Inmunología de la vacuna contra el ébola
Un estudio de intervención de etiqueta abierta para comprender y cuantificar la duración de la memoria inmunológica humoral con una dosis única de la vacuna recombinante contra la estomatitis vesicular para el ébola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los virus del Ébola (EBOV) causan la enfermedad por el virus del Ébola, una afección caracterizada principalmente por fiebres hemorrágicas con tasas de mortalidad notablemente elevadas. El género Ebolavirus abarca cinco especies virales distintas: el virus Bundibugyo (BDBV), el virus Zaire Ebola (ZEBOV), el virus Reston (RESTV), el virus Sudán (SUDV) y el virus del bosque de Taï (TAFV).
Se han notificado más de 20 brotes humanos en todo el mundo desde la identificación del EBOV a finales de los años 1970. La región geográfica más común afectada por brotes de EBOV es África Central, y dos de los brotes más notables ocurrieron en Kikwit, República Democrática del Congo en 1995, y Gulu, Uganda, en 2000. Fuera de África, se han notificado infecciones por EBOV en países como Filipinas, Italia, Reino Unido, Estados Unidos de América y otros. De particular importancia es el brote de ZEBOV en África occidental de 2014-2016, conocido como el brote más extenso registrado hasta la fecha, con más de 28.000 infecciones reportadas y una tasa de mortalidad aproximada del 40%. El brote superó significativamente todos los brotes de ZEBOV anteriores en términos de cobertura geográfica, número de personas afectadas y su influencia disruptiva en las actividades sociales convencionales.
La infección mortal por ZEBOV se caracteriza por síntomas similares a los de la gripe y fiebre alta seguida de insuficiencia multiorgánica. Si bien las tasas de letalidad varían entre brotes y entre los virus del Ébola, ZEBOV se ha asociado con hasta un 90% de letalidad. Si bien se están aplicando estrategias de tratamiento específicas que incluyen plasma de convaleciente, anticuerpos monoclonales y/o agentes antivirales de acción directa, es poco probable que el tratamiento dirigido al individuo sea suficiente para controlar los brotes. Por tanto, es importante investigar vacunas profilácticas que confieren protección contra los virus del Ébola en poblaciones en riesgo para prevenir futuros brotes. Comprender la durabilidad de estas vacunas es de suma importancia.
La vacuna recombinante contra el Ébola basada en el virus de la estomatitis vesicular (rVSVΔG-ZEBOV-GP) se aprobó en 2019 como dosis única en la prevención contra la enfermedad por el virus del Ébola (EVE). La protección la confieren principalmente anticuerpos dirigidos a la glicoproteína (GP) ZEBOV-GP, y las células B de memoria (MBC) de inmunoglobulina G (IgG) ZEBOV-GP se pueden detectar en la sangre 6 meses después de la vacunación.
Sin embargo, no se comprende completamente si una dosis única de rVSVΔG-ZEBOV-GP genera eficazmente respuestas del centro germinal (GC) que den como resultado una memoria inmunológica duradera.
Las respuestas inmunes que siguen a la vacunación consisten en una serie de eventos altamente orquestados en los GC de los órganos linfoides secundarios. La naturaleza de estas interacciones dicta en última instancia la calidad y longevidad de la respuesta inmune generada después de la vacunación. Las células plasmáticas de médula ósea (BMPC) de larga vida y las MBC son los productos finales de la reacción de GC. Estudios anteriores de las respuestas inmunes de las células B humanas a la vacunación con rVSVΔG-ZEBOV-GP se han centrado en el compartimento sanguíneo. Esta estrategia ignora los compartimentos críticos de los ganglios linfáticos de drenaje (dLN), donde se forman los GC, y la médula ósea, el principal reservorio de BMPC.
Este estudio tiene como objetivo examinar directamente la respuesta de GC inducida en los dLN después de la vacunación con rVSVΔG-ZEBOV-GP. Los investigadores investigarán directamente las respuestas de las células B GC específicas de ZEBOV-GP y determinarán cuánto tiempo persisten estos GC después de una única dosis de vacuna. Los investigadores determinarán la frecuencia de BMPC específicas de antígeno que se encuentran en la médula ósea después de la vacunación y si estas BMPC persisten hasta 1 año después de una dosis única. Los investigadores determinarán la frecuencia de MBC de antígeno específico generados después de la vacunación. En todos los compartimentos, analizaremos la diversidad clonal del receptor de células B (BCR) y el grado de hipermutación somática (SHM) inducida por la vacunación. Este estudio determinará el grado en que una dosis única de rVSVΔG-ZEBOV-GP genera respuestas de GC duraderas y memoria inmunológica humoral duradera.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University in St. Louis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado para el estudio.
- Para mujeres en edad fértil: dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde al menos 28 días antes de la vacunación y durante el estudio.
- Estar dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas (fomentar la abstinencia y la higiene de manos; desalentar el contacto con sangre, vómito y heces sin equipo de protección personal (EPP) durante al menos 14 días después de la administración de la vacuna.
- Dispuesto a renunciar a la donación de sangre hasta 56 días después de la vacunación.
Criterio de exclusión:
- En riesgo de exposición ocupacional o relacionada con viajes al virus del Ébola, ya sea a través de laboratorio, contacto clínico, trabajo de campo o a juicio del investigador.
- Ha recibido alguna vacuna contra el Ébola o tiene antecedentes de enfermedad por el virus del Ébola (EVE).
- Diagnóstico actual o previo de una afección inmunocomprometida, como el virus de la inmunodeficiencia humana u otra afección inmunosupresora, al recibir inmunosupresores sistémicos o medicamentos inmunomodificadores durante >14 días en total dentro de los 6 meses previos a la selección (para corticosteroides: ≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente) o anticipa la necesidad de un tratamiento inmunosupresor en cualquier momento durante la participación en el estudio.
- Embarazada y/o amamantando (debe realizarse una prueba de embarazo en orina el día de la vacunación y durante la visita de selección)
- Alergia conocida a cualquier componente de los productos de la vacuna rVSV∆G-ZEBOV-GP (VSV, albúmina, tris).
- Historial de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacuna.
- Recibió el fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias o 28 días, lo que sea más largo, antes de la vacunación del estudio.
- Recibió o tiene la intención de recibir vacunas dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación del estudio.
- Recibió inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los 120 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Evidencia clínica de infección sistémica u otra enfermedad intercurrente aguda (p. ej. temperatura oral >38°C o > 100,4°F) menos de 72 horas antes de la vacunación del estudio.
- Actualmente tiene una enfermedad crónica sintomática, aguda o inestable que requiere atención médica o quirúrgica, que incluye cambios significativos en la terapia u hospitalización, a criterio del investigador.
- Historial de consumo excesivo de alcohol, abuso de drogas, condiciones psiquiátricas, condiciones sociales o condiciones ocupacionales que a juicio del investigador impedirían el cumplimiento del estudio.
- Cualquier condición que limitaría la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo o que pondría al participante en un riesgo irrazonable en opinión del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna contra la estomatitis vesicular recombinante para el ébola
Los adultos sanos que no corren el riesgo de exposición al virus del Ébola y no son receptores previos de una vacuna contra el ébola reciben una dosis única de vacuna contra la estomatitis vesicular recombinante para el ébola (RVSV∆G-ZeboBov-GP).
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La vacuna del estudio es un virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) aprobado por la FDA que expresa la glicoproteína de la envoltura del virus del Ébola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
La dosis de la vacuna rVSV∆G-ZEBOV-GP se eligió para este estudio según las recomendaciones del prospecto y en función de los datos clínicos.
Los participantes reciben 1,0 mililitro (ml) de la vacuna del estudio administrada por vía intramuscular en el músculo deltoides del brazo no dominante.
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna de estomatitis vesicular recombinante para el agua y el agua marcada con deuterio durante 14 días
Los adultos sanos que no corren el riesgo de exposición al virus del Ébola y no reciben receptores previos de una vacuna contra el ébola reciben una dosis única de vacuna contra la estomatitis vesicular recombinante para el ébola (rvsv∆g-zebobov-gp) más agua marcada con deuterio tres veces al día durante 14 días de 1-15.
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La vacuna del estudio es un virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) aprobado por la FDA que expresa la glicoproteína de la envoltura del virus del Ébola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
La dosis de la vacuna rVSV∆G-ZEBOV-GP se eligió para este estudio según las recomendaciones del prospecto y en función de los datos clínicos.
Los participantes reciben 1,0 mililitro (ml) de la vacuna del estudio administrada por vía intramuscular en el músculo deltoides del brazo no dominante.
Otros nombres:
Un farmacéutico del Servicio de Drogas de Investigación Emory preparará alícuotas estériles de 50 ml de D2O con un sello de manipulación y se almacenará a temperatura ambiente.
Se les pedirá a los participantes que beban un volumen de agua prematurado tres veces al día y en los días de acuerdo con su horario grupal asignado.
Otros nombres:
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Experimental: Vacuna de estomatitis vesicular recombinante para el ébola y el agua marcada con deuterio durante 28 días
Los adultos sanos que no corren el riesgo de exposición al virus del Ébola y no son receptores previos de una vacuna contra el ébola reciben una dosis única de vacuna contra la estomatitis vesicular recombinante para el ébola (rvsv∆g-zebobov-gp) más agua marcada con deuterio tres veces al día durante 28 días desde los días 57-85.
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La vacuna del estudio es un virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) aprobado por la FDA que expresa la glicoproteína de la envoltura del virus del Ébola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
La dosis de la vacuna rVSV∆G-ZEBOV-GP se eligió para este estudio según las recomendaciones del prospecto y en función de los datos clínicos.
Los participantes reciben 1,0 mililitro (ml) de la vacuna del estudio administrada por vía intramuscular en el músculo deltoides del brazo no dominante.
Otros nombres:
Un farmacéutico del Servicio de Drogas de Investigación Emory preparará alícuotas estériles de 50 ml de D2O con un sello de manipulación y se almacenará a temperatura ambiente.
Se les pedirá a los participantes que beban un volumen de agua prematurado tres veces al día y en los días de acuerdo con su horario grupal asignado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de Anticuerpos Específicos para el Ébola
Periodo de tiempo: Día 29, Día 726
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Los títulos de anticuerpos se examinan mediante comparación directa de los títulos de anticuerpos en la sangre.
Los títulos de anticuerpos específicos contra el Ébola que se unen al suero tras la vacunación con rVSV∆G-ZEBOV-GP se medirán mediante el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). |
Día 29, Día 726
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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El perfil de seguridad de la vacunación rVSV∆G-ZEBOV-GP se evalúa como la frecuencia de eventos adversos.
Las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección y los síntomas sistémicos se evaluarán mediante un diario durante los 14 días posteriores a la vacunación.
Los eventos adversos no solicitados se recopilarán durante los 28 días posteriores a la vacunación.
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Hasta el día 28
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Gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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El perfil de seguridad de la vacuna rVSV∆G-ZEBOV-GP se evalúa en función de la gravedad de los acontecimientos adversos.
Las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección y los síntomas sistémicos se evaluarán mediante un diario durante los 14 días posteriores a la vacunación.
Los eventos adversos no solicitados se recopilarán durante los 28 días posteriores a la vacunación.
La gravedad de los eventos adversos se clasifica según los criterios establecidos en el manual de Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer.
Todos los eventos adversos se clasifican en una escala del 1 al 5 según los estándares del manual NCI-CTCAE, donde el Grado 1 es leve, el Grado 2 es moderado, el Grado 3 es grave o médicamente significativo pero no pone en peligro inmediatamente la vida, y el Grado 4 son consecuencias que ponen en peligro la vida y el grado 5 es muerte relacionada con el evento adverso.
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Hasta el día 28
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Frecuencia de Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Hasta el día 726
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El perfil de seguridad de la vacunación con rVSV∆G-ZEBOV-GP se evalúa como la frecuencia de eventos adversos graves.
Un evento adverso grave es un evento adverso que produce una o más de las siguientes consecuencias: muerte, un evento potencialmente mortal, hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Hasta el día 726
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con la aspiración/biopsia con aguja fina de ganglio linfático
Periodo de tiempo: Hasta el día 726
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El perfil de seguridad de la punción con aguja fina y la biopsia con aguja gruesa de ganglios linfáticos se evalúa como la frecuencia de eventos adversos relacionados con la punción con aguja fina o la biopsia del procedimiento de ganglio linfático.
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Hasta el día 726
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Gravedad de los eventos adversos relacionados con la aspiración/biopsia con aguja fina de ganglio linfático
Periodo de tiempo: Hasta el día 726
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El perfil de seguridad de la punción con aguja fina y la biopsia con aguja gruesa de ganglios linfáticos se evalúa según la gravedad de los eventos adversos relacionados con el procedimiento de punción con aguja fina o biopsia del ganglio linfático.
La gravedad de los eventos adversos se clasifica de acuerdo con los criterios establecidos en el manual de Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer.
Todos los eventos adversos se clasifican en una escala del 1 al 5 según los estándares del manual NCI-CTCAE, donde el Grado 1 es leve, el Grado 2 es moderado, el Grado 3 es grave o médicamente significativo pero no inmediatamente potencialmente mortal, el Grado 4 tiene consecuencias potencialmente mortales y el Grado 5 es la muerte relacionada con el evento adverso.
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Hasta el día 726
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con la aspiración de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta el día 726
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El perfil de seguridad de los aspirados de médula ósea se evalúa como la frecuencia de eventos adversos relacionados con el procedimiento de aspiración de médula ósea.
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Hasta el día 726
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Gravedad de los eventos adversos relacionados con la aspiración de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta el día 726
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El perfil de seguridad de las aspiraciones de médula ósea se evalúa según la gravedad de los eventos adversos relacionados con el procedimiento de aspiración de médula ósea.
La gravedad de los eventos adversos se gradúa de acuerdo con los criterios establecidos en el manual de Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE).
Todos los eventos adversos se gradúan en una escala del 1 al 5 según los estándares del manual NCI-CTCAE, donde el Grado 1 es leve, el Grado 2 es moderado, el Grado 3 es grave o médicamente significativo pero no inmediatamente mortal, el Grado 4 tiene consecuencias potencialmente mortales y el Grado 5 es la muerte relacionada con el evento adverso.
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Hasta el día 726
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Silla de estudio: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00006747
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .