Werkzaamheid en veiligheid van VB10.16 alleen of in combinatie met atezolizumab bij patiënten met gevorderde baarmoederhalskanker.
Een tweearmig gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-selectieonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van VB10.16 alleen of in combinatie met atezolizumab te evalueren bij patiënten met HPV16-positief, PD-L1-positief, recidiverend of gemetastaseerd cervicaal Kankers die ongevoelig zijn voor Pembrolizumab met chemotherapie met/zonder Bevacizumab.
Dit is een multicenteronderzoek bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde HPV16-positieve, PD-L1-positieve baarmoederhalskanker die verergerd is tijdens of na behandeling met de eerstelijnszorg (pembrolizumab met chemotherapie met/zonder bevacizumab).
Het onderzoek is bedoeld om VB10.16 alleen of in combinatie met de immuuncheckpointremmer atezolizumab te onderzoeken.
De studie bestaat uit 2 delen: het eerste deel onderzoekt VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. In elke groep zullen ongeveer 30 patiënten worden opgenomen. Het doel van dit deel is om te evalueren welke van de twee behandelingen de beste is.
Het tweede deel van het onderzoek selecteert de beste behandeling uit deel 1 en onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van nog eens 70 patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-selectieonderzoek met twee armen om de werkzaamheid en veiligheid van VB10.16 alleen of in combinatie met atezolizumab te evalueren bij patiënten met HPV16-positief, PD-L1-positief, recidiverend of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die ongevoelig zijn voor pembrolizumab met chemotherapie met/zonder bevacizumab. Er zal een selectieontwerp met een marge van praktische gelijkwaardigheid worden geïmplementeerd om de werkzaamheid van de twee experimentele armen te monitoren (VB10.16 + atezolizumab versus VB10.16 + placebo).
De studie bestaat uit 2 delen: het eerste deel onderzoekt VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. In elke groep zullen ongeveer 30 patiënten worden opgenomen. Het doel van dit deel is om te evalueren welke van de twee behandelingen de beste is.
Het tweede deel van het onderzoek zal de superieure behandeling uit deel 1 selecteren en de veiligheid en werkzaamheid van nog eens 70 patiënten onderzoeken.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- Werving
- Mitchell Cancer Institute
-
Contact:
- Jennifer Pierce, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- Werving
- University of California (UCLA) - WHCRU
-
Contact:
- Ritu Salani, MD, MBA
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Werving
- Hoag Memorial Hospital
-
Contact:
- Tiffany Beck, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- University of Colorado Cancer Center
-
Contact:
- Jill Alldrige, MD
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Werving
- AdventHealth
-
Contact:
- Robert Holloway, MD
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46805
- Werving
- Parkview Research Center
-
Contact:
- Iwona Podzielinski, MD
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Werving
- Indiana University
-
Contact:
- Sharon Robertson, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Werving
- University of Iowa
-
Contact:
- David Bender, MD
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
- Werving
- St. Elisabeth Healthcare
-
Contact:
- Robert Neff, MD
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40511
- Werving
- University of Kentucky
-
Contact:
- Rachel Miller, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Werving
- LSU Health Science Center, University Medical Center
-
Contact:
- Tara Castellano, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28402
- Werving
- Atrium Health Levine Cancer Institute
-
Contact:
- Erin Crane, MD, MPH
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Werving
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Peter G Rose, MD
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- Werving
- St Luke's University Health Network
-
Contact:
- Nicholas P Taylor, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op de datum van ondertekening van de ICF.
Aanhoudend recidiverend of gemetastaseerd (R/M) (stadium IVB) PD-L1-positieve baarmoederhalskanker met plaveiselcel-, adenocarcinoom of adenosquameuze histologie met bevestigde ziekteprogressie tijdens of na behandeling met eerstelijns systemische standaardbehandeling pembrolizumab + platinabevattende chemotherapie +/ - bevacizumab
- Deelnemers moeten minimaal 4 cycli pembrolizumab hebben gekregen.
- De geplande start van de behandeling moet binnen 12 weken na gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie plaatsvinden.
- Deelnemers mogen niet meer dan 1 eerder systemisch antikankerbehandelingsregime voor recidiverende/gemetastaseerde baarmoederhalskanker hebben gekregen (pembrolizumab + chemotherapie +/- bevacizumab).
- PD-L1-positieve tumor bevestigd door Ventana SP263-kloon (door de Food and Drug Administration goedgekeurde begeleidende diagnostische test voor atezolizumab bij andere indicaties), met positiviteit van het tumorgebied ≥5% in aangewezen centraal laboratorium
- HPV16-positieve tumor bevestigd door nucleïnezuuramplificatietest in aangewezen centraal laboratorium
Tenminste 1 meetbare laesie per RECIST v1.1 zoals beoordeeld door Blinded Independent Central Review.
Algemene functie en orgaanfunctie:
- ECOG-prestatiestatus (PS) ≤1
- Gustave Roussy Immuun (GRIm)-score ≤1
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Ziektespecifiek:
- Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie met curatieve intentie.
- Snel voortschrijdende ziekte (bijvoorbeeld tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) volgens de mening van de onderzoeker.
Neuro-endocrien carcinoom van de baarmoederhals.
Eerdere, gelijktijdige of toekomstige interventies:
- Radiotherapie (of andere niet-systemische therapie) ≤14 dagen vóór aanvang van de behandeling met VB10.16, of de patiënt is niet volledig hersteld (d.w.z. graad ≤1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediende behandeling.
- Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een eerdere operatie of eerdere systemische antikankertherapie, inclusief experimentele middelen, ondergaan.
- Eerdere orgaan- of weefseltransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie).
- Voorafgaande autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
- Voorafgaande therapie met chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T).
- Voorafgaande therapie met een monoklonaal antilichaam, bispecifiek antilichaam of antilichaamfragment (of een ander molecuul met een vergelijkbaar werkingsmechanisme) dat inwerkt op stimulerende of co-remmende moleculen op T-cellen (bijv. CD3, CTLA-4, PD-1, 4- 1BB/CD137), behalve pembrolizumab in de gemetastaseerde setting.
- Eerdere therapie met CPI in de lokaal geavanceerde setting.
- Voorafgaande toediening van tisotumab vedotin.
- Toediening van een levend (verzwakt replicerend organisme) of niet-levend (pathogeencomponent of gedood geheel organisme) vaccin, of vaccin tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling met VB10.16.
- Voorafgaande toediening van een therapeutisch HPV16-vaccin.
- Eerdere ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor atezolizumab en/of één van de hulpstoffen.
- Eerdere persistente toxiciteiten (≥ graad 3) gerelateerd aan de toediening van pembrolizumab.
- Deelnemers die systemische immunosuppressie krijgen met immunosuppressiva zoals cyclosporine, azathioprine, methotrexaat of tumornecrosefactor-alfablokkers voor een gelijktijdige aandoening.
- Chronische toediening van systemische corticosteroïden: prednison >10 mg per dag (of dosis-equivalent) of een gemiddelde cumulatieve dosis van >140 mg prednison (of dosis-equivalent) binnen de laatste 14 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met VB10.16.
Elke geplande grote operatie.
Eerdere of gelijktijdige morbiditeit:
Maligniteit:
Vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, behalve voor:
- Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
- Ductaal carcinoom in situ.
- Elke geneesbare kanker met een volledige respons van >2 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VB10.16 + placebo
9 mg VB10.16 via i.m. naaldvrije injecties in de deltaspieren en de quadriceps- of bilspier. Placebo zal worden toegediend via IV-infusies. |
Intramusculaire (i.m.) toedieningen van VB10.16 elke 3 weken (Q3W) gedurende een inductieperiode van 12 weken, gevolgd door een onderhoudsperiode met toedieningen elke 6 weken (Q6W) van week 13 tot week 49. In totaal maximaal 11 uur. administraties zullen worden gegeven. VB10.16 wordt toegediend via het Pharma Jet® Stratis 0,5 ml naaldvrije injectiesysteem.
Intraveneuze (IV) infusies van placebo (zoutoplossing) elke 3 weken.
|
|
Experimenteel: VB10.16 + atezolizumab
9 mg VB10.16 via i.m. naaldvrije injecties in de deltaspieren en de quadriceps- of bilspier. Atezolizumab wordt toegediend via IV-infusies. |
Intramusculaire (i.m.) toedieningen van VB10.16 elke 3 weken (Q3W) gedurende een inductieperiode van 12 weken, gevolgd door een onderhoudsperiode met toedieningen elke 6 weken (Q6W) van week 13 tot week 49. In totaal maximaal 11 uur. administraties zullen worden gegeven. VB10.16 wordt toegediend via het Pharma Jet® Stratis 0,5 ml naaldvrije injectiesysteem.
Intraveneuze (IV) infusies van atezolizumab (zoutoplossing) elke 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie CR of PR is bevestigd als de beste algehele respons volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie CR of PR is bevestigd als beste algehele respons volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Duur van de respons (DOR) gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeeld door BICR.
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Duur van de respons (DOR) gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeeld door de onderzoeker.
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Time to response (TTR) gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeeld door BICR.
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de VB10.16-behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons van ofwel bevestigde CR ofwel bevestigde PR.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Disease Control Rate (DCR) gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeeld door BICR.
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie CR, PR of SD als beste algehele respons zijn bevestigd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Duur van ziektebestrijding (DODC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Duur van de ziektebestrijding (DODC) gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeeld door BICR.
DODC wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons van bevestigde CR, bevestigde PR of SD tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door BICR.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de VB10.16-behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de VB10.16-behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling met VB10.16 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Minimale respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Percentage deelnemers met tumorkrimp ≥10,0% tot <30% beoordeeld door BICR.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is
Tijdsspanne: 26 weken
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is en in leven is, gebaseerd op RECIST v1.1, beoordeeld door BICR.
|
26 weken
|
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is en in leven is, gebaseerd op RECIST v1.1, beoordeeld door BICR.
|
52 weken
|
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is
Tijdsspanne: 104 weken
|
Percentage deelnemers dat progressievrij is en in leven is, gebaseerd op RECIST v1.1, beoordeeld door BICR.
|
104 weken
|
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
Tijdsspanne: 26 weken
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
|
26 weken
|
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
Tijdsspanne: 52 weken
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
|
52 weken
|
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
Tijdsspanne: 104 weken
|
Percentage deelnemers dat nog in leven is.
|
104 weken
|
|
Moleculaire respons
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Percentage deelnemers met een moleculaire respons gedefinieerd als een afname van ≥30% ten opzichte van de uitgangswaarde in HPV16-ctDNA.
|
Tot week 52
|
|
Moleculaire respons
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Percentage deelnemers met een moleculaire respons gedefinieerd als een afname van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde in HPV16-ctDNA.
|
Tot week 52
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: Tot week 104
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) per ernstgraad.
|
Tot week 104
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 104
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen
|
Tot week 104
|
|
Percentage deelnemers met geneesmiddelgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot week 104
|
Percentage deelnemers met geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van CTCAE-graad ≥3
|
Tot week 104
|
|
Percentage deelnemers met stopzetting
Tijdsspanne: Tot week 104
|
Percentage deelnemers dat de behandeling staakt vanwege een bijwerking.
|
Tot week 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ritu Salani, MD MBA, UCLA Division of Gynecologic Oncology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- VB-C-04
- GOG-3091 (Andere identificatie: GOG Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .