Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af VB10.16 alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med avanceret livmoderhalskræft.

18. september 2024 opdateret af: Nykode Therapeutics ASA

Et to-arms randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-selektionsforsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​VB10.16 alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med HPV16-positiv, PD-L1-positiv, recidiverende eller metastatisk cervikal Kræft der er refraktær overfor Pembrolizumab med kemoterapi med/uden bevacizumab.

Dette er et multicenterstudie med patienter med recidiverende eller metastatisk HPV16-positiv, PD-L1-positiv livmoderhalskræft, som har udviklet sig under eller efter behandling med førstelinjestandardbehandlingen (pembrolizumab med kemoterapi med/uden bevacizumab).

Forsøget er designet til at undersøge VB10.16 alene eller i kombination med immun checkpoint-hæmmeren atezolizumab.

Forsøget består af 2 dele: den første del, som undersøger VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Cirka 30 patienter vil blive inkluderet i hver gruppe. Målet med denne del er at vurdere, hvilken af ​​de to behandlinger, der er den bedste.

Anden del af undersøgelsen vil udvælge den bedste behandling fra del 1 og undersøge sikkerheden og effekten af ​​yderligere 70 patienter.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et to-armet randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret fase 2-selektionsforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​VB10.16 alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med HPV16-positiv, PD-L1-positiv, recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft, som er refraktære over for pembrolizumab med kemoterapi med/uden bevacizumab. Et udvælgelsesdesign med en margin af praktisk ækvivalens vil blive implementeret for at overvåge effektiviteten af ​​de to eksperimentelle arme (VB10.16) + atezolizumab vs. VB10.16 + placebo).

Forsøget består af 2 dele: den første del, som undersøger VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Cirka 30 patienter vil blive inkluderet i hver gruppe. Målet med denne del er at vurdere, hvilken af ​​de to behandlinger der er den overlegne.

Den anden del af undersøgelsen vil vælge den overlegne behandling fra del 1 og undersøge sikkerheden og effekten af ​​yderligere 70 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • Rekruttering
        • Mitchell Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Jennifer Pierce, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Rekruttering
        • University of California (UCLA) - WHCRU
        • Kontakt:
          • Ritu Salani, MD, MBA
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Tiffany Beck, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jill Alldrige, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Rekruttering
        • AdventHealth
        • Kontakt:
          • Robert Holloway, MD
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46805
        • Rekruttering
        • Parkview Research Center
        • Kontakt:
          • Iwona Podzielinski, MD
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Kontakt:
          • Sharon Robertson, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
          • David Bender, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Rekruttering
        • St. Elisabeth Healthcare
        • Kontakt:
          • Robert Neff, MD
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40511
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
        • Kontakt:
          • Rachel Miller, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Rekruttering
        • LSU Health Science Center, University Medical Center
        • Kontakt:
          • Tara Castellano, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28402
        • Rekruttering
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Erin Crane, MD, MPH
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Peter G Rose, MD
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • Rekruttering
        • St Luke's University Health Network
        • Kontakt:
          • Nicholas P Taylor, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år på ICF's underskriftsdato.

  2. Vedvarende tilbagevendende eller metastatisk (R/M) (stadium IVB) PD-L1 positiv livmoderhalskræft med pladecelle-, adenokarcinom eller adenosquamøs histologi med bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med 1. linje systemisk standardbehandling pembrolizumab + platinholdig kemoterapi +/ - bevacizumab

    1. Deltagerne skal have modtaget mindst 4 cyklusser af pembrolizumab.
    2. Planlagt behandlingsstart bør være inden for 12 uger efter dokumenteret radiografisk sygdomsprogression.
    3. Deltagerne bør ikke have modtaget mere end 1 tidligere systemisk anti-cancer behandlingsregime for recidiverende/metastatisk livmoderhalskræft (pembrolizumab + kemoterapi +/- bevacizumab).
  3. PD-L1-positiv tumor bekræftet af Ventana SP263-klonen (Food and Drug Administration godkendt ledsagende diagnostisk test for atezolizumab i andre indikationer), med tumorområde-positivitet ≥5 % i udpeget centrallaboratorium
  4. HPV16-positiv tumor bekræftet ved nukleinsyreamplifikationstest i udpeget centrallaboratorium

  5. Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1 vurderet af Blinded Independent Central Review.

    Overordnet funktion og organfunktion:

  6. ECOG-ydeevnestatus (PS) ≤1
  7. Gustave Roussy Immune (GRIm) score ≤1

Nøgleekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifik:

  1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi med helbredende hensigt.
  2. Hurtigt fremadskridende sygdom (f.eks. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter investigatorens mening.

  3. Neuroendokrint karcinom i livmoderhalsen.

    Tidligere, samtidige eller fremtidige indgreb:

  4. Strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) ≤14 dage før VB10.16 behandlingsstart, eller patienten er ikke helt restitueret (dvs. grad ≤1 ved baseline) fra AE'er på grund af en tidligere administreret behandling.
  5. Har modtaget tidligere kirurgi eller tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling.
  6. Tidligere solid organ- eller vævstransplantation (undtagen hornhindetransplantation).
  7. Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  8. Tidligere kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi.
  9. Forudgående terapi med et monoklonalt antistof, bispecifikt antistof eller antistoffragment (eller andet molekyle med lignende virkningsmekanisme), der engagerer sig med stimulerende eller co-inhiberende molekyler på T-celler (f.eks. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), undtagen pembrolizumab i metastaserende omgivelser.
  10. Forudgående terapi med CPI i den lokalt avancerede indstilling.
  11. Tidligere administration med tisotumab vedotin.
  12. Administration af en levende (svækket replikerende organisme) eller ikke-levende (patogen komponent eller dræbt hel organisme) vaccine eller alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine inden for 30 dage før VB10.16 behandlingsstart.
  13. Forudgående administration med en terapeutisk HPV16-vaccine.
  14. Tidligere alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) over for atezolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  15. Tidligere vedvarende toksiciteter (≥ grad 3) relateret til administration af pembrolizumab.
  16. Deltagere, der modtager systemisk immunsuppression med immunsuppressive midler såsom cyclosporin, azathioprin, methotrexat eller tumornekrosefaktor alfablokkere for enhver samtidig tilstand.
  17. Kronisk administration af systemiske kortikosteroider: prednison >10 mg dagligt (eller dosisækvivalent) eller en gennemsnitlig kumulativ dosis på >140 mg prednison (eller dosisækvivalent) inden for de sidste 14 på hinanden følgende dage før VB10.16 behandlingsstart.

  18. Enhver planlagt større operation.

    Tidligere eller samtidig sygelighed:

    Malignitet:

  19. Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, undtagen:

    1. Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom.
    2. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
    3. Duktalt karcinom in situ.
    4. Enhver helbredelig kræftsygdom med en fuldstændig respons af >2 års varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VB10.16 + placebo

9 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne og quadriceps- eller gluteusmusklen.

Placebo vil blive givet via IV-infusioner.
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) i løbet af en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 49.

I alt op til 11 kl. administrationer vil blive givet. VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Placebo
Intravenøse (IV) infusioner af placebo (saltvandsopløsning) hver 3. uge.
Eksperimentel: VB10.16 + atezolizumab

9 mg VB10.16 via i.m. nålefrie injektioner i deltamusklerne og quadriceps- eller gluteusmusklen.

Atezolizumab vil blive givet via IV-infusioner.
Biologisk: VB10.16

Intramuskulære (i.m.) administrationer af VB10.16 hver 3. uge (Q3W) i løbet af en 12-ugers induktionsperiode, efterfulgt af en vedligeholdelsesperiode med administrationer hver 6. uge (Q6W) fra uge 13 til uge 49.

I alt op til 11 kl. administrationer vil blive givet. VB10.16 vil blive administreret via Pharma Jet® Stratis 0,5 ml nålefrit injektionssystem.

Medicin: Atezolizumab injektion [Tecentriq]
Intravenøse (IV) infusioner af atezolizumab (saltvandsopløsning) hver 3. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 1 år
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR eller bekræftet PR som bedste overordnede respons pr. RECIST 1.1 vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR).
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR eller bekræftet PR som bedste overordnede respons pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Op til cirka 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Varighed af respons (DOR) baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af bekræftet CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Varighed af respons (DOR) baseret på RECIST v1.1 vurderet af investigator. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af bekræftet CR eller PR til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 2 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Time to response (TTR) baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR. TTR er defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for første dokumenterede respons af enten bekræftet CR eller bekræftet PR.
Op til cirka 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Disease Control Rate (DCR) baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR. DCR er defineret som andelen af ​​patienter, der enten har bekræftet CR, bekræftet PR eller SD som bedste overordnede respons.
Op til cirka 2 år
Varighed af sygdomskontrol (DODC)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Varighed af sygdomskontrol (DODC) baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR. DODC er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons af bekræftet CR, bekræftet PR eller SD til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af BICR. PFS er defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator. PFS er defineret som tiden fra VB10.16-behandlingens startdato til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra VB10.16 behandlings startdato til datoen for død uanset årsag.
Op til cirka 2 år
Minimal respons
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Andel af deltagere med tumorsvind ≥10,0 % til <30 % vurderet ved BICR.
Op til cirka 2 år
Andel af deltagere, der er Progressionsfri
Tidsramme: 26 uger
Andel af deltagere, der er progressionsfri og i live baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR.
26 uger
Andel af deltagere, der er Progressionsfri
Tidsramme: 52 uger
Andel af deltagere, der er progressionsfri og i live baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR.
52 uger
Andel af deltagere, der er Progressionsfri
Tidsramme: 104 uger
Andel af deltagere, der er progressionsfri og i live baseret på RECIST v1.1 vurderet af BICR.
104 uger
Andel af deltagere, der er i live.
Tidsramme: 26 uger
Andel af deltagere, der er i live.
26 uger
Andel af deltagere, der er i live.
Tidsramme: 52 uger
Andel af deltagere, der er i live.
52 uger
Andel af deltagere, der er i live.
Tidsramme: 104 uger
Andel af deltagere, der er i live.
104 uger
Molekylær respons
Tidsramme: Op til uge 52
Andel af deltagere med molekylær respons defineret som ≥30% fald fra baseline i HPV16 ctDNA.
Op til uge 52
Molekylær respons
Tidsramme: Op til uge 52
Andel af deltagere med molekylær respons defineret som ≥50% fald fra baseline i HPV16 ctDNA.
Op til uge 52
Andel af deltagere med behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 104
Andel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter sværhedsgrad.
Op til uge 104
Andel af deltagere med behandlingsudløste alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 104
Andel af deltagere med behandlingsudløste alvorlige bivirkninger
Op til uge 104
Andel af deltagere med lægemiddelrelateret toksicitet
Tidsramme: Op til uge 104
Andel af deltagere med lægemiddelrelateret toksicitet af CTCAE-grad ≥3
Op til uge 104
Andel af deltagere med afbrydelse
Tidsramme: Op til uge 104
Andel af deltagere, der afbryde behandlingen på grund af en bivirkning.
Op til uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nykode Therapeutics ASA

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
GOG Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

25. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VB-C-04
  • GOG-3091 (Anden identifikator: GOG Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med VB10.16

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner