進行子宮頸がん患者におけるVB10.16単独またはアテゾリズマブとの併用の有効性と安全性。
HPV16陽性、PD-L1陽性、再発または転移性子宮頸部疾患患者を対象としたVB10.16単独またはアテゾリズマブとの併用の有効性と安全性を評価する二群無作為二重盲検プラセボ対照第2相選択試験ベバシズマブの有無にかかわらず、化学療法でペムブロリズマブに抵抗性のがん。
これは、第一選択の標準治療（ベバシズマブの有無にかかわらずペムブロリズマブと化学療法）による治療中または治療後に進行した再発または転移性HPV16陽性PD-L1陽性子宮頸がん患者を対象とした多施設共同研究である。
この試験は、VB10.16を単独で、または免疫チェックポイント阻害剤であるアテゾリズマブと組み合わせて調査するように設計されています。
この試験は 2 つのパートで構成されています。最初のパートでは、VB10.16 + プラセボと VB10.16 + アテゾリズマブを調査します。 各グループには約 30 人の患者が含まれます。 このパートの目的は、2 つの治療法のうちどちらが最適かを評価することです。
研究の第 2 部では、第 1 部から最適な治療法を選択し、追加の 70 人の患者の安全性と有効性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
これは、HPV16陽性、PD-L1陽性、再発性または再発性の患者を対象とした、VB10.16単独またはアテゾリズマブとの併用の有効性と安全性を評価するための二群ランダム化二重盲検プラセボ対照第2相選択試験です。ベバシズマブの併用または非併用による化学療法でペムブロリズマブに抵抗性の転移性子宮頸がん。 2 つの実験アーム (VB10.16) の有効性を監視するために、実質的な同等性のマージンを備えた選択デザインが実装されます。 + アテゾリズマブ vs. VB10.16 + プラセボ)。
この試験は 2 つのパートで構成されています。最初のパートでは、VB10.16 + プラセボと VB10.16 + アテゾリズマブを調査します。 各グループには約 30 人の患者が含まれます。 この部分の目的は、2 つの治療法のうちどちらが優れているかを評価することです。
研究の第 2 部では、第 1 部から優れた治療法を選択し、追加の 70 人の患者の安全性と有効性を調査します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- 募集
- Mitchell Cancer Institute
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コンタクト：
- Jennifer Pierce, MD
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- 募集
- University of California (UCLA) - WHCRU
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コンタクト：
- Ritu Salani, MD, MBA
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- 募集
- Hoag Memorial Hospital
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コンタクト：
- Tiffany Beck, MD
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Cancer Center
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コンタクト：
- Jill Alldrige, MD
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- 募集
- AdventHealth
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コンタクト：
- Robert Holloway, MD
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46805
- 募集
- Parkview Research Center
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コンタクト：
- Iwona Podzielinski, MD
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 募集
- Indiana University
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コンタクト：
- Sharon Robertson, MD
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa
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コンタクト：
- David Bender, MD
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、アメリカ、41017
- 募集
- St. Elisabeth Healthcare
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コンタクト：
- Robert Neff, MD
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40511
- 募集
- University of Kentucky
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コンタクト：
- Rachel Miller, MD
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 募集
- LSU Health Science Center, University Medical Center
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コンタクト：
- Tara Castellano, MD
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28402
- 募集
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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コンタクト：
- Erin Crane, MD, MPH
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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コンタクト：
- Peter G Rose, MD
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- 募集
- St Luke's University Health Network
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コンタクト：
- Nicholas P Taylor, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- ICF署名日の年齢が18歳以上。
持続再発または転移性（R/M）（ステージIVB）、第一選択の全身標準治療ペムブロリズマブ+白金含有化学療法による治療中または治療後に疾患進行が確認された、扁平上皮細胞、腺癌または腺扁平上皮組織型を伴うPD-L1陽性子宮頸がん- ベバシズマブ
- 参加者は少なくとも4サイクルのペムブロリズマブを受けている必要があります。
- 計画的な治療開始は、X線検査で疾患の進行が記録されてから12週間以内に開始する必要があります。
- 参加者は、再発/転移性子宮頸がんに対する全身抗がん治療レジメン（ペムブロリズマブ + 化学療法 +/- ベバシズマブ）を過去に 1 つまで受けている必要があります。
- Ventana SP263 クローンによって確認された PD-L1 陽性腫瘍 (食品医薬品局は他の適応症におけるアテゾリズマブのコンパニオン診断検査を承認)、指定された中央検査室で腫瘍領域の陽性率が 5% 以上である
- 指定中央検査機関における核酸増幅検査によりHPV16陽性腫瘍が確認された
Blinded Independent Central Review による評価で、RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変。
全体的な機能と臓器の機能:
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) ≤1
- ギュスターヴ・ルシー免疫 (GRIm) スコア ≤ 1
主な除外基準:
疾患特有:
- 治癒を目的とした局所療法に適した疾患を有する。
- 研究者の意見によると、急速に進行する疾患（例、腫瘍出血、制御不能な腫瘍痛）。
子宮頸部の神経内分泌がん。
以前、同時、または将来の介入:
- 放射線療法（または他の非全身療法）がVB10.16治療開始の14日前以下である、または患者が以前に投与された治療によりAEから完全に回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以下）。
- -治療前4週間以内に以前の手術または治験薬を含む全身抗がん療法を受けている。
- -固形臓器または組織の移植歴（角膜移植を除く）。
- 自家または同種造血幹細胞移植歴がある。
- キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）治療歴がある。
- T細胞上の刺激分子または共抑制分子（例：CD3、CTLA-4、PD-1、4- 1BB/CD137)、転移性設定のペムブロリズマブを除く。
- 局所的に高度な設定でのCPIによる事前治療。
- チソツマブ ベドチンの以前の投与。
- VB10.16治療開始前の30日以内に、生（弱毒化した複製微生物）または非生（病原体成分または死滅させた微生物全体）ワクチン、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンを投与。
- 治療用HPV16ワクチンの事前投与。
- アテゾリズマブおよび/またはその賦形剤に対する以前の重度の過敏症（グレード3以上）。
- -ペムブロリズマブ投与に関連した以前の持続毒性（グレード3以上）。
- 何らかの併発疾患に対してシクロスポリン、アザチオプリン、メトトレキサート、腫瘍壊死因子α遮断薬などの免疫抑制剤による全身免疫抑制を受けている参加者。
- 全身性コルチコステロイドの慢性投与：VB10.16治療開始前の連続14日以内のプレドニゾン>10mg/日（または用量当量）、または平均累積用量>140mgのプレドニゾン（または用量当量）。
計画されている大規模な手術。
既往または併発の疾患:
悪性腫瘍:
以下を除く、封入体診断以外の過去または現在の悪性腫瘍。
- 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌。
- 非浸潤性の表在性膀胱がん。
- 上皮内乳管癌。
- 完全奏効期間が 2 年を超える治癒可能ながん。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VB10.16 + プラセボ
VB10.16 9 mg（筋肉内投与）三角筋および大腿四頭筋または臀筋への無針注射。 プラセボは点滴静注によって投与されます。 |
12週間の導入期間中、3週間ごと(Q3W)にVB10.16を筋肉内(i.m.)投与し、その後、13週目から49週目まで6週間ごと(Q6W)に投与する維持期間を設ける。 合計11時まで行政が与えられることになる。 VB10.16 は、Pharma Jet® Stratis 0.5 mL 無針注射システムを介して投与されます。
3週間ごとにプラセボ（生理食塩水）を静脈内（IV）注入します。
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実験的：VB10.16 + アテゾリズマブ
VB10.16 9 mg（筋肉内投与）三角筋および大腿四頭筋または臀筋への無針注射。 アテゾリズマブはIV点滴で投与されます。 |
12週間の導入期間中、3週間ごと(Q3W)にVB10.16を筋肉内(i.m.)投与し、その後、13週目から49週目まで6週間ごと(Q6W)に投与する維持期間を設ける。 合計11時まで行政が与えられることになる。 VB10.16 は、Pharma Jet® Stratis 0.5 mL 無針注射システムを介して投与されます。
3週間ごとのアテゾリズマブ（生理食塩水）の静脈内（IV）注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長1年
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客観的奏効率（ORR）は、盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価され、RECIST 1.1に基づく最良の全奏効としてCRが確認された患者またはPRが確認された患者の割合として定義されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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客観的奏効率（ORR）。治験責任医師が評価したRECIST 1.1による最良の全体奏効としてCRが確認された、またはPRが確認された患者の割合として定義されます。
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最長約2年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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奏効期間（DOR）は、BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づいています。
DOR は、確認された CR または PR の反応が最初に記録された日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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奏効期間（DOR）は、研究者によって評価されたRECIST v1.1に基づいています。
DOR は、確認された CR または PR の反応が最初に記録された日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約2年
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づく応答までの時間 (TTR)。
TTR は、VB10.16 治療開始日から確認された CR または確認された PR の最初に記録された応答の日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約2年
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づく疾病制御率 (DCR)。
DCRは、最良の全体的な奏効として確認されたCR、確認されたPR、またはSDのいずれかを示した患者の割合として定義されます。
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最長約2年
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疾病管理期間 (DODC)
時間枠：最長約2年
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づく疾病管理期間 (DODC)。
DODC は、確認された CR、確認された PR または SD の反応が最初に記録された日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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BICR によって評価された無増悪生存期間 (PFS)。
PFSは、VB10.16治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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研究者によって評価された無増悪生存期間 (PFS)。
PFSは、VB10.16治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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全生存期間 (OS)。VB10.16 治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長約2年
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最小限の応答
時間枠：最長約2年
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BICR によって評価された腫瘍縮小率 10.0% 以上から 30% 未満の参加者の割合。
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最長約2年
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進行のない参加者の割合
時間枠：26週間
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づいて無増悪かつ生存している参加者の割合。
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26週間
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進行のない参加者の割合
時間枠：52週間
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づいて無増悪かつ生存している参加者の割合。
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52週間
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進行のない参加者の割合
時間枠：104週間
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BICR によって評価された RECIST v1.1 に基づいて無増悪かつ生存している参加者の割合。
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104週間
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生存している参加者の割合。
時間枠：26週間
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生存している参加者の割合。
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26週間
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生存している参加者の割合。
時間枠：52週間
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生存している参加者の割合。
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52週間
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生存している参加者の割合。
時間枠：104週間
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生存している参加者の割合。
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104週間
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分子反応
時間枠：52週目まで
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分子反応を示した参加者の割合は、HPV16 ctDNA のベースラインからの 30% 以上の減少として定義されます。
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52週目まで
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分子反応
時間枠：52週目まで
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分子反応を示した参加者の割合は、HPV16 ctDNA のベースラインからの 50% 以上の減少として定義されます。
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52週目まで
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治療により緊急の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：104週目まで
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重症度別の治療中に発生した有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合。
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104週目まで
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治療中に発生した重篤な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：104週目まで
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治療中に発生した重篤な有害事象を経験した参加者の割合
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104週目まで
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薬物関連毒性のある参加者の割合
時間枠：104週目まで
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CTCAEグレード≧3の薬物関連毒性を有する参加者の割合
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104週目まで
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中止した参加者の割合
時間枠：104週目まで
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副作用により治療を中止した参加者の割合。
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104週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ritu Salani, MD MBA、UCLA Division of Gynecologic Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VB-C-04
- GOG-3091 (その他の識別子：GOG Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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