Effekt og sikkerhet av VB10.16 alene eller i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med avansert livmorhalskreft.

Viktige inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år på ICFs signaturdato.

2. Vedvarende tilbakevendende eller metastatisk (R/M) (stadium IVB) PD-L1 positiv livmorhalskreft med plateepitel, adenokarsinom eller adenosquamous histologi med bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med 1. linje systemisk standardbehandling pembrolizumab + platinaholdig kjemoterapi +/ - bevacizumab

   1. Deltakerne bør ha fått minst 4 sykluser med pembrolizumab.
   2. Planlagt behandlingsstart bør være innen 12 uker etter dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon.
   3. Deltakerne skal ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere systemisk anti-kreftbehandlingsregime for tilbakevendende/metastatisk livmorhalskreft (pembrolizumab + kjemoterapi +/- bevacizumab).
3. PD-L1-positiv svulst bekreftet av Ventana SP263-klonen (Food and Drug Administration godkjente ledsagende diagnostisk test for atezolizumab i andre indikasjoner), med tumorområde-positivitet ≥5 % i utpekt sentrallaboratorium
4. HPV16-positiv svulst bekreftet ved nukleinsyreamplifikasjonstest i utpekt sentrallaboratorium

5. Minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1 vurdert av Blinded Independent Central Review.

   Generell funksjon og organfunksjon:

6. ECOG ytelsesstatus (PS) ≤1
7. Gustave Roussy Immune (GRIm) score ≤1

Nøkkelekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikk:

1. Har sykdom som egner seg for lokal terapi med kurativ hensikt.
2. Raskt progredierende sykdom (f.eks. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter etterforskerens oppfatning.

3. Nevroendokrint karsinom i livmorhalsen.

   Tidligere, samtidige eller fremtidige intervensjoner:

4. Strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) ≤14 dager før VB10.16 behandlingsstart, eller pasienten har ikke blitt helt frisk (dvs. grad ≤1 ved baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert behandling.
5. Har mottatt tidligere kirurgi eller tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling.
6. Tidligere solid organ- eller vevstransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).
7. Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
8. Tidligere kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi.
9. Tidligere terapi med et monoklonalt antistoff, bispesifikt antistoff eller antistofffragment (eller annet molekyl med lignende virkningsmekanisme) som engasjerer seg med stimulerende eller ko-inhiberende molekyler på T-celler (f.eks. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), bortsett fra pembrolizumab i metastatisk setting.
10. Tidligere behandling med CPI i lokalt avansert setting.
11. Tidligere administrering med tisotumab vedotin.
12. Administrering av en levende (attenuert replikerende organisme) eller ikke-levende (patogen komponent eller drept hel organisme) vaksine, eller alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine innen 30 dager før VB10.16 behandlingsstart.
13. Tidligere administrering med en terapeutisk HPV16-vaksine.
14. Tidligere alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor atezolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Tidligere vedvarende toksisiteter (≥ grad 3) relatert til administrering av pembrolizumab.
16. Deltakere som får systemisk immunsuppresjon med immunsuppressive midler som ciklosporin, azatioprin, metotreksat eller tumornekrosefaktor alfablokkere for enhver samtidig tilstand.
17. Kronisk administrering av systemiske kortikosteroider: prednison >10 mg daglig (eller doseekvivalent) eller en gjennomsnittlig kumulativ dose på >140 mg prednison (eller doseekvivalent) i løpet av de siste 14 påfølgende dagene før VB10.16 behandlingsstart.

18. Enhver planlagt større operasjon.

    Tidligere eller samtidig sykelighet:

    Malignitet:

19. Tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnose, med unntak av:

    1. Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
    2. Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
    3. Duktalt karsinom in situ.
    4. Enhver herdbar kreft med en fullstendig respons på >2 års varighet.