Imunologia da vacina contra o Ebola
Um estudo intervencionista aberto para compreender e quantificar a duração da memória imunológica humoral para uma dose única de vacina contra estomatite vesicular recombinante para Ebola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os vírus Ebola (EBOV) causam a doença do vírus Ebola, uma condição caracterizada principalmente por febres hemorrágicas com taxas de mortalidade notavelmente elevadas. O gênero Ebolavirus abrange cinco espécies virais distintas, nomeadamente vírus Bundibugyo (BDBV), vírus Zaire Ebola (ZEBOV), vírus Reston (RESTV), vírus Sudão (SUDV) e vírus Taï Forest (TAFV).
Mais de 20 surtos humanos foram relatados em todo o mundo desde a identificação do EBOV no final da década de 1970. A região geográfica mais comummente afectada por surtos de EBOV é a África Central, com dois dos surtos mais notáveis a ocorrerem em Kikwit, na República Democrática do Congo, em 1995, e em Gulu, no Uganda, em 2000. Fora de África, foram notificadas infecções por EBOV em países como Filipinas, Itália, Reino Unido, Estados Unidos da América e outros. De particular importância é o surto de ZEBOV na África Ocidental de 2014-2016, que é conhecido como o surto mais amplamente registado até à data, com mais de 28.000 infecções notificadas e uma taxa de mortalidade aproximada de 40%. O surto ultrapassou significativamente todos os surtos anteriores de ZEBOV em termos de cobertura geográfica, número de indivíduos afectados e a sua influência perturbadora nas actividades sociais convencionais.
A infecção fatal por ZEBOV é caracterizada por sintomas semelhantes aos da gripe e febre alta seguida de falência de múltiplos órgãos. Embora as taxas de letalidade variem entre surtos e entre os vírus Ebola, o ZEBOV tem sido associado a até 90% de letalidade. Embora estejam a ser prosseguidas estratégias de tratamento específicas, incluindo plasma convalescente, anticorpos monoclonais e/ou agentes antivirais de acção directa, é pouco provável que o tratamento dirigido ao indivíduo seja suficiente para controlar os surtos. Portanto, é importante investigar vacinas profiláticas que confiram proteção contra o vírus Ebola em populações de risco para prevenir futuros surtos. Compreender a durabilidade destas vacinas é de suma importância.
A vacina Ebola baseada no vírus da estomatite vesicular recombinante (rVSVΔG-ZEBOV-GP) foi aprovada em 2019 como dose única na prevenção contra a doença pelo vírus Ebola (EVD). A proteção é conferida principalmente por anticorpos direcionados à glicoproteína ZEBOV (GP), e as células B de memória da imunoglobulina G (IgG) ZEBOV-GP (MBCs) podem ser detectadas no sangue 6 meses após a vacinação.
Não está totalmente compreendido, no entanto, se uma dose única de rVSVΔG-ZEBOV-GP gera efetivamente respostas do centro germinativo (GC) que resultam em memória imunológica durável.
As respostas imunitárias que se seguem à vacinação consistem numa série de eventos altamente orquestrados em GCs de órgãos linfóides secundários. A natureza destas interações determina, em última análise, a qualidade e a longevidade da resposta imunitária gerada após a vacinação. Células plasmáticas de medula óssea de vida longa (BMPCs) e MBCs são os produtos finais da reação de GC. Estudos anteriores de respostas imunes de células B humanas à vacinação com rVSVΔG-ZEBOV-GP concentraram-se no compartimento sanguíneo. Essa estratégia ignora os compartimentos críticos dos linfonodos drenantes (dLNs), onde os GCs são formados, e a medula óssea, o principal reservatório dos BMPCs.
Este estudo tem como objetivo examinar diretamente a resposta do GC induzida nos dLNs após vacinação com rVSVΔG-ZEBOV-GP. Os pesquisadores irão sondar diretamente as respostas das células B do GC específicas do ZEBOV-GP e determinar por quanto tempo esses GC persistem após uma única dose da vacina. Os investigadores determinarão a frequência de BMPCs específicos do antigénio que se instalam na medula óssea após a vacinação, e se estes BMPCs persistem até 1 ano após uma dose única. Os pesquisadores determinarão a frequência de MBCs específicos do antígeno gerados após a vacinação. Em todos os compartimentos, analisaremos a diversidade clonal do receptor de células B (BCR) e o grau de hipermutação somática (SHM) induzido pela vacinação. Este estudo determinará até que ponto uma dose única de rVSVΔG-ZEBOV-GP gera respostas de GC duráveis e memória imunológica humoral duradoura.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University in St. Louis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado para estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar: dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes começando pelo menos 28 dias antes da vacinação e durante o estudo.
- Disposto a minimizar a exposição a sangue e fluidos corporais de outras pessoas (incentivar a abstinência e a higiene das mãos; desencorajar o contato com sangue, vômito e fezes sem equipamento de proteção individual (EPI) por pelo menos 14 dias após a administração da vacina.
- Disposto a renunciar à doação de sangue até 56 dias após a vacinação.
Critério de exclusão:
- Em risco de exposição ocupacional ou relacionada a viagens ao vírus Ebola, como por meio de laboratório, contato clínico, trabalho de campo ou no julgamento do investigador.
- Recebeu alguma vacina contra o Ebola ou tem histórico de doença pelo vírus Ebola (EVD).
- Diagnóstico atual ou anterior de condição imunocomprometida, como vírus da imunodeficiência humana ou outra condição imunossupressora, através do recebimento de imunossupressores sistêmicos ou medicamentos modificadores da imunidade por >14 dias no total, nos 6 meses anteriores à triagem (para corticosteróides: ≥ 10mg/dia de prednisona ou equivalente) ou antecipa a necessidade de tratamento imunossupressor a qualquer momento durante a participação no estudo.
- Grávidas e/ou amamentando (devem fazer teste de gravidez de urina no dia da vacinação e durante a consulta de triagem)
- Alergia conhecida a qualquer componente dos produtos da vacina rVSV∆G-ZEBOV-GP (VSV, albumina, tris).
- História de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação.
- Recebeu o medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for mais longo, antes da vacinação do estudo.
- Recebeu ou pretende receber vacinas nos 28 dias anteriores ou seguintes à vacinação do estudo.
- Recebeu imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados 120 dias antes da vacinação do estudo.
- Evidência clínica de infecção sistêmica ou outra doença intercorrente aguda (por ex. temperatura oral >38°C ou >100,4°F) menos de 72 horas antes da vacinação do estudo.
- Atualmente tem doença crônica sintomática, aguda ou instável que requer cuidados médicos ou cirúrgicos, incluindo mudança significativa na terapia ou hospitalização, a critério do investigador.
- História de consumo excessivo de álcool, abuso de drogas, condições psiquiátricas, condições sociais ou condições ocupacionais que, na opinião do investigador, impediriam o cumprimento do estudo.
- Qualquer condição que limite a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo ou que coloque o participante em risco excessivo na opinião do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina vesicular recombinante para ebola
Adultos saudáveis que não têm risco de exposição ao vírus Ebola e não são receptores anteriores de uma vacina contra o Ebola recebem uma dose única de vacina vesicular recombinante para Ebola (RVSVV-GP-GP).
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A vacina do estudo é um vírus da estomatite vesicular recombinante aprovado pela FDA (rVSV) que expressa a glicoproteína do envelope do vírus Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
A dose da vacina rVSV∆G-ZEBOV-GP foi escolhida para este estudo de acordo com as recomendações da bula e com base em dados clínicos.
Os participantes recebem 1,0 mililitro (mL) da vacina do estudo administrada por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante.
Outros nomes:
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Experimental: Vacina recombinante da estomatite vesicular para Ebola e Deutério marcada com água por 14 dias
Adultos saudáveis que não têm risco de exposição ao vírus do Ebola e não são receptores anteriores de uma vacina contra o Ebola recebem uma dose única de vacina recombinante sobre estomatite vesicular para Ebola (RVSVV-G-ZEBOV-GP) mais água marcada com o deutério três vezes por dia 14 dias de 1 a 15.
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A vacina do estudo é um vírus da estomatite vesicular recombinante aprovado pela FDA (rVSV) que expressa a glicoproteína do envelope do vírus Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
A dose da vacina rVSV∆G-ZEBOV-GP foi escolhida para este estudo de acordo com as recomendações da bula e com base em dados clínicos.
Os participantes recebem 1,0 mililitro (mL) da vacina do estudo administrada por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante.
Outros nomes:
Um farmacêutico da Emory Investigational Service Service preparará alíquotas estéreis de 50 ml de D2O com um selo de violação e armazenadas à temperatura ambiente.
Os participantes serão solicitados a beber um volume pré-medido de água três vezes ao dia e em dias de acordo com o cronograma do grupo designado.
Outros nomes:
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Experimental: Vacina recombinante da estomatite vesicular para ebola e deutério marcada com água por 28 dias
Adultos saudáveis que não têm risco de exposição ao vírus Ebola e não são receptores anteriores de uma vacina contra o Ebola recebem uma dose única de vacina recombinante sobre estomatite vesicular para Ebola (RVSVV-G-Zov-GP) mais água marcada com água três vezes por dia 28 dias de 57-85.
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A vacina do estudo é um vírus da estomatite vesicular recombinante aprovado pela FDA (rVSV) que expressa a glicoproteína do envelope do vírus Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
A dose da vacina rVSV∆G-ZEBOV-GP foi escolhida para este estudo de acordo com as recomendações da bula e com base em dados clínicos.
Os participantes recebem 1,0 mililitro (mL) da vacina do estudo administrada por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante.
Outros nomes:
Um farmacêutico da Emory Investigational Service Service preparará alíquotas estéreis de 50 ml de D2O com um selo de violação e armazenadas à temperatura ambiente.
Os participantes serão solicitados a beber um volume pré-medido de água três vezes ao dia e em dias de acordo com o cronograma do grupo designado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Títulos de Anticorpos Específicos do Ébola
Prazo: Dia 29, Dia 726
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Os títulos de anticorpos são examinados através da comparação direta dos títulos de anticorpos no sangue.
Os títulos de anticorpos específicos do Ébola ligados ao soro após a vacinação com rVSV∆G-ZEBOV-GP serão medidos por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA).
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Dia 29, Dia 726
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 28
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O perfil de segurança da vacinação rVSV∆G-ZEBOV-GP é avaliado como a frequência de eventos adversos.
As reações solicitadas no local da injeção e os sintomas sistêmicos serão avaliados por meio de um diário durante os 14 dias após a vacinação.
Os eventos adversos não solicitados serão coletados ao longo de 28 dias após a vacinação.
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Até o dia 28
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Gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: Até o dia 28
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O perfil de segurança da vacinação rVSV∆G-ZEBOV-GP é avaliado como a gravidade dos eventos adversos.
As reações solicitadas no local da injeção e os sintomas sistêmicos serão avaliados por meio de um diário durante os 14 dias após a vacinação.
Os eventos adversos não solicitados serão coletados ao longo de 28 dias após a vacinação.
A gravidade dos eventos adversos é classificada de acordo com os critérios estabelecidos no manual Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) do National Cancer Institute.
Todos os eventos adversos são classificados em uma escala de 1 a 5 de acordo com os padrões do manual NCI-CTCAE, onde o Grau 1 é leve, o Grau 2 é moderado, o Grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente com risco de vida, o Grau 4 são consequências com risco de vida e Grau 5 é a morte relacionada ao evento adverso.
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Até o dia 28
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Frequência de Eventos Adversos Graves
Prazo: Até ao Dia 726
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O perfil de segurança da vacinação com rVSV∆G-ZEBOV-GP é avaliado pela frequência de eventos adversos graves.
Um evento adverso grave é um evento adverso que resulta em uma ou mais das seguintes consequências: morte, um evento que coloca a vida em risco, uma hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização existente, uma incapacidade persistente ou significativa ou uma interrupção substancial da capacidade de realizar funções normais da vida, ou uma anomalia congénita/defeito de nascença.
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Até ao Dia 726
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Frequência de Eventos Adversos Relacionados com Aspiração/Biópsia com Agulha Fina de Linfonodo
Prazo: Até ao Dia 726
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O perfil de segurança da punção aspirativa com agulha fina e da biópsia por agulha grossa dos gânglios linfáticos é avaliado como a frequência de eventos adversos relacionados com o procedimento de punção aspirativa com agulha fina ou biópsia do gânglio linfático.
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Até ao Dia 726
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Gravidade dos Eventos Adversos Relacionados com Aspiração/Biópsia por Agulha Fina de Gânglio Linfático
Prazo: Até ao Dia 726
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O perfil de segurança da punção aspirativa por agulha fina e da biópsia por agulha grossa de gânglios linfáticos é avaliado conforme a gravidade dos eventos adversos relacionados com o procedimento de punção aspirativa por agulha fina ou biópsia do gânglio linfático.
A gravidade dos eventos adversos é classificada de acordo com os critérios estabelecidos no manual Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI-CTCAE).
Todos os eventos adversos são classificados numa escala de 1 a 5 de acordo com as normas do manual NCI-CTCAE, onde o Grau 1 é ligeiro, o Grau 2 é moderado, o Grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador da vida, o Grau 4 tem consequências que ameaçam a vida e o Grau 5 é morte relacionada com o evento adverso.
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Até ao Dia 726
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Frequência de Eventos Adversos Relacionados com Aspiração da Medula Óssea
Prazo: Até ao Dia 726
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O perfil de segurança das aspirações de medula óssea é avaliado como a frequência de eventos adversos relacionados com o procedimento de aspiração de medula óssea.
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Até ao Dia 726
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Gravidade dos Eventos Adversos Relacionados com a Aspiração de Medula Óssea
Prazo: Até ao Dia 726
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O perfil de segurança das aspirações de medula óssea é avaliado de acordo com a gravidade dos eventos adversos relacionados com o procedimento de aspiração de medula óssea.
A gravidade dos eventos adversos é classificada de acordo com os critérios estabelecidos no manual Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) do National Cancer Institute.
Todos os eventos adversos são classificados numa escala de 1 a 5 de acordo com os padrões do manual NCI-CTCAE, onde o Grau 1 é ligeiro, o Grau 2 é moderado, o Grau 3 é grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador para a vida, o Grau 4 tem consequências que ameaçam a vida, e o Grau 5 é a morte relacionada com o evento adverso.
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Até ao Dia 726
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Cadeira de estudo: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00006747
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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