Immunologie van het Ebola-vaccin
Een open-label interventioneel onderzoek om de duur van het humorale immunologische geheugen te begrijpen en te kwantificeren tot een enkele dosis recombinant vesiculair stomatitisvaccin tegen ebola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ebolavirussen (EBOV) veroorzaken de ebolavirusziekte, een aandoening die voornamelijk wordt gekenmerkt door hemorragische koorts met opmerkelijk hoge sterftecijfers. Het geslacht Ebolavirus omvat vijf verschillende virale soorten, namelijk Bundibugyo-virus (BDBV), Zaïre Ebola-virus (ZEBOV), Reston-virus (RESTV), Sudan-virus (SUDV) en Taï Forest-virus (TAFV).
Sinds de identificatie van EBOV eind jaren zeventig zijn er wereldwijd meer dan twintig uitbraken bij de mens gemeld. De meest voorkomende geografische regio die door EBOV-uitbraken wordt getroffen, is Centraal-Afrika, met twee van de meest opvallende uitbraken in Kikwit, Democratische Republiek Congo in 1995, en Gulu, Oeganda in 2000. Buiten Afrika zijn EBOV-infecties gemeld in landen als de Filippijnen, Italië, het Verenigd Koninkrijk, de Verenigde Staten van Amerika en andere. Van bijzonder belang is de West-Afrikaanse ZEBOV-uitbraak van 2014-2016, die bekend staat als de meest uitgebreid geregistreerde uitbraak tot nu toe, met meer dan 28.000 gemelde infecties en een geschat sterftecijfer van ongeveer 40%. De uitbraak overtrof alle voorgaande ZEBOV-uitbraken aanzienlijk in termen van geografische dekking, aantal getroffen individuen en de ontwrichtende invloed ervan op conventionele maatschappelijke activiteiten.
Fatale ZEBOV-infectie wordt gekenmerkt door griepachtige symptomen en hoge koorts, gevolgd door multi-orgaanfalen. Hoewel de sterftecijfers variëren tussen uitbraken en onder de Ebola-virussen, wordt ZEBOV in verband gebracht met een dodelijkheid tot 90%. Hoewel specifieke behandelingsstrategieën, waaronder herstellend plasma, monoklonale antilichamen en/of direct werkende antivirale middelen, worden nagestreefd, is het onwaarschijnlijk dat op het individu gerichte behandeling voldoende zal zijn om uitbraken onder controle te houden. Daarom is het belangrijk om profylactische vaccins te onderzoeken die bescherming bieden tegen Ebola-virussen in risicopopulaties om toekomstige uitbraken te voorkomen. Het begrijpen van de duurzaamheid van deze vaccins is van het allergrootste belang.
Het op recombinante vesiculaire stomatitisvirus gebaseerde Ebola-vaccin (rVSVAG-ZEBOV-GP) werd in 2019 goedgekeurd als een enkele dosis voor de preventie tegen de Ebola-virusziekte (EVD). Bescherming wordt voornamelijk verleend door antilichamen die zich richten op het ZEBOV-glycoproteïne (GP), en ZEBOV-GP Immunoglobuline G (IgG) geheugen B-cellen (MBC's) kunnen 6 maanden na vaccinatie in het bloed worden gedetecteerd.
Het is echter niet volledig duidelijk of een enkele dosis rVSVΔG-ZEBOV-GP effectief kiemcentrumreacties (GC) genereert die resulteren in een duurzaam immunologisch geheugen.
De immuunreacties die volgen op vaccinatie bestaan uit een reeks sterk georkestreerde gebeurtenissen in GC's van secundaire lymfoïde organen. De aard van deze interacties bepaalt uiteindelijk de kwaliteit en de levensduur van de immuunrespons die na vaccinatie wordt gegenereerd. Langlevende beenmergplasmacellen (BMPC's) en MBC's zijn de eindproducten van de GC-reactie. Eerdere onderzoeken naar de immuunreacties van menselijke B-cellen op rVSVAG-ZEBOV-GP-vaccinatie hebben zich geconcentreerd op het bloedcompartiment. Deze strategie negeert de kritische compartimenten van drainerende lymfeklieren (dLN's), waar GC's worden gevormd, en beenmerg, het belangrijkste reservoir van BMPC's.
Deze studie heeft tot doel direct de GC-respons te onderzoeken die in de dLN's wordt geïnduceerd na vaccinatie met rVSVΔG-ZEBOV-GP. De onderzoekers zullen ZEBOV-GP-specifieke GC B-celreacties rechtstreeks onderzoeken en bepalen hoe lang deze GC's aanhouden na een enkele vaccindosis. De onderzoekers gaan bepalen hoe vaak antigeen-specifieke BMPC's voorkomen die na vaccinatie in het beenmerg terechtkomen, en of deze BMPC's tot 1 jaar na een enkele dosis aanhouden. De onderzoekers gaan de frequentie bepalen van antigeenspecifieke MBC’s die na vaccinatie worden gegenereerd. In alle compartimenten zullen we de klonale diversiteit van de B-celreceptor (BCR) en de mate van somatische hypermutatie (SHM) geïnduceerd door vaccinatie analyseren. Deze studie zal bepalen in welke mate een enkele dosis rVSVΔG-ZEBOV-GP duurzame GC-reacties en langdurig humoraal immunologisch geheugen genereert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voor onderzoek.
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: bereid om effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, beginnend ten minste 28 dagen vóór de vaccinatie en tijdens het onderzoek.
- Bereid om de blootstelling aan bloed en lichaamsvloeistoffen aan anderen te minimaliseren (onthouding en handhygiëne aanmoedigen; contact met bloed, braaksel en ontlasting ontmoedigen zonder persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) gedurende ten minste 14 dagen na toediening van het vaccin.
- Bereid om af te zien van bloeddonatie tot 56 dagen na vaccinatie.
Uitsluitingscriteria:
- Er bestaat een risico op reisgerelateerde of beroepsmatige blootstelling aan het Ebola-virus, bijvoorbeeld door laboratorium-, klinisch contact, veldwerk of naar het oordeel van de onderzoeker.
- Ebola-vaccins heeft ontvangen of een voorgeschiedenis heeft van de Ebola-virusziekte (EVD).
- Huidige of eerdere diagnose van een immuuncompromitterende aandoening zoals het humaan immunodeficiëntievirus of een andere immunosuppressieve aandoening door systemische immunosuppressiva of immuunmodificerende medicijnen te krijgen gedurende in totaal >14 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (voor corticosteroïden: ≥ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) of anticipeert op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
- Zwanger en/of borstvoeding (er moet een urine-zwangerschapstest worden gedaan op de dag van vaccinatie en tijdens het screeningsbezoek)
- Bekende allergie voor één van de bestanddelen van de rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinproducten (VSV, albumine, tris).
- Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie.
- Het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de onderzoeksvaccinatie.
- U heeft vaccins ontvangen of is van plan deze binnen 28 dagen vóór of na de onderzoeksvaccinatie te ontvangen.
- Immunoglobulinen en/of bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voorafgaand aan de onderzoeksvaccinatie.
- Klinisch bewijs van systemische infectie of andere acute bijkomende ziekte (bijv. orale temperatuur >38°C of > 100,4°F) minder dan 72 uur vóór de onderzoeksvaccinatie.
- Heeft momenteel een symptomatische, acute of onstabiele chronische ziekte die medische of chirurgische zorg vereist, inclusief een significante verandering in de therapie of ziekenhuisopname, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, drugsmisbruik, psychiatrische aandoeningen, sociale omstandigheden of beroepsomstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoek in de weg zouden staan.
- Elke omstandigheid die het vermogen van de deelnemer om aan de protocolvereisten te voldoen zou beperken of die naar de mening van de onderzoeker een onredelijk risico voor de deelnemer zou opleveren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant vesiculair stomatitis -vaccin voor ebola
Gezonde volwassenen die geen risico lopen op blootstelling aan Ebola-virus en geen eerdere ontvangers van een ebola-vaccin zijn, ontvangen een enkele dosis recombinant vesiculair stomatitisvaccin voor ebola (RVSV∆G-Zebov-GP).
|
Het onderzoeksvaccin is een door de FDA goedgekeurd recombinant vesiculair stomatitisvirus (rVSV) dat het envelopglycoproteïne van het Ebola-virus Zaïre (rVSV∆G-ZEBOV-GP) tot expressie brengt.
De dosis rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin is voor dit onderzoek gekozen volgens de aanbevelingen in de bijsluiter en op basis van klinische gegevens.
Deelnemers krijgen 1,0 milliliter (ml) van het onderzoeksvaccin intramusculair toegediend in de deltaspier van de niet-dominante arm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Recombinant vesiculair stomatitis -vaccin voor ebola en met deuterium met het met deutering gemerkt water gedurende 14 dagen
Gezonde volwassenen die geen risico lopen op blootstelling aan Ebola-virus en geen eerdere ontvangers van een ebola-vaccin zijn, ontvangen een enkele dosis recombinant vesiculair stomatitis-vaccin voor ebola (RVSV∆G-zebov-GP) plus deuterium gelabeld water driemaal dagelijks gedurende 14 dagen van dagen 1-15.
|
Het onderzoeksvaccin is een door de FDA goedgekeurd recombinant vesiculair stomatitisvirus (rVSV) dat het envelopglycoproteïne van het Ebola-virus Zaïre (rVSV∆G-ZEBOV-GP) tot expressie brengt.
De dosis rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin is voor dit onderzoek gekozen volgens de aanbevelingen in de bijsluiter en op basis van klinische gegevens.
Deelnemers krijgen 1,0 milliliter (ml) van het onderzoeksvaccin intramusculair toegediend in de deltaspier van de niet-dominante arm.
Andere namen:
Een Emory Investigational Drug Service -apotheker bereidt steriele 50 ml hoeveelheden D2O met een sabotage -afdichting en bewaard bij kamertemperatuur.
Deelnemers worden gevraagd om drie keer per dag en op dagen een vooraf gemeten water te drinken, volgens hun toegewezen groepsschema.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Recombinant vesiculair stomatitis -vaccin voor ebola en met deuterium gemerkt water gedurende 28 dagen
Gezonde volwassenen die geen risico lopen op blootstelling aan Ebola-virus en geen eerdere ontvangers van een ebola-vaccin zijn, ontvangen een enkele dosis recombinant vesiculair stomatitisvaccin voor ebola (RVSV∆G-zebov-gp) plus deuterium gelabeld water driemaal dagelijks gedurende 28 dagen van dagen 57-85.
|
Het onderzoeksvaccin is een door de FDA goedgekeurd recombinant vesiculair stomatitisvirus (rVSV) dat het envelopglycoproteïne van het Ebola-virus Zaïre (rVSV∆G-ZEBOV-GP) tot expressie brengt.
De dosis rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin is voor dit onderzoek gekozen volgens de aanbevelingen in de bijsluiter en op basis van klinische gegevens.
Deelnemers krijgen 1,0 milliliter (ml) van het onderzoeksvaccin intramusculair toegediend in de deltaspier van de niet-dominante arm.
Andere namen:
Een Emory Investigational Drug Service -apotheker bereidt steriele 50 ml hoeveelheden D2O met een sabotage -afdichting en bewaard bij kamertemperatuur.
Deelnemers worden gevraagd om drie keer per dag en op dagen een vooraf gemeten water te drinken, volgens hun toegewezen groepsschema.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ebola-specifieke antilichaamtiters
Tijdsspanne: Dag 29, Dag 726
|
Antilichaamtiters worden onderzocht door directe vergelijking van antilichaamtiters in het bloed.
Serum-bindende Ebola-specifieke antilichaamtiters na rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinatie worden gemeten met behulp van de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
|
Dag 29, Dag 726
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Het veiligheidsprofiel van rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinatie wordt beoordeeld als de frequentie van bijwerkingen.
Gevraagde reacties op de injectieplaats en systemische symptomen zullen worden beoordeeld aan de hand van een dagboek gedurende de 14 dagen na vaccinatie.
Ongevraagde bijwerkingen worden gedurende 28 dagen na vaccinatie verzameld.
|
Tot dag 28
|
|
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Het veiligheidsprofiel van rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinatie wordt beoordeeld als de ernst van de bijwerkingen.
Gevraagde reacties op de injectieplaats en systemische symptomen zullen worden beoordeeld aan de hand van een dagboek gedurende de 14 dagen na vaccinatie.
Ongevraagde bijwerkingen worden gedurende 28 dagen na vaccinatie verzameld.
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de criteria die zijn uiteengezet in de handleiding Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute.
Alle bijwerkingen worden geclassificeerd op een schaal van 1 tot 5 volgens de normen in de NCI-CTCAE-handleiding, waarbij graad 1 mild is, graad 2 matig, graad 3 ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, graad 4 is levensbedreigende gevolgen, en graad 5 is overlijden als gevolg van de bijwerking.
|
Tot dag 28
|
|
Frequentie van Ernstige Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 726
|
Het veiligheidsprofiel van rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinatie wordt beoordeeld als de frequentie van ernstige bijwerkingen.
Een ernstige bijwerking is een bijwerking die een of meer van de volgende gevolgen heeft: overlijden, een levensbedreigende gebeurtenis, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een blijvende of aanzienlijke beperking of aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
|
Tot dag 726
|
|
Frequentie van bijwerkingen gerelateerd aan fijne naaldaspiratie/biopsie van lymfeklier
Tijdsspanne: Tot dag 726
|
Het veiligheidsprofiel van fijne naaldaspiratie en kernbiopsie van lymfeklieren wordt beoordeeld als de frequentie van bijwerkingen die verband houden met de fijne naaldaspiratie of biopsie van de lymfeklierprocedure.
|
Tot dag 726
|
|
Ernst van bijwerkingen gerelateerd aan fijne naaldaspiratie/biopsie van lymfeklier
Tijdsspanne: Tot dag 726
|
Het veiligheidsprofiel van fijne naaldaspiratie en kernbiopsie van lymfeklieren wordt beoordeeld op basis van de ernst van bijwerkingen die verband houden met de fijne naaldaspiratie of biopsie van de lymfeklierprocedure.
De ernst van bijwerkingen wordt gegradeerd volgens de criteria uiteengezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) handleiding van het National Cancer Institute.
Alle bijwerkingen worden gegradeerd op een schaal van 1 tot 5 volgens de normen in de NCI-CTCAE handleiding, waarbij Graad 1 mild is, Graad 2 matig, Graad 3 ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, Graad 4 levensbedreigende gevolgen heeft, en Graad 5 overlijden als gevolg van de bijwerking is.
|
Tot dag 726
|
|
Frequentie van bijwerkingen gerelateerd aan beenmergpunctie
Tijdsspanne: Tot dag 726
|
Het veiligheidsprofiel van beenmergaspiraten wordt beoordeeld als de frequentie van bijwerkingen die verband houden met de beenmergaspiratieprocedure.
|
Tot dag 726
|
|
Ernst van bijwerkingen gerelateerd aan beenmergaspiratie
Tijdsspanne: Tot dag 726
|
Het veiligheidsprofiel van beenmergaspiraten wordt beoordeeld op basis van de ernst van bijwerkingen die verband houden met de beenmergaspiratieprocedure.
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de criteria uiteengezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) handleiding van het National Cancer Institute.
Alle bijwerkingen worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5 volgens de normen in de NCI-CTCAE handleiding, waarbij Graad 1 mild is, Graad 2 matig, Graad 3 ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, Graad 4 levensbedreigende gevolgen heeft, en Graad 5 overlijden als gevolg van de bijwerking betekent.
|
Tot dag 726
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Studie stoel: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00006747
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .