Eficacia y seguridad de VB10.16 solo o en combinación con atezolizumab en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado.
Un ensayo de selección de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dos brazos para evaluar la eficacia y seguridad de VB10.16 solo o en combinación con atezolizumab en pacientes con cáncer cervical VPH16 positivo, PD-L1 positivo, recurrente o metastásico Cáncer que es refractario al pembrolizumab con quimioterapia con o sin bevacizumab.
Este es un estudio multicéntrico en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico positivo para VPH16 y PD-L1 positivo que ha progresado durante o después del tratamiento con el estándar de atención de primera línea (pembrolizumab con quimioterapia con o sin bevacizumab).
El ensayo está diseñado para investigar VB10.16 solo o en combinación con el inhibidor del punto de control inmunológico, atezolizumab.
El ensayo consta de 2 partes: la primera parte que investiga VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Se incluirán aproximadamente 30 pacientes en cada grupo. El objetivo de esta parte es evaluar cuál de los dos tratamientos es el mejor.
La segunda parte del estudio seleccionará el mejor tratamiento de la parte 1 e investigará la seguridad y eficacia de 70 pacientes adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de selección de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de dos brazos para evaluar la eficacia y seguridad de VB10.16 solo o en combinación con atezolizumab en pacientes con VPH16 positivo, PD-L1 positivo, recurrente o cáncer de cuello uterino metastásico que son refractarios a pembrolizumab con quimioterapia con o sin bevacizumab. Se implementará un diseño de selección con un margen de equivalencia práctica para monitorear la eficacia de los dos brazos experimentales (VB10.16 + atezolizumab frente a VB10.16 + placebo).
El ensayo consta de 2 partes: la primera parte que investiga VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Se incluirán aproximadamente 30 pacientes en cada grupo. El objetivo de esta parte es evaluar cuál de los dos tratamientos es el superior.
La segunda parte del estudio seleccionará el tratamiento superior de la parte 1 e investigará la seguridad y eficacia de 70 pacientes adicionales.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- Reclutamiento
- Mitchell Cancer Institute
-
Contacto:
- Jennifer Pierce, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- Reclutamiento
- University of California (UCLA) - WHCRU
-
Contacto:
- Ritu Salani, MD, MBA
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Reclutamiento
- Hoag Memorial Hospital
-
Contacto:
- Tiffany Beck, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- University of Colorado Cancer Center
-
Contacto:
- Jill Alldrige, MD
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Reclutamiento
- AdventHealth
-
Contacto:
- Robert Holloway, MD
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Reclutamiento
- Parkview Research Center
-
Contacto:
- Iwona Podzielinski, MD
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University
-
Contacto:
- Sharon Robertson, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa
-
Contacto:
- David Bender, MD
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Reclutamiento
- St. Elisabeth Healthcare
-
Contacto:
- Robert Neff, MD
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40511
- Reclutamiento
- University of Kentucky
-
Contacto:
- Rachel Miller, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Reclutamiento
- LSU Health Science Center, University Medical Center
-
Contacto:
- Tara Castellano, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28402
- Reclutamiento
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Contacto:
- Erin Crane, MD, MPH
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic
-
Contacto:
- Peter G Rose, MD
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Reclutamiento
- St Luke's University Health Network
-
Contacto:
- Nicholas P Taylor, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad ≥18 años en la fecha de firma de la CIF.
Cáncer cervical persistente recurrente o metastásico (R/M) (estadio IVB) PD-L1 positivo con histología de células escamosas, adenocarcinoma o adenoescamosa con progresión confirmada de la enfermedad durante o después del tratamiento con pembrolizumab estándar de atención sistémica de primera línea + quimioterapia que contiene platino +/ - bevacizumab
- Los participantes deberían haber recibido al menos 4 ciclos de pembrolizumab.
- El inicio del tratamiento planificado debe realizarse dentro de las 12 semanas posteriores a la progresión radiológica documentada de la enfermedad.
- Los participantes no deberían haber recibido más de 1 régimen de tratamiento anticancerígeno sistémico previo para el cáncer de cuello uterino recurrente/metastásico (pembrolizumab + quimioterapia +/- bevacizumab).
- Tumor PD-L1 positivo confirmado por el clon Ventana SP263 (prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para atezolizumab en otras indicaciones), con positividad del área tumoral ≥5% en el laboratorio central designado
- Tumor positivo para VPH16 confirmado mediante prueba de amplificación de ácido nucleico en un laboratorio central designado
Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 según la evaluación de la Revisión central independiente ciega.
Función general y función de los órganos:
- Estado funcional ECOG (PS) ≤1
- Puntuación de Gustave Roussy Inmune (GRIm) ≤1
Criterios de exclusión clave:
Enfermedad específica:
- Tiene una enfermedad que es adecuada para terapia local con intención curativa.
- Enfermedad que progresa rápidamente (p. ej., sangrado tumoral, dolor tumoral incontrolado) en opinión del investigador.
Carcinoma neuroendocrino de cuello uterino.
Intervenciones previas, concurrentes o futuras:
- Radioterapia (u otra terapia no sistémica) ≤14 días antes del inicio del tratamiento con VB10.16, o el paciente no se ha recuperado completamente (es decir, Grado ≤1 al inicio del estudio) de EA debido a un tratamiento administrado previamente.
- Ha recibido cirugía previa o terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.
- Trasplante previo de órgano sólido o tejido (excepto trasplante de córnea).
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas.
- Terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
- Terapia previa con un anticuerpo monoclonal, anticuerpo biespecífico o fragmento de anticuerpo (u otra molécula con mecanismo de acción similar) que se acopla con moléculas estimuladoras o coinhibidoras de las células T (p. ej., CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), excepto pembrolizumab en el contexto metastásico.
- Terapia previa con CPI en el entorno localmente avanzado.
- Administración previa con tisotumab vedotin.
- Administración de una vacuna viva (organismo replicante atenuado) o no viva (componente patógeno u organismo completo muerto), o vacuna contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento con VB10.16.
- Administración previa con una vacuna terapéutica contra el VPH16.
- Hipersensibilidad grave previa (≥ grado 3) a atezolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
- Toxicidad persistente previa (≥ grado 3) relacionada con la administración de pembrolizumab.
- Participantes que reciben inmunosupresión sistémica con agentes inmunosupresores como ciclosporina, azatioprina, metotrexato o bloqueadores alfa del factor de necrosis tumoral para cualquier condición concurrente.
- Administración crónica de corticosteroides sistémicos: prednisona >10 mg al día (o dosis equivalente) o una dosis acumulada promedio de >140 mg de prednisona (o dosis equivalente) dentro de los últimos 14 días consecutivos antes del inicio del tratamiento con VB10.16.
Cualquier cirugía mayor planificada.
Morbilidad previa o concurrente:
Malignidad:
Neoplasia maligna pasada o actual distinta del diagnóstico de inclusión, excepto:
- Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no invasivo.
- Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
- Carcinoma ductal in situ.
- Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de >2 años de duración.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: VB10.16 + placebo
9 mg VB10.16 vía i.m. Inyecciones sin agujas en los músculos deltoides y cuádriceps o glúteos. El placebo se administrará mediante infusiones intravenosas. |
Administraciones intramusculares (i.m.) de VB10.16 cada 3 semanas (Q3W) durante un período de inducción de 12 semanas, seguidas de un período de mantenimiento con administraciones cada 6 semanas (Q6W) desde la semana 13 hasta la semana 49. Un total de hasta las 11 m. se darán las administraciones. VB10.16 se administrará a través del sistema de inyección sin aguja Pharma Jet® Stratis de 0,5 ml.
Infusiones intravenosas (IV) de placebo (solución salina) cada 3 semanas.
|
|
Experimental: VB10.16 + atezolizumab
9 mg VB10.16 vía i.m. Inyecciones sin agujas en los músculos deltoides y cuádriceps o glúteos. Atezolizumab se administrará mediante infusiones intravenosas. |
Administraciones intramusculares (i.m.) de VB10.16 cada 3 semanas (Q3W) durante un período de inducción de 12 semanas, seguidas de un período de mantenimiento con administraciones cada 6 semanas (Q6W) desde la semana 13 hasta la semana 49. Un total de hasta las 11 m. se darán las administraciones. VB10.16 se administrará a través del sistema de inyección sin aguja Pharma Jet® Stratis de 0,5 ml.
Infusiones intravenosas (IV) de atezolizumab (solución salina) cada 3 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes que tienen RC confirmada o PR confirmada como mejor respuesta general según RECIST 1.1 según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR).
|
Hasta 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes que tienen RC confirmada o PR confirmada como mejor respuesta general según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Duración de la respuesta (DOR) basada en RECIST v1.1 evaluada por BICR.
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR confirmada hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Duración de la respuesta (DOR) basada en RECIST v1.1 evaluada por el investigador.
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR confirmada hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Tiempo de respuesta (TTR) basado en RECIST v1.1 evaluado por BICR.
TTR se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento VB10.16 hasta la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR confirmada.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Tasa de control de enfermedades (DCR) basada en RECIST v1.1 evaluada por BICR.
DCR se define como la proporción de pacientes que tienen RC confirmada, PR confirmada o SD como mejor respuesta general.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Duración del control de enfermedades (DODC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Duración del control de enfermedades (DODC) según RECIST v1.1 evaluado por BICR.
DODC se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada de RC confirmada, PR o SD confirmada hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada por cualquier causa.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación de BICR.
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento VB10.16 hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación del investigador.
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento VB10.16 hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento con VB10.16 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Respuesta mínima
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
|
Proporción de participantes con una reducción del tumor ≥10,0 % a <30 % evaluada por BICR.
|
Hasta 2 años aproximadamente
|
|
Proporción de participantes que no tienen progresión
Periodo de tiempo: 26 semanas
|
Proporción de participantes que no han progresado y están vivos según RECIST v1.1 evaluado por BICR.
|
26 semanas
|
|
Proporción de participantes que no tienen progresión
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Proporción de participantes que no han progresado y están vivos según RECIST v1.1 evaluado por BICR.
|
52 semanas
|
|
Proporción de participantes que no tienen progresión
Periodo de tiempo: 104 semanas
|
Proporción de participantes que no han progresado y están vivos según RECIST v1.1 evaluado por BICR.
|
104 semanas
|
|
Proporción de participantes que están vivos.
Periodo de tiempo: 26 semanas
|
Proporción de participantes que están vivos.
|
26 semanas
|
|
Proporción de participantes que están vivos.
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Proporción de participantes que están vivos.
|
52 semanas
|
|
Proporción de participantes que están vivos.
Periodo de tiempo: 104 semanas
|
Proporción de participantes que están vivos.
|
104 semanas
|
|
Respuesta molecular
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
|
Proporción de participantes con respuesta molecular definida como una disminución ≥30% desde el inicio en el ADNct del VPH16.
|
Hasta la semana 52
|
|
Respuesta molecular
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
|
Proporción de participantes con respuesta molecular definida como una disminución ≥50% desde el valor inicial en el ctDNA del VPH16.
|
Hasta la semana 52
|
|
Proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
|
Proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) por grado de gravedad.
|
Hasta la semana 104
|
|
Proporción de participantes con eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
|
Proporción de participantes con eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento
|
Hasta la semana 104
|
|
Proporción de participantes con toxicidad relacionada con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
|
Proporción de participantes con toxicidad relacionada con medicamentos de grado CTCAE ≥3
|
Hasta la semana 104
|
|
Proporción de participantes con interrupción
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
|
Proporción de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa.
|
Hasta la semana 104
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias del cuello uterino
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- VB-C-04
- GOG-3091 (Otro identificador: GOG Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .