Účinnost a bezpečnost VB10.16 samostatně nebo v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilým karcinomem děložního čípku.

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let k datu podpisu ICF.

2. Perzistentní recidivující nebo metastazující (R/M) (stadium IVB) PD-L1 pozitivní karcinom děložního čípku se spinocelulárním, adenokarcinomem nebo adenoskvamózní histologií s potvrzenou progresí onemocnění během nebo po léčbě 1. linií systémové standardní péče pembrolizumab + chemoterapie obsahující platinu +/ - bevacizumab

   1. Účastníci by měli dostat alespoň 4 cykly pembrolizumabu.
   2. Plánované zahájení léčby by mělo být do 12 týdnů od zdokumentované radiografické progrese onemocnění.
   3. Účastníci by neměli dostat více než 1 předchozí systémový protinádorový léčebný režim pro recidivující/metastazující karcinom děložního čípku (pembrolizumab + chemoterapie +/- bevacizumab).
3. PD-L1-pozitivní tumor potvrzený klonem Ventana SP263 (Food and Drug Administration schválený doprovodný diagnostický test pro atezolizumab v jiných indikacích), s pozitivitou plochy tumoru ≥5 % v určené centrální laboratoři
4. HPV16-pozitivní tumor potvrzený amplifikačním testem nukleové kyseliny v určené centrální laboratoři

5. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST v1.1 podle hodnocení Blinded Independent Central Review.

   Celková funkce a funkce orgánů:

6. Stav výkonu ECOG (PS) ≤1
7. Gustave Roussy Immune (GRIm) skóre ≤1

Klíčová kritéria vyloučení:

Specifická nemoc:

1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem.
2. Rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru zkoušejícího.

3. Neuroendokrinní karcinom děložního čípku.

   Předchozí, souběžné nebo budoucí zásahy:

4. Radioterapie (nebo jiná nesystémová terapie) ≤ 14 dní před zahájením léčby VB10.16 nebo se pacient zcela nezotavil (tj. stupeň ≤ 1 na začátku) z AE v důsledku dříve podané léčby.
5. Podstoupil předchozí chirurgický zákrok nebo předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před léčbou.
6. Předchozí transplantace pevného orgánu nebo tkáně (kromě transplantace rohovky).
7. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
8. Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T).
9. Předchozí terapie s monoklonální protilátkou, bispecifickou protilátkou nebo fragmentem protilátky (nebo jinou molekulou s podobným mechanismem účinku), která působí na T buňky (např. CD3, CTLA-4, PD-1, 4-) 1BB/CD137), kromě pembrolizumabu u metastatického onemocnění.
10. Předchozí terapie pomocí CPI v lokálně pokročilém nastavení.
11. Předchozí podání s tisotumab vedotinem.
12. Podání živé (oslabený replikující se organismus) nebo neživé (složka patogenu nebo usmrcený celý organismus) vakcíny nebo vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během 30 dnů před zahájením léčby VB10.16.
13. Předchozí podání s terapeutickou vakcínou proti HPV16.
14. Předchozí závažná hypersenzitivita (≥ stupeň 3) na atezolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
15. Předchozí přetrvávající toxicity (≥ stupeň 3) související s podáváním pembrolizumabu.
16. Účastníci, kteří dostávají systémovou imunosupresi s imunosupresivy, jako je cyklosporin, azathioprin, metotrexát nebo blokátory alfa faktoru nádorové nekrózy pro jakýkoli souběžný stav.
17. Chronické podávání systémových kortikosteroidů: prednison >10 mg denně (nebo dávkový ekvivalent) nebo průměrná kumulativní dávka >140 mg prednisonu (nebo dávkový ekvivalent) během posledních 14 po sobě jdoucích dnů před zahájením léčby VB10.16.

18. Jakákoli plánovaná velká operace.

    Předchozí nebo souběžná nemocnost:

    Malignita:

19. Minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnostika, s výjimkou:

    1. Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
    2. Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře.
    3. Duktální karcinom in situ.
    4. Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí trvající > 2 roky.