エボラワクチンの免疫学

エボラウイルス (EBOV) は、主に出血熱を特徴とするエボラウイルス病を引き起こし、死亡率が著しく上昇します。 エボラウイルス属には、ブンディブギョ ウイルス (BDBV)、ザイールエボラ ウイルス (ZEBOV)、レストン ウイルス (RESTV)、スーダン ウイルス (SUDV)、およびタイ フォレスト ウイルス (TAFV) という 5 つの異なるウイルス種が含まれます。

1970年代後半にEBOVが確認されて以来、世界中で20件以上の人体感染が報告されている。 EBOV の流行の影響を受ける最も一般的な地理的地域は中央アフリカで、最も注目すべき 2 つの流行は 1995 年にコンゴ民主共和国のキクウィトで、そして 2000 年にウガンダのグルで発生しました。 アフリカ以外では、フィリピン、イタリア、英国、米国などの国で EBOV 感染が報告されています。 特に重要なのは、2014 年から 2016 年の西アフリカの ZEBOV の発生です。これは、これまでに最も広範囲に記録された発生として知られており、28,000 人を超える感染が報告され、推定死亡率は 40% です。 この流行は、地理的範囲、影響を受けた人の数、従来の社会活動に対する破壊的な影響の点で、これまでのすべてのZEBOV流行を大幅に上回りました。

致死的なZEBOV感染は、インフルエンザのような症状と高熱、それに続く多臓器不全を特徴とします。 致死率は流行ごとに、またエボラウイルスによっても異なりますが、ZEBOV の致死率は最大 90% とされています。 回復期血漿、モノクローナル抗体、および/または直接作用型抗ウイルス薬を含む特定の治療戦略が追求されているが、個人に対する治療がアウトブレイクを制御するのに十分である可能性は低い。 したがって、将来の流行を防ぐためには、リスクのある集団にエボラウイルスに対する防御を与える予防ワクチンを研究することが重要です。 これらのワクチンの耐久性を理解することが最も重要です。

組換え水疱性口内炎ウイルスベースのエボラ出血熱ワクチン (rVSVΔG-ZEBOV-GP) は、エボラウイルス病 (EVD) の予防における単回投与として 2019 年に承認されました。 防御は主にZEBOV糖タンパク質（GP）を標的とする抗体によって与えられ、ZEBOV-GP免疫グロブリンG（IgG）メモリーB細胞（MBC）はワクチン接種後6か月で血液中で検出できるようになります。

しかし、rVSVΔG-ZEBOV-GPの単回投与が永続的な免疫学的記憶をもたらす胚中心（GC）応答を効果的に生成するかどうかは完全には理解されていない。

ワクチン接種後に起こる免疫応答は、二次リンパ器官の GC における一連の高度に組織化されたイベントで構成されます。 これらの相互作用の性質は、最終的に、ワクチン接種後に生成される免疫応答の質と寿命を決定します。 長寿命の骨髄形質細胞 (BMPC) および MBC は、GC 反応の最終生成物です。 rVSVΔG-ZEBOV-GPワクチン接種に対するヒトB細胞免疫応答に関するこれまでの研究は、血液コンパートメントに焦点を当てていた。 この戦略では、GC が形成される流入リンパ節 (dLN) の重要な区画と、BMPC の主要な貯蔵庫である骨髄が無視されます。

この研究は、rVSVΔG-ZEBOV-GP によるワクチン接種後に dLN で誘導される GC 応答を直接調べることを目的としています。 研究者らは、ZEBOV-GP特異的なGC B細胞反応を直接調べ、これらのGCがワクチン1回投与後にどれくらい持続するかを判定する予定である。 研究者らは、ワクチン接種後に骨髄に向かう抗原特異的BMPCの頻度と、これらのBMPCが単回投与後1年まで持続するかどうかを判定する予定である。 研究者らはワクチン接種後に生成される抗原特異的なMBCの頻度を調べる予定だ。 すべてのコンパートメントにわたって、B 細胞受容体 (BCR) クローンの多様性とワクチン接種によって誘発される体細胞超突然変異 (SHM) の程度を分析します。 この研究は、rVSVΔG-ZEBOV-GP の単回投与が持続的な GC 応答と長期持続する体液性免疫学的記憶を生成する程度を決定します。