Effekt och säkerhet av VB10.16 ensamt eller i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerad livmoderhalscancer.
En tvåarmad randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-selektionsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VB10.16 ensamt eller i kombination med atezolizumab hos patienter med HPV16-positiv, PD-L1-positiv, återkommande eller metastaserad cervikal Cancer som är refraktär mot Pembrolizumab med kemoterapi med/utan bevacizumab.
Detta är en multicenterstudie på patienter med återkommande eller metastaserad HPV16-positiv, PD-L1-positiv livmoderhalscancer som har utvecklats under eller efter behandling med den första linjens standardvård (pembrolizumab med kemoterapi med/utan bevacizumab).
Studien är utformad för att undersöka VB10.16 ensamt eller i kombination med immunkontrollpunktshämmaren atezolizumab.
Studien består av 2 delar: den första delen som undersöker VB10.16 + placebo kontra VB10.16 + atezolizumab. Cirka 30 patienter kommer att ingå i varje grupp. Målet med denna del är att utvärdera vilken av de två behandlingarna som är bäst.
Den andra delen av studien kommer att välja den bästa behandlingen från del 1 och undersöka säkerheten och effekten för ytterligare 70 patienter.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en tvåarmad randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-selektionsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av VB10.16 enbart eller i kombination med atezolizumab hos patienter med HPV16-positiv, PD-L1-positiv, återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som är refraktär mot pembrolizumab med kemoterapi med/utan bevacizumab. En urvalsdesign med en marginal för praktisk ekvivalens kommer att implementeras för att övervaka effektiviteten av de två experimentella armarna (VB10.16 + atezolizumab vs. VB10.16 + placebo).
Studien består av 2 delar: den första delen som undersöker VB10.16 + placebo kontra VB10.16 + atezolizumab. Cirka 30 patienter kommer att ingå i varje grupp. Målet med denna del är att utvärdera vilken av de två behandlingarna som är den överlägsna.
Den andra delen av studien kommer att välja den överlägsna behandlingen från del 1 och undersöka säkerheten och effekten av ytterligare 70 patienter.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
- Rekrytering
- Mitchell Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jennifer Pierce, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- Rekrytering
- University of California (UCLA) - WHCRU
-
Kontakt:
- Ritu Salani, MD, MBA
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Rekrytering
- Hoag Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Tiffany Beck, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado Cancer Center
-
Kontakt:
- Jill Alldrige, MD
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Rekrytering
- AdventHealth
-
Kontakt:
- Robert Holloway, MD
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46805
- Rekrytering
- Parkview Research Center
-
Kontakt:
- Iwona Podzielinski, MD
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Rekrytering
- Indiana University
-
Kontakt:
- Sharon Robertson, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Rekrytering
- University of Iowa
-
Kontakt:
- David Bender, MD
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Förenta staterna, 41017
- Rekrytering
- St. Elisabeth Healthcare
-
Kontakt:
- Robert Neff, MD
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40511
- Rekrytering
- University of Kentucky
-
Kontakt:
- Rachel Miller, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Rekrytering
- LSU Health Science Center, University Medical Center
-
Kontakt:
- Tara Castellano, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28402
- Rekrytering
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Erin Crane, MD, MPH
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Rekrytering
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Peter G Rose, MD
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- Rekrytering
- St Luke's University Health Network
-
Kontakt:
- Nicholas P Taylor, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ålder ≥18 år vid ICF:s underskriftsdatum.
Ihållande återkommande eller metastaserande (R/M) (stadium IVB) PD-L1 positiv livmoderhalscancer med skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös histologi med bekräftad sjukdomsprogression under eller efter behandling med 1:a linjens systemisk standardvård pembrolizumab + platinainnehållande kemoterapi +/ - bevacizumab
- Deltagarna bör ha fått minst 4 cykler av pembrolizumab.
- Planerad behandlingsstart bör ske inom 12 veckor efter dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression.
- Deltagarna bör inte ha fått mer än 1 tidigare systemisk anti-cancerbehandling för återkommande/metastaserande livmoderhalscancer (pembrolizumab + kemoterapi +/- bevacizumab).
- PD-L1-positiv tumör bekräftad av Ventana SP263-klon (Food and Drug Administration godkände kompletterande diagnostiskt test för atezolizumab vid andra indikationer), med tumörområdespositivitet ≥5 % i utsett centrallaboratorium
- HPV16-positiv tumör bekräftad med nukleinsyraamplifieringstest i utsett centrallaboratorium
Minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1 bedömd av Blinded Independent Central Review.
Övergripande funktion och organfunktion:
- ECOG-prestandastatus (PS) ≤1
- Gustave Roussy Immune (GRIm) poäng ≤1
Viktiga uteslutningskriterier:
Sjukdomsspecifik:
- Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi med kurativ avsikt.
- Snabbt fortskridande sjukdom (t.ex. tumörblödning, okontrollerad tumörsmärta) enligt utredarens uppfattning.
Neuroendokrint karcinom i livmoderhalsen.
Tidigare, samtidiga eller framtida ingrepp:
- Strålbehandling (eller annan icke-systemisk behandling) ≤14 dagar före VB10.16-behandlingsstart, eller så har patienten inte helt återhämtat sig (dvs. grad ≤1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling.
- Har genomgått tidigare operation eller tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före behandling.
- Tidigare solid organ- eller vävnadstransplantation (förutom hornhinnetransplantation).
- Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Tidigare chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi.
- Tidigare terapi med en monoklonal antikropp, bispecifik antikropp eller antikroppsfragment (eller annan molekyl med liknande verkningsmekanism) som samverkar med stimulerande eller samhämmande molekyler på T-celler (t.ex. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), förutom pembrolizumab i metastaserande miljö.
- Tidigare terapi med CPI i den lokalt avancerade miljön.
- Tidigare administrering med tisotumab vedotin.
- Administrering av ett levande (försvagad replikerande organism) eller icke-levande (patogen komponent eller dödad hel organism) vaccin, eller allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin inom 30 dagar före VB10.16-behandlingsstart.
- Tidigare administrering med ett terapeutiskt HPV16-vaccin.
- Tidigare allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot atezolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
- Tidigare ihållande toxicitet (≥ grad 3) relaterade till administrering av pembrolizumab.
- Deltagare som får systemisk immunsuppression med immunsuppressiva medel som ciklosporin, azatioprin, metotrexat eller alfablockerare för tumörnekrosfaktor för alla samtidiga tillstånd.
- Kronisk administrering av systemiska kortikosteroider: prednison >10 mg dagligen (eller dosekvivalenter) eller en genomsnittlig kumulativ dos på >140 mg prednison (eller dosekvivalent) under de senaste 14 dagarna i följd före VB10.16-behandlingsstart.
Alla planerade större operationer.
Tidigare eller samtidig sjuklighet:
Malignitet:
Tidigare eller aktuell malignitet annan än inklusionsdiagnos, med undantag för:
- Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom.
- Icke-invasiv, ytlig blåscancer.
- Duktalt karcinom in situ.
- All botbar cancer med ett fullständigt svar på >2 års varaktighet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VB10.16 + placebo
9 mg VB10.16 via i.m. nålfria injektioner i deltamusklerna och quadriceps- eller gluteusmuskeln. Placebo kommer att ges via IV-infusioner. |
Intramuskulär (i.m.) administrering av VB10.16 var 3:e vecka (Q3W) under en 12-veckors induktionsperiod, följt av en underhållsperiod med administrering var 6:e vecka (Q6W) från vecka 13 till vecka 49. Totalt upp till 11 i.m. förvaltningar kommer att ges. VB10.16 kommer att administreras via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålfritt injektionssystem.
Intravenösa (IV) infusioner av placebo (saltlösning) var tredje vecka.
|
|
Experimentell: VB10.16 + atezolizumab
9 mg VB10.16 via i.m. nålfria injektioner i deltamusklerna och quadriceps- eller gluteusmuskeln. Atezolizumab kommer att ges via IV-infusioner. |
Intramuskulär (i.m.) administrering av VB10.16 var 3:e vecka (Q3W) under en 12-veckors induktionsperiod, följt av en underhållsperiod med administrering var 6:e vecka (Q6W) från vecka 13 till vecka 49. Totalt upp till 11 i.m. förvaltningar kommer att ges. VB10.16 kommer att administreras via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålfritt injektionssystem.
Intravenösa (IV) infusioner av atezolizumab (saltlösning) var tredje vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Objective Response Rate (ORR), definierad som andelen patienter som antingen har bekräftat CR eller bekräftat PR som bästa övergripande svar per RECIST 1.1, bedömd av blinded independent central review (BICR).
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Objective Response Rate (ORR), definierad som andelen patienter som antingen har bekräftat CR eller bekräftat PR som bästa totala svar per RECIST 1,1 enligt bedömningen av utredaren.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Duration of response (DOR) baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret av bekräftad CR eller PR till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Duration of response (DOR) baserat på RECIST v1.1 bedömd av utredaren.
DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret av bekräftad CR eller PR till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Tid till svar (TTR) baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
TTR definieras som tiden från VB10.16 behandlingsstartdatum till datumet för första dokumenterade svar av antingen bekräftad CR eller bekräftad PR.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Disease Control Rate (DCR) baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
DCR definieras som andelen patienter som har antingen bekräftad CR, bekräftad PR eller SD som bästa totala svar.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Duration of Disease Control (DODC)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Duration of disease control (DODC) baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
DODC definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret av bekräftad CR, bekräftad PR eller SD till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av BICR.
PFS definieras som tiden från VB10.16-behandlingens startdatum till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren.
PFS definieras som tiden från VB10.16-behandlingens startdatum till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från VB10.16 behandlingsstartdatum till datum för dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Minimal respons
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Andel deltagare med tumörkrympning ≥10,0 % till <30 % bedömd med BICR.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Andel deltagare som är progressionsfria
Tidsram: 26 veckor
|
Andel deltagare som är progressionsfria och levande baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
|
26 veckor
|
|
Andel deltagare som är progressionsfria
Tidsram: 52 veckor
|
Andel deltagare som är progressionsfria och levande baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
|
52 veckor
|
|
Andel deltagare som är progressionsfria
Tidsram: 104 veckor
|
Andel deltagare som är progressionsfria och levande baserat på RECIST v1.1 bedömd av BICR.
|
104 veckor
|
|
Andel deltagare som är i livet.
Tidsram: 26 veckor
|
Andel deltagare som är i livet.
|
26 veckor
|
|
Andel deltagare som är i livet.
Tidsram: 52 veckor
|
Andel deltagare som är i livet.
|
52 veckor
|
|
Andel deltagare som är i livet.
Tidsram: 104 veckor
|
Andel deltagare som är i livet.
|
104 veckor
|
|
Molekylär respons
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Andel deltagare med molekylär respons definierad som ≥30 % minskning från baslinjen i HPV16 ctDNA.
|
Fram till vecka 52
|
|
Molekylär respons
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Andel deltagare med molekylärt svar definierat som ≥50 % minskning från baslinjen i HPV16 ctDNA.
|
Fram till vecka 52
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till vecka 104
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad.
|
Upp till vecka 104
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till vecka 104
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
|
Upp till vecka 104
|
|
Andel deltagare med drogrelaterad toxicitet
Tidsram: Upp till vecka 104
|
Andel deltagare med läkemedelsrelaterad toxicitet av CTCAE grad ≥3
|
Upp till vecka 104
|
|
Andel deltagare med avbrott
Tidsram: Upp till vecka 104
|
Andel deltagare som avbryter behandlingen på grund av en biverkning.
|
Upp till vecka 104
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Uterina cervikala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- VB-C-04
- GOG-3091 (Annan identifierare: GOG Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .