Efficacia e sicurezza di VB10.16 da solo o in combinazione con atezolizumab in pazienti con cancro cervicale avanzato.

Criteri chiave di inclusione:

1. Età ≥18 anni alla data della firma dell'ICF.

2. Cancro cervicale persistente ricorrente o metastatico (R/M) (stadio IVB) PD-L1 positivo con istologia a cellule squamose, adenocarcinoma o adenosquamoso con progressione della malattia confermata durante o dopo il trattamento con standard di cura sistemico di prima linea pembrolizumab + chemioterapia contenente platino +/ -bevacizumab

   1. I partecipanti dovevano aver ricevuto almeno 4 cicli di pembrolizumab.
   2. L’inizio previsto del trattamento dovrebbe avvenire entro 12 settimane dalla progressione radiografica documentata della malattia.
   3. I partecipanti non dovevano aver ricevuto più di 1 precedente regime di trattamento antitumorale sistemico per cancro cervicale ricorrente/metastatico (pembrolizumab + chemioterapia +/- bevacizumab).
3. Tumore positivo a PD-L1 confermato dal clone Ventana SP263 (test diagnostico complementare approvato dalla Food and Drug Administration per atezolizumab in altre indicazioni), con positività dell'area tumorale ≥ 5% nel laboratorio centrale designato
4. Tumore positivo all'HPV16 confermato dal test di amplificazione dell'acido nucleico nel laboratorio centrale designato

5. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1 valutata dalla Blinded Independent Central Review.

   Funzione generale e funzione dell'organo:

6. Stato di prestazione ECOG (PS) ≤1
7. Punteggio Gustave Roussy Immune (GRIm) ≤1

Criteri chiave di esclusione:

Specifico della malattia:

1. Presenta una malattia adatta alla terapia locale con intento curativo.
2. Malattia in rapida progressione (ad es. Sanguinamento del tumore, dolore tumorale incontrollato) secondo il parere dello sperimentatore.

3. Carcinoma neuroendocrino della cervice.

   Interventi precedenti, concomitanti o futuri:

4. Radioterapia (o altra terapia non sistemica) ≤14 giorni prima dell'inizio del trattamento VB10.16, oppure il paziente non si è completamente ripreso (ovvero, Grado ≤1 al basale) dagli eventi avversi dovuti a un trattamento somministrato in precedenza.
5. Ha ricevuto un precedente intervento chirurgico o una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento.
6. Precedente trapianto di organi o tessuti solidi (eccetto trapianto di cornea).
7. Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche.
8. Precedente terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
9. Terapia precedente con un anticorpo monoclonale, un anticorpo bispecifico o un frammento di anticorpo (o altra molecola con meccanismo d'azione simile) che interagisce con molecole stimolanti o co-inibitorie sulle cellule T (ad es. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), ad eccezione di pembrolizumab nel contesto metastatico.
10. Terapia precedente con CPI nel contesto localmente avanzato.
11. Precedente somministrazione di tisotumab vedotin.
12. Somministrazione di un vaccino vivo (organismo replicante attenuato) o non vivo (componente patogeno o intero organismo ucciso) o vaccino per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con VB10.16.
13. Precedente somministrazione di un vaccino terapeutico contro l'HPV16.
14. Precedente ipersensibilità grave (≥ grado 3) ad atezolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
15. Precedenti tossicità persistenti (≥ grado 3) correlate alla somministrazione di pembrolizumab.
16. Partecipanti che ricevono immunosoppressione sistemica con agenti immunosoppressori come ciclosporina, azatioprina, metotrexato o bloccanti del fattore di necrosi tumorale alfa per qualsiasi condizione concomitante.
17. Somministrazione cronica di corticosteroidi sistemici: prednisone >10 mg al giorno (o dose equivalente) o una dose cumulativa media di >140 mg di prednisone (o dose equivalente) negli ultimi 14 giorni consecutivi prima dell'inizio del trattamento con VB10.16.

18. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato.

    Morbilità precedente o concomitante:

    Malignità:

19. Tumori maligni passati o attuali diversi dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo.
    2. Cancro della vescica superficiale, non invasivo.
    3. Carcinoma duttale in situ.
    4. Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa di durata superiore a 2 anni.