Immunologia szczepionki przeciw wirusowi Ebola
Otwarte badanie interwencyjne mające na celu zrozumienie i ilościowe określenie czasu trwania humoralnej pamięci immunologicznej po podaniu pojedynczej dawki rekombinowanej szczepionki przeciw pęcherzykowemu zapaleniu jamy ustnej przeciw wirusowi Ebola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wirusy Ebola (EBOV) powodują chorobę wywołaną wirusem Ebola, stan charakteryzujący się przede wszystkim gorączką krwotoczną i wyjątkowo podwyższoną śmiertelnością. Rodzaj Ebolawirus obejmuje pięć różnych gatunków wirusów, mianowicie wirus Bundibugyo (BDBV), wirus Zaire Ebola (ZEBOV), wirus Reston (RESTV), wirus Sudanu (SUDV) i wirus lasu Taï (TAFV).
Od czasu zidentyfikowania wirusa EBOV pod koniec lat 70. na całym świecie zgłoszono ponad 20 ognisk choroby u ludzi. Najczęstszym regionem geograficznym dotkniętym epidemiami EBOV jest Afryka Środkowa, przy czym dwie najbardziej zauważalne epidemie miały miejsce w Kikwit w Demokratycznej Republice Konga w 1995 r. i Gulu w Ugandzie w 2000 r. Poza Afryką zakażenia EBOV zgłaszano w takich krajach jak Filipiny, Włochy, Wielka Brytania, Stany Zjednoczone Ameryki i inne. Szczególne znaczenie ma epidemia ZEBOV w Afryce Zachodniej w latach 2014–2016, która jest znana jako najliczniej odnotowana w dotychczasowej historii epidemia, z ponad 28 000 zgłoszonych infekcji i śmiertelnością szacowaną na 40%. Epidemia znacznie przewyższyła wszystkie poprzednie epidemie ZEBOV pod względem zasięgu geograficznego, liczby dotkniętych nią osób i jej destrukcyjnego wpływu na konwencjonalne działania społeczne.
Śmiertelne zakażenie ZEBOV charakteryzuje się objawami grypopodobnymi i wysoką gorączką, po której następuje niewydolność wielonarządowa. Chociaż wskaźniki śmiertelności różnią się w zależności od ognisk i wirusów Ebola, śmiertelność ZEBOV sięga 90%. Chociaż poszukuje się specyficznych strategii leczenia, obejmujących osocze rekonwalescencji, przeciwciała monoklonalne i/lub bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe, jest mało prawdopodobne, że leczenie ukierunkowane na danego pacjenta będzie wystarczające do opanowania epidemii. Dlatego ważne jest zbadanie szczepionek profilaktycznych zapewniających ochronę przed wirusami Ebola w populacjach ryzyka, aby zapobiec przyszłym epidemiom. Zrozumienie trwałości tych szczepionek ma ogromne znaczenie.
Rekombinowana szczepionka przeciwko wirusowi Ebola na bazie wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (rVSVΔG-ZEBOV-GP) została zatwierdzona w 2019 roku jako pojedyncza dawka w profilaktyce choroby wywołanej wirusem Ebola (EVD). Ochronę zapewniają przede wszystkim przeciwciała skierowane przeciwko glikoproteinie ZEBOV (GP) i limfocyty B pamięci (MBC) immunoglobuliny G (IgG) ZEBOV-GP można wykryć we krwi 6 miesięcy po szczepieniu.
Nie jest jednak w pełni zrozumiałe, czy pojedyncza dawka rVSVΔG-ZEBOV-GP skutecznie generuje odpowiedzi ośrodków rozrodczych (GC), które skutkują trwałą pamięcią immunologiczną.
Odpowiedzi immunologiczne, które pojawiają się po szczepieniu, składają się z serii wysoce zorganizowanych zdarzeń w GC wtórnych narządów limfatycznych. Charakter tych interakcji ostatecznie decyduje o jakości i trwałości odpowiedzi immunologicznej powstałej po szczepieniu. Końcowymi produktami reakcji GC są długo żyjące komórki plazmatyczne szpiku kostnego (BMPC) i MBC. Poprzednie badania odpowiedzi immunologicznej ludzkich komórek B na szczepienie rVSVΔG-ZEBOV-GP skupiały się na przedziale krwi. Strategia ta ignoruje krytyczne przedziały drenujących węzłów chłonnych (dLN), w których powstają GC, oraz szpik kostny, główny rezerwuar BMPC.
Celem tego badania jest bezpośrednie zbadanie odpowiedzi GC indukowanej w dLN po szczepieniu rVSVΔG-ZEBOV-GP. Naukowcy bezpośrednio zbadają odpowiedzi komórek B GC specyficzne dla ZEBOV-GP i określą, jak długo te GC utrzymują się po pojedynczej dawce szczepionki. Naukowcy określą częstość występowania specyficznych dla antygenu BMPC, które zasiedlają szpik kostny po szczepieniu oraz czy te BMPC utrzymują się przez okres do 1 roku po pojedynczej dawce. Naukowcy określą częstotliwość powstawania MBC specyficznych dla antygenu generowanych po szczepieniu. We wszystkich przedziałach przeanalizujemy różnorodność klonalną receptora komórek B (BCR) i stopień hipermutacji somatycznej (SHM) wywołanej szczepieniem. Badanie to określi stopień, w jakim pojedyncza dawka rVSVΔG-ZEBOV-GP generuje trwałe odpowiedzi GC i długotrwałą humoralną pamięć immunologiczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisano świadomą zgodę na badanie.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: chcących zastosować skuteczne metody antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej 28 dni przed szczepieniem i w trakcie badania.
- Chęć minimalizowania narażenia innych osób na krew i płyny ustrojowe (zachęcanie do abstynencji i higieny rąk; zniechęcanie do kontaktu z krwią, wymiocinami i kałem bez środków ochrony indywidualnej (ŚOI) przez co najmniej 14 dni po podaniu szczepionki.
- Gotowość do rezygnacji z oddania krwi do 56 dni po szczepieniu.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby narażone na ryzyko narażenia na wirusa Ebola w związku z podróżą lub zawodem, na przykład poprzez laboratorium, kontakt kliniczny, pracę w terenie lub według oceny badacza.
- Otrzymałeś jakąkolwiek szczepionkę przeciwko wirusowi Ebola lub masz historię choroby wywołanej wirusem Ebola (EVD).
- Aktualna lub wcześniejsza diagnoza choroby obniżonej odporności, takiej jak ludzki wirus niedoboru odporności lub inna choroba immunosupresyjna, spowodowana przyjmowaniem ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków modyfikujących odporność łącznie przez ponad 14 dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w przypadku kortykosteroidów: ≥ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub przewiduje potrzebę leczenia immunosupresyjnego w dowolnym momencie udziału w badaniu.
- Ciąża i/lub karmienie piersią (w dniu szczepienia i podczas wizyty przesiewowej należy wykonać test ciążowy z moczu)
- Znana alergia na którykolwiek składnik produktów szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP (VSV, albumina, tris).
- Historia ciężkich reakcji miejscowych lub ogólnoustrojowych na jakiekolwiek szczepienie.
- Otrzymano badany lek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed szczepieniem objętym badaniem.
- Otrzymał lub zamierza otrzymać szczepionki w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu objętym badaniem.
- Otrzymał immunoglobuliny i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed szczepieniem objętym badaniem.
- Kliniczne dowody zakażenia ogólnoustrojowego lub innej ostrej choroby współistniejącej (np. temperatura w jamie ustnej >38°C lub > 100,4°F) na mniej niż 72 godziny przed szczepieniem objętym badaniem.
- Obecnie cierpi na objawową, ostrą lub niestabilną chorobę przewlekłą wymagającą opieki medycznej lub chirurgicznej, w tym znaczącej zmiany w leczeniu lub hospitalizacji, według uznania badacza.
- Historia nadmiernego spożycia alkoholu, nadużywania narkotyków, schorzeń psychiatrycznych, warunków społecznych lub warunków zawodowych, które w opinii badacza wykluczałyby zgodność z badaniem.
- Każdy warunek, który ograniczałby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań protokołu lub narażałby uczestnika na nadmierne ryzyko w opinii osoby prowadzącej badanie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rekombinowana szczepionka pęcherzykowe zapalenia stomatów na Ebolę
Zdrowie dorośli, którzy nie są narażeni na narażenie na wirusa Ebola i nie są wcześniejszymi biorcami szczepionki Ebola, otrzymują pojedynczą dawkę rekombinowanej szczepionki przeciwpiętrowej zapalenia jamy ustnej dla EBOLA (RVSV∆G-ZOBOV-GP).
|
Badana szczepionka to zatwierdzony przez FDA rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (rVSV) wykazujący ekspresję glikoproteiny otoczki wirusa Ebola Zair (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dawkę szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP dobrano do tego badania zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania i w oparciu o dane kliniczne.
Uczestnicy otrzymują 1,0 mililitr (ml) badanej szczepionki podawanej domięśniowo w mięsień naramienny ramienia niedominującego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rekombinowana szczepionka szczepionki pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej dla wody eboli i deuterowej przez 14 dni
Zdrowie dorośli, którzy nie są narażeni na narażenie na wirusa Ebola i nie są wcześniejszymi biorcami szczepionki Ebola, otrzymują pojedynczą dawkę rekombinowanego szczepionki przeciwpiętrowej zapalenia jamy ustnej dla EBOLA (RVSV∆G-ZOBOV-GP) plus wodą oznaczoną przez deuter trzy razy dziennie dziennie przez 14 dni.
|
Badana szczepionka to zatwierdzony przez FDA rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (rVSV) wykazujący ekspresję glikoproteiny otoczki wirusa Ebola Zair (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dawkę szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP dobrano do tego badania zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania i w oparciu o dane kliniczne.
Uczestnicy otrzymują 1,0 mililitr (ml) badanej szczepionki podawanej domięśniowo w mięsień naramienny ramienia niedominującego.
Inne nazwy:
Farmaceuta ds. Badania leku Emory przygotuje sterylne 50 ml porcji D2O z pieczęcią manipulacji i przechowywaną w temperaturze pokojowej.
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypicie wstępnie zmierzonej objętości wody trzy razy dziennie i w dni zgodnie z wyznaczonym harmonogramem grupy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rekombinowana szczepionka szczepionek pęcherzyków stomatycznych dla eboli i deuterowej wody przez 28 dni
Zdrowie dorośli, którzy nie są narażeni na narażenie na wirusa Ebola i nie są wcześniejszymi biorcami szczepionki Ebola, otrzymują pojedynczą dawkę rekombinowanego szczepionki przeciwpiętrowej zapalenia stomatów na EBOLA (RVSV∆G-ZOBOV-GP) plus wodą oznaczoną przez deuter trzy razy dziennie dziennie przez 28 dni.
|
Badana szczepionka to zatwierdzony przez FDA rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (rVSV) wykazujący ekspresję glikoproteiny otoczki wirusa Ebola Zair (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dawkę szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP dobrano do tego badania zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania i w oparciu o dane kliniczne.
Uczestnicy otrzymują 1,0 mililitr (ml) badanej szczepionki podawanej domięśniowo w mięsień naramienny ramienia niedominującego.
Inne nazwy:
Farmaceuta ds. Badania leku Emory przygotuje sterylne 50 ml porcji D2O z pieczęcią manipulacji i przechowywaną w temperaturze pokojowej.
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypicie wstępnie zmierzonej objętości wody trzy razy dziennie i w dni zgodnie z wyznaczonym harmonogramem grupy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miana przeciwciał specyficznych dla wirusa Ebola
Ramy czasowe: Dzień 29, Dzień 726
|
Miano przeciwciał bada się poprzez bezpośrednie porównanie miana przeciwciał we krwi.
Miano przeciwciał specyficznych dla wirusa Ebola, wiążących się z surowicą, po szczepieniu rVSV∆G-ZEBOV-GP będzie mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Dzień 29, Dzień 726
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Profil bezpieczeństwa szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP ocenia się na podstawie częstości występowania działań niepożądanych.
Pożądane reakcje w miejscu wstrzyknięcia i objawy ogólnoustrojowe będą oceniane za pomocą dzienniczka przez 14 dni po szczepieniu.
Niezamówione zdarzenia niepożądane będą zbierane w ciągu 28 dni po szczepieniu.
|
Do dnia 28
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Profil bezpieczeństwa szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP ocenia się na podstawie ciężkości zdarzeń niepożądanych.
Pożądane reakcje w miejscu wstrzyknięcia i objawy ogólnoustrojowe będą oceniane za pomocą dzienniczka przez 14 dni po szczepieniu.
Niezamówione zdarzenia niepożądane będą zbierane w ciągu 28 dni po szczepieniu.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych ocenia się zgodnie z kryteriami określonymi w podręczniku Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka.
Wszystkie zdarzenia niepożądane ocenia się w skali od 1 do 5, zgodnie ze standardami zawartymi w podręczniku NCI-CTCAE, gdzie stopień 1 jest łagodny, stopień 2 jest umiarkowany, stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu, stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu, a stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
|
Do dnia 28
|
|
Częstotliwość poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do dnia 726
|
Profil bezpieczeństwa szczepionki rVSV∆G-ZEBOV-GP ocenia się na podstawie częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest zdarzenie niepożądane skutkujące jednym lub większą liczbą z następujących konsekwencji: zgon, zdarzenie zagrażające życiu, hospitalizacja w trybie stacjonarnym lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałe lub znaczne upośledzenie lub istotne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, lub wada wrodzona/wada urodzeniowa.
|
Do dnia 726
|
|
Częstość niepożądanych zdarzeń związanych z biopsją aspiracyjną cienkoigłową węzła chłonnego
Ramy czasowe: Do dnia 726
|
Profil bezpieczeństwa aspiracji cienkoigłowej i biopsji gruboigłowej węzłów chłonnych ocenia się jako częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą aspiracji cienkoigłowej lub biopsji węzła chłonnego.
|
Do dnia 726
|
|
Ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z biopsją aspiracyjną cienkoigłową/badaniem histopatologicznym węzła chłonnego
Ramy czasowe: Do dnia 726
|
Profil bezpieczeństwa biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej i biopsji gruboigłowej węzłów chłonnych jest oceniany na podstawie ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej lub biopsji węzła chłonnego.
Ciężkość zdarzeń niepożądanych jest klasyfikowana zgodnie z kryteriami określonymi w podręczniku National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Wszystkie zdarzenia niepożądane są klasyfikowane w skali od 1 do 5 zgodnie ze standardami podręcznika NCI-CTCAE, gdzie stopień 1 oznacza łagodny, stopień 2 umiarkowany, stopień 3 ciężki lub istotny medycznie, ale niebezpośrednio zagrażający życiu, stopień 4 zagrażający życiu, a stopień 5 oznacza zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym. |
Do dnia 726
|
|
Częstość działań niepożądanych związanych z aspiracją szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do Dnia 726
|
Profil bezpieczeństwa aspiracji szpiku kostnego ocenia się jako częstość zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą aspiracji szpiku kostnego.
|
Do Dnia 726
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z aspiracją szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do dnia 726
|
Profil bezpieczeństwa aspiracji szpiku kostnego jest oceniany jako stopień ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą aspiracji szpiku kostnego.
Ciężkość zdarzeń niepożądanych jest klasyfikowana zgodnie z kryteriami określonymi w podręczniku National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
Wszystkie zdarzenia niepożądane są oceniane w skali od 1 do 5 zgodnie ze standardami podręcznika NCI-CTCAE, gdzie Stopień 1 oznacza łagodny, Stopień 2 umiarkowany, Stopień 3 ciężki lub istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, Stopień 4 zagrażający życiu, a Stopień 5 śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
|
Do dnia 726
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Krzesło do nauki: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00006747
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .