Skuteczność i bezpieczeństwo VB10.16 stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Dwuramienne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania VB10.16 samego lub w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zakażeniem HPV16-dodatnim, PD-L1-dodatnim, nawrotowym lub przerzutowym zapaleniem szyjki macicy Nowotwory oporne na pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez niego.
Jest to wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy HPV16-dodatnim, PD-L1-dodatnim, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po leczeniu standardowym leczeniem pierwszego rzutu (pembrolizumab z chemioterapią z bewacyzumabem/bez bewacyzumabu).
Celem badania jest zbadanie VB10.16 samego lub w połączeniu z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, atezolizumabem.
Badanie składa się z 2 części: pierwszej, która bada VB10.16 + placebo w porównaniu z VB10.16 + atezolizumab. Do każdej grupy zostanie włączonych około 30 pacjentów. Celem tej części jest ocena, który z dwóch sposobów leczenia jest najlepszy.
W drugiej części badania wybrane zostanie najlepsze leczenie z części 1 i zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność dodatkowych 70 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to dwuramienne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie selekcyjne II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania VB10.16 samego lub w skojarzeniu z atezolizumabem u pacjentów z zakażeniem HPV16-dodatnim, PD-L1-dodatnim, nawracającym lub raka szyjki macicy z przerzutami, opornego na pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu. Wdrożony zostanie plan selekcji z marginesem praktycznej równoważności w celu monitorowania skuteczności dwóch ramion eksperymentalnych (VB10.16 + atezolizumab vs. VB10.16 + placebo).
Badanie składa się z 2 części: pierwszej, która bada VB10.16 + placebo w porównaniu z VB10.16 + atezolizumab. Do każdej grupy zostanie włączonych około 30 pacjentów. Celem tej części jest ocena, który z dwóch sposobów leczenia jest lepszy.
W drugiej części badania zostanie wybrane najskuteczniejsze leczenie z części 1 i zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność dodatkowych 70 pacjentów.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
- Rekrutacyjny
- Mitchell Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jennifer Pierce, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- Rekrutacyjny
- University of California (UCLA) - WHCRU
-
Kontakt:
- Ritu Salani, MD, MBA
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Rekrutacyjny
- Hoag Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Tiffany Beck, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rekrutacyjny
- University of Colorado Cancer Center
-
Kontakt:
- Jill Alldrige, MD
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Rekrutacyjny
- AdventHealth
-
Kontakt:
- Robert Holloway, MD
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46805
- Rekrutacyjny
- Parkview Research Center
-
Kontakt:
- Iwona Podzielinski, MD
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Rekrutacyjny
- Indiana University
-
Kontakt:
- Sharon Robertson, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Rekrutacyjny
- University of Iowa
-
Kontakt:
- David Bender, MD
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41017
- Rekrutacyjny
- St. Elisabeth Healthcare
-
Kontakt:
- Robert Neff, MD
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40511
- Rekrutacyjny
- University of Kentucky
-
Kontakt:
- Rachel Miller, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Rekrutacyjny
- LSU Health Science Center, University Medical Center
-
Kontakt:
- Tara Castellano, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28402
- Rekrutacyjny
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Erin Crane, MD, MPH
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Rekrutacyjny
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Peter G Rose, MD
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
- Rekrutacyjny
- St Luke's University Health Network
-
Kontakt:
- Nicholas P Taylor, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 lat w dniu podpisania ICF.
Trwały nawrotowy lub przerzutowy (R/M) (stadium IVB) Rak szyjki macicy z dodatnim wynikiem PD-L1 z płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub gruczolakorakem o histologii z potwierdzoną progresją choroby w trakcie lub po leczeniu standardowym leczeniem systemowym pierwszego rzutu pembrolizumabem + chemioterapia zawierająca platynę +/ - bewacyzumab
- Uczestnicy powinni otrzymać co najmniej 4 cykle pembrolizumabu.
- Planowane rozpoczęcie leczenia powinno nastąpić w ciągu 12 tygodni od udokumentowanej radiologicznie progresji choroby.
- Uczestnicy powinni otrzymać nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego nawrotowego/przerzutowego raka szyjki macicy (pembrolizumab + chemioterapia +/- bewacyzumab).
- Guz PD-L1-dodatni potwierdzony klonem Ventana SP263 (zatwierdzony przez Food and Drug Administration test diagnostyczny dla atezolizumabu w innych wskazaniach), z dodatnim wynikiem w obszarze guza ≥5% w wyznaczonym laboratorium centralnym
- Guz HPV16-dodatni potwierdzony testem amplifikacji kwasu nukleinowego w wyznaczonym laboratorium centralnym
Co najmniej 1 mierzalna zmiana według RECIST v1.1, jak oceniła Blinded Independent Central Review.
Ogólna funkcja i funkcja narządów:
- Stan sprawności ECOG (PS) ≤1
- Wynik odporności Gustave’a Roussy’ego (GRIm) ≤1
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Specyficzne dla choroby:
- Ma chorobę, która nadaje się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia.
- Szybko postępująca choroba (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból nowotworu) w opinii badacza.
Rak neuroendokrynny szyjki macicy.
Wcześniejsze, równoczesne lub przyszłe interwencje:
- Radioterapia (lub inna terapia nieukładowa) ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia VB10.16 lub pacjent nie powrócił w pełni do zdrowia (tj. stopień ≤1 na początku leczenia) po AE w wyniku wcześniej zastosowanego leczenia.
- Czy otrzymał wcześniej operację lub systemowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym badane leki, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem.
- Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub tkanki (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
- Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
- Wcześniejsza terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR-T).
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym, przeciwciałem bispecyficznym lub fragmentem przeciwciała (lub inną cząsteczką o podobnym mechanizmie działania), które oddziałuje z cząsteczkami stymulującymi lub współhamującymi na limfocytach T (np. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), z wyjątkiem pembrolizumabu w leczeniu przerzutów.
- Wcześniejsza terapia CPI w leczeniu miejscowo zaawansowanym.
- Wcześniejsze podanie tisotumabu vedotin.
- Podanie szczepionki żywej (atenuowany organizm replikujący) lub nieżywej (składnik patogenu lub zabity cały organizm) lub szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia VB10.16.
- Wcześniejsze podanie terapeutycznej szczepionki przeciwko HPV16.
- Wcześniejsza ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na atezolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wcześniejsze utrzymujące się toksyczności (≥ stopnia 3) związane z podawaniem pembrolizumabu.
- Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojową immunosupresję za pomocą środków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, azatiopryna, metotreksat lub alfa-blokery czynnika martwicy nowotworu z powodu jakichkolwiek współistniejących schorzeń.
- Przewlekłe podawanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym: prednizon >10 mg na dobę (lub równoważnik dawki) lub średnia skumulowana dawka prednizonu >140 mg (lub równoważnik dawki) w ciągu ostatnich 14 kolejnych dni przed rozpoczęciem leczenia VB10.16.
Każda planowana poważna operacja.
Choroby wcześniejsze lub współistniejące:
Złośliwość:
Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie włączenia, z wyjątkiem:
- Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
- Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego.
- Rak przewodowy in situ.
- Każdy uleczalny nowotwór, w którym całkowita odpowiedź utrzymuje się przez ponad 2 lata.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VB10.16 + placebo
9 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne i czworogłowe lub pośladkowe. Placebo będzie podawane w infuzjach dożylnych. |
Domięśniowe (im.) podanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W) podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. tygodnia do 49. tygodnia. W sumie do 11 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.
Dożylne (IV) wlewy placebo (roztwór soli fizjologicznej) co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: VB10.16 + atezolizumab
9 mg VB10.16 przez i.m. bezigłowe zastrzyki w mięśnie naramienne i czworogłowe lub pośladkowe. Atezolizumab będzie podawany w infuzjach dożylnych. |
Domięśniowe (im.) podanie VB10.16 co 3 tygodnie (Q3W) podczas 12-tygodniowego okresu indukcji, a następnie okres podtrzymujący z podawaniem co 6 tygodni (Q6W) od 13. tygodnia do 49. tygodnia. W sumie do 11 im. zostaną podane administracje. VB10.16 będzie podawany za pomocą bezigłowego systemu do wstrzykiwań Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.
Dożylne (IV) infuzje atezolizumabu (roztwór soli fizjologicznej) co 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź według RECIST 1.1, jak oceniono w niezależnym, zaślepionym, centralnym przeglądzie (BICR).
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 2 roku
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR jako najlepszą ogólną odpowiedź według skali RECIST 1.1, według oceny badacza.
|
Do około 2 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST v1.1 oceniony przez BICR.
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci potwierdzonej CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST v1.1 oceniony przez badacza.
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci potwierdzonej CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 2 lat
|
|
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Czas do odpowiedzi (TTR) na podstawie RECIST v1.1 oceniony przez BICR.
TTR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR.
|
Do około 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie RECIST v1.1 oceniony przez BICR.
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których najlepsza odpowiedź ogólna stanowi potwierdzoną CR, potwierdzoną PR lub SD.
|
Do około 2 lat
|
|
Czas trwania kontroli choroby (DODC)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Czas trwania kontroli choroby (DODC) na podstawie RECIST v1.1 oceniony przez BICR.
DODC definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi w postaci potwierdzonej CR, potwierdzonej PR lub SD do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do około 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane metodą BICR.
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) oceniany przez badacza.
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Przeżycie całkowite (OS), definiowane jako czas od daty rozpoczęcia leczenia VB10.16 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do około 2 lat
|
|
Minimalna odpowiedź
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Odsetek uczestników, u których guz zmniejszył się od ≥10,0% do <30%, oceniany metodą BICR.
|
Do około 2 lat
|
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji i którzy żyją, na podstawie RECIST v1.1 ocenionego przez BICR.
|
26 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji i którzy żyją, na podstawie RECIST v1.1 ocenionego przez BICR.
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Odsetek uczestników, którzy nie mają progresji i którzy żyją, na podstawie RECIST v1.1 ocenionego przez BICR.
|
104 tygodnie
|
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
|
26 tygodni
|
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
|
52 tygodnie
|
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
Proporcja uczestników, którzy żyją.
|
104 tygodnie
|
|
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną zdefiniowaną jako spadek ctDNA HPV16 o ≥30% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Do tygodnia 52
|
|
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną zdefiniowaną jako spadek ctDNA HPV16 o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Do tygodnia 52
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) według stopnia ciężkości.
|
Do tygodnia 104
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
|
Do tygodnia 104
|
|
Odsetek uczestników z toksycznością związaną z narkotykami
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
|
Odsetek uczestników z toksycznością związaną z lekiem stopnia ≥3 według CTCAE
|
Do tygodnia 104
|
|
Proporcja uczestników, którzy przerwali leczenie
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu działania niepożądanego.
|
Do tygodnia 104
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Choroby macicy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory szyjki macicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Atezolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- VB-C-04
- GOG-3091 (Inny identyfikator: GOG Foundation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .