Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность VB10.16 отдельно или в сочетании с атезолизумабом у пациентов с распространенным раком шейки матки.

18 сентября 2024 г. обновлено: Nykode Therapeutics ASA

Двустороннее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности VB10.16 отдельно или в комбинации с атезолизумабом у пациентов с ВПЧ16-положительным, PD-L1-положительным, рецидивирующим или метастатическим поражением шейки матки Рак, устойчивый к пембролизумабу при химиотерапии с бевацизумабом или без него.

Это многоцентровое исследование с участием пациенток с рецидивирующим или метастатическим HPV16-положительным и PD-L1-положительным раком шейки матки, у которых прогрессировало во время или после лечения стандартным лечением первой линии (пембролизумаб с химиотерапией с бевацизумабом или без него).

Исследование предназначено для изучения VB10.16 отдельно или в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек атезолизумабом.

Исследование состоит из двух частей: в первой части исследуются VB10.16 + плацебо в сравнении с VB10.16 + атезолизумаб. В каждую группу войдут около 30 пациентов. Цель этой части — оценить, какой из двух методов лечения является лучшим.

Во второй части исследования будет выбран лучший метод лечения из первой части и изучена безопасность и эффективность еще 70 пациентов.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое отборочное исследование фазы 2 с участием двух групп для оценки эффективности и безопасности VB10.16 отдельно или в комбинации с атезолизумабом у пациентов с ВПЧ16-положительным, PD-L1-положительным, рецидивирующим или метастатический рак шейки матки, рефрактерный к пембролизумабу с химиотерапией с бевацизумабом или без него. Для мониторинга эффективности двух экспериментальных групп будет реализован план отбора с долей практической эквивалентности (VB10.16). + атезолизумаб против VB10.16 + плацебо).

Исследование состоит из двух частей: в первой части исследуются VB10.16 + плацебо в сравнении с VB10.16 + атезолизумаб. В каждую группу войдут около 30 пациентов. Цель этой части — оценить, какой из двух методов лечения является лучшим.

Во второй части исследования будет выбрано лучшее лечение из первой части и изучена безопасность и эффективность еще 70 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • Рекрутинг
        • Mitchell Cancer Institute
        • Контакт:
          • Jennifer Pierce, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • Рекрутинг
        • University of California (UCLA) - WHCRU
        • Контакт:
          • Ritu Salani, MD, MBA
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Tiffany Beck, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Cancer Center
        • Контакт:
          • Jill Alldrige, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Рекрутинг
        • AdventHealth
        • Контакт:
          • Robert Holloway, MD
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46805
        • Рекрутинг
        • Parkview Research Center
        • Контакт:
          • Iwona Podzielinski, MD
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University
        • Контакт:
          • Sharon Robertson, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Контакт:
          • David Bender, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Рекрутинг
        • St. Elisabeth Healthcare
        • Контакт:
          • Robert Neff, MD
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40511
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky
        • Контакт:
          • Rachel Miller, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Рекрутинг
        • LSU Health Science Center, University Medical Center
        • Контакт:
          • Tara Castellano, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28402
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Контакт:
          • Erin Crane, MD, MPH
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Peter G Rose, MD
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • Рекрутинг
        • St Luke's University Health Network
        • Контакт:
          • Nicholas P Taylor, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет на дату подписания ICF.

  2. Персистирующий рецидивирующий или метастатический (R/M) (стадия IVB) PD-L1-положительный рак шейки матки с плоскоклеточной, аденокарциномой или адено-сквамозной гистологией с подтвержденным прогрессированием заболевания во время или после лечения системным стандартом лечения 1-й линии пембролизумабом + платиносодержащая химиотерапия +/ - бевацизумаб

    1. Участники должны были получить как минимум 4 цикла пембролизумаба.
    2. Запланированное начало лечения должно быть в пределах 12 недель после документированного рентгенологического прогрессирования заболевания.
    3. Участники должны были получить не более 1 предшествующего курса системного противоракового лечения рецидивирующего/метастатического рака шейки матки (пембролизумаб + химиотерапия +/- бевацизумаб).
  3. PD-L1-положительная опухоль, подтвержденная клоном Ventana SP263 (Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило сопутствующий диагностический тест для атезолизумаба при других показаниях), с положительностью области опухоли ≥5% в назначенной центральной лаборатории
  4. ВПЧ16-положительная опухоль, подтвержденная тестом амплификации нуклеиновых кислот в назначенной центральной лаборатории

  5. По крайней мере, 1 измеримое поражение согласно RECIST v1.1 по оценке слепого независимого централизованного обзора.

    Общая функция и функция органа:

  6. Статус работоспособности ECOG (PS) ≤1
  7. Оценка иммунитета Гюстава Русси (GRIm) ≤1

Ключевые критерии исключения:

Специфическое заболевание:

  1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии с лечебной целью.
  2. По мнению исследователя, быстро прогрессирующее заболевание (например, опухолевое кровотечение, неконтролируемая опухолевая боль).

  3. Нейроэндокринная карцинома шейки матки.

    Предыдущие, одновременные или будущие вмешательства:

  4. Лучевая терапия (или другая несистемная терапия) менее чем за 14 дней до начала лечения VB10.16 или пациент не полностью выздоровел (т. е. степень <1 на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее назначенным лечением.
  5. Ранее получал хирургическое вмешательство или предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до лечения.
  6. Предыдущая трансплантация твердых органов или тканей (кроме трансплантации роговицы).
  7. Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  8. Предыдущая терапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T).
  9. Предыдущая терапия моноклональным антителом, биспецифическим антителом или фрагментом антитела (или другой молекулой с аналогичным механизмом действия), которая взаимодействует со стимулирующими или коингибирующими молекулами на Т-клетках (например, CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), за исключением пембролизумаба в случае метастатического поражения.
  10. Предыдущая терапия CPI в местнораспространенных условиях.
  11. Предварительное применение с тисотумабом ведотином.
  12. Введение живой (аттенуированный реплицирующийся организм) или неживой (компонент патогена или убитый целый организм) вакцины или вакцины против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в течение 30 дней до начала лечения VB10.16.
  13. Предварительное введение терапевтической вакцины против ВПЧ16.
  14. Перенесенная тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к атезолизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  15. Предшествующая стойкая токсичность (≥ 3 степени), связанная с приемом пембролизумаба.
  16. Участники, получающие системную иммуносупрессию с помощью иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, азатиоприн, метотрексат или блокаторы фактора некроза опухоли альфа, при любом сопутствующем заболевании.
  17. Хроническое применение системных кортикостероидов: преднизолон >10 мг в день (или эквивалентная доза) или средняя кумулятивная доза >140 мг преднизона (или эквивалентная доза) в течение последних 14 дней подряд до начала лечения VB10.16.

  18. Любая запланированная серьезная операция.

    Предыдущие или сопутствующие заболевания:

    Злокачественность:

  19. Прошлые или текущие злокачественные новообразования, кроме диагноза включения, за исключением:

    1. Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
    2. Неинвазивный поверхностный рак мочевого пузыря.
    3. Протоковая карцинома in situ.
    4. Любой излечимый рак с полным ответом продолжительностью более 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VB10.16 + плацебо

9 мг VB10.16 внутримышечно. безыгольные инъекции в дельтовидные мышцы, четырехглавую или ягодичную мышцу.

Плацебо будет вводиться внутривенно.
Биологический: ВБ10.16

Внутримышечное (в/м) введение VB10.16 каждые 3 недели (Q3W) в течение 12-недельного индукционного периода с последующим поддерживающим периодом с введением каждые 6 недель (Q6W) с 13-й по 49-ю неделю.

Итого до 11 часов утра. администрации будут предоставлены. VB10.16 будет вводиться через систему безыгольной инъекции Pharma Jet® Stratis объемом 0,5 мл.

Лекарство: Плацебо
Внутривенные (ВВ) инфузии плацебо (физраствора) каждые 3 недели.
Экспериментальный: VB10.16 + атезолизумаб

9 мг VB10.16 внутримышечно. безыгольные инъекции в дельтовидные мышцы, четырехглавую или ягодичную мышцу.

Атезолизумаб будет вводиться внутривенно.
Биологический: ВБ10.16

Внутримышечное (в/м) введение VB10.16 каждые 3 недели (Q3W) в течение 12-недельного индукционного периода с последующим поддерживающим периодом с введением каждые 6 недель (Q6W) с 13-й по 49-ю неделю.

Итого до 11 часов утра. администрации будут предоставлены. VB10.16 будет вводиться через систему безыгольной инъекции Pharma Jet® Stratis объемом 0,5 мл.

Лекарство: Атезолизумаб для инъекций [Тецентрик]
Внутривенные (в/в) инфузии атезолизумаба (физраствора) каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 1 года
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как доля пациентов, у которых либо подтвержденный ПОЛ, либо подтвержденный ПР является лучшим общим ответом по RECIST 1.1 по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как доля пациентов, у которых либо подтвержденный ПОЛ, либо подтвержденный ПР является лучшим общим ответом по RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST v1.1, оцененного BICR. DOR определяется как время от даты первого документально подтвержденного ответа на подтвержденный ПОЛ или ЧР до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST v1.1, оцененного исследователем. DOR определяется как время от даты первого документально подтвержденного ответа на подтвержденный ПОЛ или ЧР до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 2 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Время ответа (TTR) на основе RECIST v1.1, оцененного BICR. TTR определяется как время от даты начала лечения VB10.16 до даты первого документально подтвержденного ответа либо подтвержденного полного ответа, либо подтвержденного PR.
Примерно до 2 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) на основе RECIST v1.1, оцененного BICR. DCR определяется как доля пациентов, у которых подтвержденный CR, подтвержденный PR или SD как лучший общий ответ.
Примерно до 2 лет
Продолжительность контроля заболеваний (DODC)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Продолжительность контроля заболевания (DODC) на основе RECIST v1.1, оцененного BICR. DODC определяется как время от даты первого документированного ответа на подтвержденный ПР, подтвержденный ПР или СД до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине.
Примерно до 2 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке BICR. ВБП определяется как время от даты начала лечения VB10.16 до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 2 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. ВБП определяется как время от даты начала лечения VB10.16 до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от даты начала лечения VB10.16 до даты смерти по любой причине.
Примерно до 2 лет
Минимальный ответ
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Доля участников с уменьшением опухоли от ≥10,0% до <30% по оценке BICR.
Примерно до 2 лет
Доля участников, у которых нет прогрессирования
Временное ограничение: 26 недель
Доля участников, у которых нет прогрессирования и которые живы, на основе RECIST v1.1, оцененного BICR.
26 недель
Доля участников, у которых нет прогрессирования
Временное ограничение: 52 недели
Доля участников, у которых нет прогрессирования и которые живы, на основе RECIST v1.1, оцененного BICR.
52 недели
Доля участников, у которых нет прогрессирования
Временное ограничение: 104 недели
Доля участников, у которых нет прогрессирования и которые живы, на основе RECIST v1.1, оцененного BICR.
104 недели
Доля участников, которые живы.
Временное ограничение: 26 недель
Доля участников, которые живы.
26 недель
Доля участников, которые живы.
Временное ограничение: 52 недели
Доля участников, которые живы.
52 недели
Доля участников, которые живы.
Временное ограничение: 104 недели
Доля участников, которые живы.
104 недели
Молекулярный ответ
Временное ограничение: До 52 недели
Доля участников с молекулярным ответом, определенным как снижение уровня ctDNA HPV16 на ≥30% от исходного уровня.
До 52 недели
Молекулярный ответ
Временное ограничение: До 52 недели
Доля участников с молекулярным ответом, определяемым как снижение уровня ctDNA HPV16 на ≥50% от исходного уровня.
До 52 недели
Доля участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения
Временное ограничение: До 104 недели
Доля участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести.
До 104 недели
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения
Временное ограничение: До 104 недели
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения
До 104 недели
Доля участников с токсичностью, связанной с наркотиками
Временное ограничение: До 104 недели
Доля участников с лекарственной токсичностью степени CTCAE ≥3
До 104 недели
Доля участников, прекративших лечение
Временное ограничение: До 104 недели
Доля участников, прекративших лечение из-за нежелательной реакции.
До 104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nykode Therapeutics ASA

Соавторы

Roche Pharma AG
GOG Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VB-C-04
  • GOG-3091 (Другой идентификатор: GOG Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться