Badanie mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji DFV890 i MAS825 w zakresie redukcji markerów stanu zapalnego u dorosłych uczestników z chorobą niedokrwienną serca i hematopoezą klonalną o nieokreślonym potencjale (CHIP)
Randomizowane, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, zaślepione badaczem i uczestnikiem badanie fazy 2a mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji DFV890 i MAS825 w celu zmniejszenia markerów stanu zapalnego w populacji dorosłych z chorobą niedokrwienną serca i hematopoezą klonalną o nieokreślonym stopniu Potencjał (CHIP)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, zaślepione zarówno przez uczestników, jak i badacza.
Badanie obejmuje okres przesiewowy trwający do 30 dni; okres leczenia trwający około 12 tygodni z wizytą kończącą leczenie (EOT) w 85. dniu, czyli jeden dzień po ostatniej dawce DFV890 lub placebo; okres obserwacji trwający około 1 tydzień; oraz standardową wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Całkowity czas trwania badania wynosi około 21 tygodni.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z pięciu sekwencji leczenia. W oparciu o przypisanie sekwencji leczenia uczestnicy rozpoczną od kombinacji MAS825 i placebo, DFV890 i placebo lub placebo i placebo w dniu 1, a następnie w ramach każdej sekwencji leczenia DFV890 uczestnicy otrzymają zwiększające się dawki DFV890 lub placebo podczas odpowiednich wizyt studyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Niemcy, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uwzględnieni zostaną uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) w momencie rozpoczęcia badania przesiewowego.
- Uczestnicy w momencie badania przesiewowego muszą posiadać wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 – 40 kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2.
- Udokumentowany samoistny zawał mięśnia sercowego (MI) (rozpoznany zgodnie z uniwersalnymi kryteriami MI, z objawami uniesienia odcinka ST lub bez) co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych (Thygesen i wsp. 2007).
- Znana obecność CHIP, ograniczona do mutacji kierowcy w TET2 lub DNMT3A z VAF ≥2%, jak udokumentowano w historii choroby uczestnika.
- W przypadku uczestników terapii statynami (inhibitor reduktazy HMG-CoA), zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, uczestnicy muszą stosować stały schemat leczenia (co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją), bez planowanych zmian dawki statyny w trakcie okresu leczenia próbnego. Mogą wystąpić nieplanowane zmiany dawki statyny w okresie leczenia próbnego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi induktorami enzymu cytochromu CYP2C9 i (lub) silnymi induktorami CYP3A, silnymi inhibitorami CYP2C9 i (lub) silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A i których leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 1 tygodnia (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1 i przez cały czas trwania badania.
- Podczas badań przesiewowych stwierdza się przednowotworowe cytopenie klonalne lub cytopenie klonalne o nieznanym znaczeniu (CCUS).
- Historia trwającej, przewlekłej lub poważnej, nawracającej choroby zakaźnej, według uznania Badacza na początku badania przesiewowego.
- Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym stanem obniżonej odporności podczas badania przesiewowego.
- Stosowanie jakichkolwiek leków biologicznych działających na układ odpornościowy w ciągu 26 tygodni od pierwszego dnia.
- Operacja wielonaczyniowego pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
- Planowana rewaskularyzacja wieńcowa (przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) lub CABG) lub jakikolwiek inny poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania (do zakończenia badania (EOS)).
- Objawowa niewydolność serca klasy IV (New York Heart Association [NYHA]) na początku badania przesiewowego.
Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 1
W dniu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę podskórną MAS825 oraz doustne placebo DFV890 raz dziennie. Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie doustnego placebo DFV890 raz dziennie do dnia 84.
|
Aktywna pojedyncza dawka MAS825
Doustna tabletka placebo DFV890 raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 2
W dniu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę podskórną placebo MAS825 oraz doustne placebo DFV890 raz dziennie.
Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie doustnego placebo DFV890 raz dziennie do dnia 22, kiedy to zaczęli otrzymywać DFV890 10 mg raz dziennie.
Dawka DFV890 została zwiększona do 25 mg w dniu 43 i do 100 mg w dniu 64.
|
Doustna tabletka placebo DFV890 raz dziennie
Pojedyncza dawka placebo MAS825
Doustna tabletka DFV890 aktywna raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 3
W dniu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę podskórną placebo MAS825 oraz doustne placebo DFV890 raz dziennie. Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie doustnego placebo DFV890 raz dziennie do dnia 22, kiedy to rozpoczęli przyjmowanie DFV890 25 mg raz dziennie. Dawka DFV890 została zwiększona do 50 mg w dniu 43 i do 100 mg w dniu 64.
|
Doustna tabletka placebo DFV890 raz dziennie
Pojedyncza dawka placebo MAS825
Doustna tabletka DFV890 aktywna raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 4
W dniu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę podskórną placebo MAS825 i DFV890 10 mg raz na dobę. Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie DFV890 10 mg raz na dobę do dnia 22, kiedy to dawkę DFV890 zwiększono do 25 mg raz na dobę. W dniu 43 dawkę DFV890 zwiększono do 50 mg, a w dniu 64 do 100 mg.
|
Pojedyncza dawka placebo MAS825
Doustna tabletka DFV890 aktywna raz dziennie
|
|
Komparator placebo: Sekwencja leczenia 5
W dniu 1 uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę podskórną placebo MAS825 oraz placebo doustne DFV890 raz dziennie. Uczestnicy kontynuowali przyjmowanie placebo doustnego DFV890 raz dziennie do dnia 84.
|
Doustna tabletka placebo DFV890 raz dziennie
Pojedyncza dawka placebo MAS825
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek do wyjściowych poziomów IL-6 w surowicy dla DFV890 w oparciu o model Emax
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed pierwszą dawką leku badawczego), 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania DFV890 (między dniem 22 a dniem 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia)
|
Poziomy surowicze IL-6 w 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania dla DFV890. Krążące poziomy surowicze cytokiny IL-6 mierzono za pomocą walidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) u kwalifikowanego dostawcy. Wybranym modelem Emax do analizy IL-6 był model z 2 kowariantami (IL-6 wyjściowy i masa ciała) i 1 efektem losowym. |
Punkt wyjściowy (przed pierwszą dawką leku badawczego), 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania DFV890 (między dniem 22 a dniem 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia)
|
|
Stosunek do wyjściowego poziomu IL-18 w surowicy dla DFV890 w oparciu o model Emax
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed pierwszą dawką leku badawczego), 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania dla DFV890 (między dniem 22 a dniem 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia)
|
Poziomy surowicy IL-18 w 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania DFV890. Krążące poziomy surowicy cytokiny IL-18 mierzono za pomocą walidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) u wykwalifikowanego dostawcy. Wybrany model Emax dla IL-18 to model z jedną zmienną towarzyszącą (IL-18 wyjściowy) i 1 efektem losowym. |
Linia wyjściowa (przed pierwszą dawką leku badawczego), 3 tygodnie po rozpoczęciu okresu dawkowania dla DFV890 (między dniem 22 a dniem 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia)
|
|
Stosunek do poziomów wyjściowych IL-6 w surowicy dla MAS825 na podstawie tradycyjnego modelu regresji liniowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed pierwszą dawką badanego leku), 3 tygodnie po pojedynczej dawce MAS825 w Dniu 1.
|
Poziom surowicy IL-6 w 3. tygodniu dla MAS825. Krążące poziomy surowicy cytokiny IL-6 zostały zmierzone za pomocą zwalidowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA) u wykwalifikowanego dostawcy. Dane przeanalizowano za pomocą tradycyjnego modelu regresji liniowej, obejmującego leczenie jako stały efekt kategoryczny, losowy efekt przecięcia dla uczestnika oraz wartość wyjściową biomarkera i wyjściową masę ciała jako kowarianty. |
Linia bazowa (przed pierwszą dawką badanego leku), 3 tygodnie po pojedynczej dawce MAS825 w Dniu 1.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie minimalne w osoczu (Ctrough) DFV890 w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Po ostatniej dawce każdego 3-tygodniowego okresu dawkowania: Dzień 22 przed podaniem dawki, Dzień 43 przed podaniem dawki, Dzień 64 przed podaniem dawki lub Dzień 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia
|
Ctrough to obserwowane stężenie w osoczu tuż przed rozpoczęciem lub na końcu interwału dawkowania.
|
Po ostatniej dawce każdego 3-tygodniowego okresu dawkowania: Dzień 22 przed podaniem dawki, Dzień 43 przed podaniem dawki, Dzień 64 przed podaniem dawki lub Dzień 85, w zależności od przydzielonej sekwencji leczenia
|
|
Stężenia surowicy MAS825
Ramy czasowe: Dzień 22, Dzień 43, Dzień 64 i Dzień 85
|
Stężenia surowicy MAS825 oznaczano za pomocą walidowanego testu ELISA typu sandwich opartego na detekcji docelowej.
|
Dzień 22, Dzień 43, Dzień 64 i Dzień 85
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Inny identyfikator: EU CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym badaczom zewnętrznym danych na poziomie pacjenta i uzupełniających dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są sprawdzane i zatwierdzane przez niezależny panel oceniający na podstawie wartości naukowej. Wszystkie przekazane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy wzięli udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.
Dostępność danych z badania jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .