Eficácia e segurança de VB10.16 sozinho ou em combinação com atezolizumabe em pacientes com câncer cervical avançado.

Critérios principais de inclusão:

1. Idade ≥18 anos na data de assinatura do TCLE.

2. Câncer cervical persistente, recorrente ou metastático (R/M) (estágio IVB) PD-L1 positivo com células escamosas, adenocarcinoma ou histologia adenoescamosa com progressão da doença confirmada durante ou após o tratamento com tratamento padrão sistêmico de 1ª linha pembrolizumabe + quimioterapia contendo platina +/ - bevacizumabe

   1. Os participantes deveriam ter recebido pelo menos 4 ciclos de pembrolizumabe.
   2. O início planejado do tratamento deve ocorrer dentro de 12 semanas após a progressão radiográfica documentada da doença.
   3. Os participantes não deveriam ter recebido mais do que 1 regime prévio de tratamento anticâncer sistêmico para câncer cervical recorrente/metastático (pembrolizumabe + quimioterapia +/- bevacizumabe).
3. Tumor positivo para PD-L1 confirmado pelo clone Ventana SP263 (a Food and Drug Administration aprovou teste diagnóstico complementar para atezolizumabe em outras indicações), com positividade de área tumoral ≥5% em laboratório central designado
4. Tumor HPV16 positivo confirmado por teste de amplificação de ácido nucleico em laboratório central designado

5. Pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1 conforme avaliado pela Blinded Independent Central Review.

   Função geral e função do órgão:

6. Status de desempenho ECOG (PS) ≤1
7. Pontuação de Gustave Roussy Immune (GRIm) ≤1

Principais critérios de exclusão:

Específico da doença:

1. Tem doença que é adequada para terapia local com intenção curativa.
2. Doença de progressão rápida (por exemplo, sangramento tumoral, dor tumoral não controlada) na opinião do investigador.

3. Carcinoma neuroendócrino do colo do útero.

   Intervenções anteriores, simultâneas ou futuras:

4. Radioterapia (ou outra terapia não sistêmica) ≤14 dias antes do início do tratamento VB10.16, ou o paciente não se recuperou totalmente (ou seja, Grau ≤1 no início do estudo) de EAs devido a um tratamento administrado anteriormente.
5. Recebeu cirurgia anterior ou terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores ao tratamento.
6. Transplante prévio de órgão sólido ou tecido (exceto transplante de córnea).
7. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas.
8. Terapia anterior com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T).
9. Terapia prévia com um anticorpo monoclonal, anticorpo biespecífico ou fragmento de anticorpo (ou outra molécula com mecanismo de ação semelhante) que se envolva com moléculas estimuladoras ou co-inibitórias em células T (por exemplo, CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), exceto pembrolizumabe no cenário metastático.
10. Terapia prévia com CPI em ambiente localmente avançado.
11. Administração prévia com tisotumabe vedotina.
12. Administração de uma vacina viva (organismo replicante atenuado) ou não viva (componente patogênico ou organismo inteiro morto), ou vacina contra coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) dentro de 30 dias antes do início do tratamento VB10.16.
13. Administração prévia com uma vacina terapêutica contra HPV16.
14. Hipersensibilidade prévia grave (≥ grau 3) ao atezolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
15. Toxicidades persistentes anteriores (≥ grau 3) relacionadas à administração de pembrolizumabe.
16. Participantes recebendo imunossupressão sistêmica com agentes imunossupressores, como ciclosporina, azatioprina, metotrexato ou bloqueadores alfa do fator de necrose tumoral para qualquer condição concomitante.
17. Administração crônica de corticosteroides sistêmicos: prednisona >10 mg por dia (ou dose equivalente) ou uma dose cumulativa média >140 mg de prednisona (ou dose equivalente) nos últimos 14 dias consecutivos antes do início do tratamento com VB10.16.

18. Qualquer cirurgia de grande porte planejada.

    Morbidade prévia ou concomitante:

    Malignidade:

19. Malignidade passada ou atual diferente do diagnóstico de inclusão, exceto para:

    1. Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo.
    2. Câncer de bexiga superficial e não invasivo.
    3. Carcinoma ductal in situ.
    4. Qualquer câncer curável com resposta completa com duração >2 anos.