Efficacité et innocuité du VB10.16 seul ou en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus avancé.
Un essai de sélection de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo à deux bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du VB10.16 seul ou en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints de cancer cervical HPV16-positif, PD-L1-positif, récurrent ou métastatique Cancer réfractaire au pembrolizumab avec chimiothérapie avec/sans bevacizumab.
Il s'agit d'une étude multicentrique menée auprès de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique positif pour HPV16 et PD-L1 positif qui a progressé pendant ou après le traitement avec le traitement standard de première intention (pembrolizumab avec chimiothérapie avec/sans bevacizumab).
L'essai est conçu pour étudier le VB10.16 seul ou en association avec l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire, l'atezolizumab.
L'essai se compose de 2 parties : la première partie qui étudie VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Environ 30 patients seront inclus dans chaque groupe. Le but de cette partie est d’évaluer lequel des deux traitements est le meilleur.
La deuxième partie de l'étude sélectionnera le meilleur traitement de la première partie et étudiera la sécurité et l'efficacité de 70 patients supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de sélection de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo à deux bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du VB10.16 seul ou en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints de HPV16 positif, PD-L1 positif, récurrent ou cancer du col de l'utérus métastatique réfractaire au pembrolizumab avec chimiothérapie avec/sans bevacizumab. Un plan de sélection avec une marge d'équivalence pratique sera mis en œuvre pour surveiller l'efficacité des deux bras expérimentaux (VB10.16 + atézolizumab vs VB10.16 + placebo).
L'essai se compose de 2 parties : la première partie qui étudie VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Environ 30 patients seront inclus dans chaque groupe. Le but de cette partie est d’évaluer lequel des deux traitements est le meilleur.
La deuxième partie de l'étude sélectionnera le traitement supérieur de la partie 1 et étudiera la sécurité et l'efficacité de 70 patients supplémentaires.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- Recrutement
- Mitchell Cancer Institute
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Contact:
- Jennifer Pierce, MD
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- Recrutement
- University of California (UCLA) - WHCRU
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Contact:
- Ritu Salani, MD, MBA
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Recrutement
- Hoag Memorial Hospital
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Contact:
- Tiffany Beck, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado Cancer Center
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Contact:
- Jill Alldrige, MD
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Recrutement
- AdventHealth
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Contact:
- Robert Holloway, MD
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
- Recrutement
- Parkview Research Center
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Contact:
- Iwona Podzielinski, MD
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Indiana University
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Contact:
- Sharon Robertson, MD
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa
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Contact:
- David Bender, MD
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, États-Unis, 41017
- Recrutement
- St. Elisabeth Healthcare
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Contact:
- Robert Neff, MD
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40511
- Recrutement
- University of Kentucky
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Contact:
- Rachel Miller, MD
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Recrutement
- LSU Health Science Center, University Medical Center
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Contact:
- Tara Castellano, MD
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28402
- Recrutement
- Atrium Health Levine Cancer Institute
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Contact:
- Erin Crane, MD, MPH
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic
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Contact:
- Peter G Rose, MD
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
- Recrutement
- St Luke's University Health Network
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Contact:
- Nicholas P Taylor, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Âge ≥ 18 ans à la date de signature de l'ICF.
Cancer du col de l'utérus PD-L1 positif, récurrent ou métastatique (R/M) persistant, avec histologie épidermoïde, adénocarcinome ou adénosquameux avec progression confirmée de la maladie pendant ou après le traitement par le traitement systémique standard de 1ère intention pembrolizumab + chimiothérapie contenant du platine +/ - bévacizumab
- Les participants doivent avoir reçu au moins 4 cycles de pembrolizumab.
- Le début du traitement prévu doit avoir lieu dans les 12 semaines suivant une progression radiographique documentée de la maladie.
- Les participants ne doivent pas avoir reçu plus d'un schéma thérapeutique anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique (pembrolizumab + chimiothérapie +/- bevacizumab).
- Tumeur PD-L1 positive confirmée par le clone Ventana SP263 (test de diagnostic compagnon approuvé par la Food and Drug Administration pour l'atezolizumab dans d'autres indications), avec une positivité de la zone tumorale ≥ 5 % dans un laboratoire central désigné
- Tumeur positive au VPH16 confirmée par un test d'amplification des acides nucléiques dans un laboratoire central désigné
Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par Blinded Independent Central Review.
Fonction globale et fonction des organes :
- Statut de performance ECOG (PS) ≤1
- Score Immunitaire Gustave Roussy (GRIm) ≤1
Critères d'exclusion clés :
Spécifique à la maladie :
- A une maladie qui se prête à une thérapie locale à visée curative.
- Maladie à progression rapide (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur.
Carcinome neuroendocrinien du col de l'utérus.
Interventions antérieures, concomitantes ou futures :
- Radiothérapie (ou autre thérapie non systémique) ≤ 14 jours avant le début du traitement VB10.16, ou le patient n'a pas complètement récupéré (c'est-à-dire, grade ≤ 1 au départ) des EI dus à un traitement précédemment administré.
- A déjà subi une intervention chirurgicale ou un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement.
- Transplantation antérieure d'organe solide ou de tissu (sauf greffe de cornée).
- Transplantation préalable de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques.
- Thérapie antérieure par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T).
- Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal, un anticorps bispécifique ou un fragment d'anticorps (ou une autre molécule ayant un mécanisme d'action similaire) qui s'engage avec des molécules stimulatrices ou co-inhibitrices sur les cellules T (par exemple, CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), sauf pembrolizumab en situation métastatique.
- Traitement antérieur par CPI dans un contexte localement avancé.
- Administration préalable de tisotumab vedotin.
- Administration d'un vaccin vivant (organisme à réplication atténué) ou non vivant (composant pathogène ou organisme entier tué), ou d'un vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 30 jours précédant le début du traitement VB10.16.
- Administration préalable d'un vaccin thérapeutique HPV16.
- Hypersensibilité sévère antérieure (≥ grade 3) à l'atezolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
- Toxicités persistantes antérieures (≥ grade 3) liées à l'administration de pembrolizumab.
- Participants recevant une immunosuppression systémique avec des agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate ou les alpha-bloquants du facteur de nécrose tumorale pour toute condition concomitante.
- Administration chronique de corticostéroïdes systémiques : prednisone > 10 mg par jour (ou équivalent de dose) ou dose cumulée moyenne > 140 mg de prednisone (ou équivalent de dose) au cours des 14 derniers jours consécutifs précédant le début du traitement par VB10.16.
Toute intervention chirurgicale majeure prévue.
Morbidité antérieure ou concomitante :
Malignité:
Tumeur maligne passée ou actuelle autre que le diagnostic d'inclusion, à l'exception de :
- Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif.
- Cancer de la vessie superficiel et non invasif.
- Carcinome canalaire in situ.
- Tout cancer curable avec une réponse complète d'une durée> 2 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VB10.16 + placebo
9 mg de VB10.16 par voie i.m. injections sans aiguille dans les muscles deltoïdes et le muscle quadriceps ou fessier. Le placebo sera administré par perfusion IV. |
Administrations intramusculaires (i.m.) de VB10.16 toutes les 3 semaines (Q3W) pendant une période d'induction de 12 semaines, suivies d'une période d'entretien avec des administrations toutes les 6 semaines (Q6W) de la semaine 13 à la semaine 49. Au total jusqu'à 23 heures. les administrations seront données. VB10.16 sera administré via le système d'injection sans aiguille Pharma Jet® Stratis 0,5 mL.
Perfusions intraveineuses (IV) de placebo (solution saline) toutes les 3 semaines.
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Expérimental: VB10.16 + atézolizumab
9 mg de VB10.16 par voie i.m. injections sans aiguille dans les muscles deltoïdes et le muscle quadriceps ou fessier. L'atezolizumab sera administré par perfusion IV. |
Administrations intramusculaires (i.m.) de VB10.16 toutes les 3 semaines (Q3W) pendant une période d'induction de 12 semaines, suivies d'une période d'entretien avec des administrations toutes les 6 semaines (Q6W) de la semaine 13 à la semaine 49. Au total jusqu'à 23 heures. les administrations seront données. VB10.16 sera administré via le système d'injection sans aiguille Pharma Jet® Stratis 0,5 mL.
Perfusions intraveineuses (IV) d'atezolizumab (solution saline) toutes les 3 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de patients qui ont soit une RC confirmée, soit une RP confirmée comme meilleure réponse globale selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR).
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de réponse objective (ORR), défini comme la proportion de patients qui ont soit une RC confirmée, soit une RP confirmée comme meilleure réponse globale selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DOR) basée sur RECIST v1.1 évaluée par BICR.
DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée de CR ou PR confirmée et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Durée de réponse (DOR) basée sur RECIST v1.1 évaluée par l'investigateur.
DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée de CR ou PR confirmée et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Temps de réponse (TTR) basé sur RECIST v1.1 évalué par BICR.
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement VB10.16 et la date de la première réponse documentée d'une RC confirmée ou d'une PR confirmée.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Taux de contrôle des maladies (DCR) basé sur RECIST v1.1 évalué par BICR.
Le DCR est défini comme la proportion de patients qui ont soit une CR confirmée, soit une PR confirmée, soit une SD comme meilleure réponse globale.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Durée du contrôle des maladies (DODC)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Durée du contrôle de la maladie (DODC) basée sur RECIST v1.1 évaluée par BICR.
DODC est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée de CR confirmé, PR ou SD confirmé jusqu'à la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par BICR.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement VB10.16 et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement VB10.16 et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement VB10.16 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Réponse minimale
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Proportion de participants présentant un rétrécissement tumoral ≥10,0 % à <30 % évalué par BICR.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Proportion de participants sans progression
Délai: 26 semaines
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Proportion de participants sans progression et vivants sur la base de RECIST v1.1 évalué par BICR.
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26 semaines
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Proportion de participants sans progression
Délai: 52 semaines
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Proportion de participants sans progression et vivants sur la base de RECIST v1.1 évalué par BICR.
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52 semaines
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Proportion de participants sans progression
Délai: 104 semaines
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Proportion de participants sans progression et vivants sur la base de RECIST v1.1 évalué par BICR.
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104 semaines
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Proportion de participants vivants.
Délai: 26 semaines
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Proportion de participants vivants.
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26 semaines
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Proportion de participants vivants.
Délai: 52 semaines
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Proportion de participants vivants.
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52 semaines
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Proportion de participants vivants.
Délai: 104 semaines
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Proportion de participants vivants.
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104 semaines
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Réponse moléculaire
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Proportion de participants présentant une réponse moléculaire définie comme une diminution ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale de l'ADNc du VPH16.
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Jusqu'à la semaine 52
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Réponse moléculaire
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Proportion de participants présentant une réponse moléculaire définie comme une diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de l'ADNc du VPH16.
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Jusqu'à la semaine 52
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Proportion de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) par degré de gravité.
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Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants présentant des événements indésirables graves survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants présentant des événements indésirables graves survenus pendant le traitement
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Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants présentant une toxicité liée au médicament
Délai: Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants présentant une toxicité liée au médicament de grade CTCAE ≥ 3
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Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants ayant abandonné
Délai: Jusqu'à la semaine 104
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Proportion de participants arrêtant le traitement en raison d'un effet indésirable.
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Jusqu'à la semaine 104
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs du col de l'utérus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- VB-C-04
- GOG-3091 (Autre identifiant: GOG Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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