Immunologi af ebolavaccine

Ebolavirus (EBOV) forårsager ebolavirussygdom, en tilstand, der primært er karakteriseret ved hæmoragisk feber med bemærkelsesværdigt forhøjede dødelighedsrater. Slægten Ebolavirus omfatter fem forskellige virale arter, nemlig Bundibugyo virus (BDBV), Zaire Ebola virus (ZEBOV), Reston virus (RESTV), Sudan virus (SUDV) og Taï Forest virus (TAFV).

Mere end 20 menneskelige udbrud er blevet rapporteret over hele verden siden identifikationen af ​​EBOV i slutningen af ​​1970'erne. Den mest almindelige geografiske region, der er ramt af EBOV-udbrud, er Centralafrika, hvor to af de mest bemærkelsesværdige udbrud fandt sted i Kikwit, Den Demokratiske Republik Congo i 1995 og Gulu, Uganda i 2000. Uden for Afrika er EBOV-infektioner blevet rapporteret i lande som Filippinerne, Italien, Storbritannien, USA og andre. Af særlig betydning er det vestafrikanske ZEBOV-udbrud i 2014-2016, som er kendt som det mest omfattende registrerede udbrud til dato med over 28.000 rapporterede infektioner og en anslået dødelighed på 40 %. Udbruddet overgik markant alle tidligere ZEBOV-udbrud med hensyn til geografisk dækning, antal berørte individer og dets forstyrrende indflydelse på konventionelle samfundsaktiviteter.

Fatal ZEBOV-infektion er karakteriseret ved influenzalignende symptomer og høj feber efterfulgt af multiorgansvigt. Mens antallet af dødsfald varierer mellem udbrud og blandt ebola-vira, er ZEBOV blevet forbundet med op til 90 % dødelighed. Mens specifikke behandlingsstrategier, herunder rekonvalescent plasma, monoklonale antistoffer og/eller direkte virkende antivirale midler, forfølges, er det usandsynligt, at behandling rettet mod individet vil være tilstrækkelig til at kontrollere udbrud. Derfor er det vigtigt at undersøge profylaktiske vacciner, der giver beskyttelse mod ebola-vira i risikopopulationer for at forhindre fremtidige udbrud. At forstå holdbarheden af ​​disse vacciner er af afgørende betydning.

Den rekombinante vesikulære stomatitis-virus-baserede ebola-vaccine (rVSVΔG-ZEBOV-GP) blev godkendt i 2019 som en enkelt dosis til forebyggelse af ebola-virussygdom (EVD). Beskyttelse gives primært af antistoffer rettet mod ZEBOV-glykoproteinet (GP), og ZEBOV-GP Immunoglobulin G (IgG) hukommelse B-celler (MBC'er) kan påvises i blodet 6 måneder efter vaccination.

Det er imidlertid ikke fuldt ud forstået, om en enkelt dosis rVSVΔG-ZEBOV-GP effektivt genererer germinal center (GC) responser, der resulterer i holdbar immunologisk hukommelse.

De immunresponser, der opstår efter vaccination, består af en række stærkt orkestrerede hændelser i GC'er i sekundære lymfoide organer. Arten af ​​disse interaktioner dikterer i sidste ende kvaliteten og levetiden af ​​det immunrespons, der genereres efter vaccination. Langlivede knoglemarvsplasmaceller (BMPC'er) og MBC'er er slutprodukterne af GC-reaktionen. Tidligere undersøgelser af humane B-cellers immunrespons på rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccination har fokuseret på blodrummet. Denne strategi ignorerer de kritiske rum af drænende lymfeknuder (dLN'er), hvor GC'er dannes, og knoglemarv, det største reservoir af BMPC'er.

Denne undersøgelse sigter mod direkte at undersøge GC-responset induceret i dLN'erne efter vaccination med rVSVΔG-ZEBOV-GP. Forskerne vil direkte undersøge ZEBOV-GP-specifikke GCB-celleresponser og bestemme, hvor længe disse GC'er varer ved efter en enkelt vaccinedosis. Forskerne vil bestemme frekvensen af ​​antigen-specifikke BMPC'er, der er hjemsted for knoglemarv efter vaccination, og om disse BMPC'er varer op til 1 år efter en enkelt dosis. Forskerne vil bestemme hyppigheden af ​​antigen-specifikke MBC'er genereret efter vaccination. På tværs af alle rum vil vi analysere B-cellereceptorens (BCR) klonale mangfoldighed og graden af ​​somatisk hypermutation (SHM) induceret af vaccination. Denne undersøgelse vil bestemme i hvilken grad en enkelt dosis rVSVΔG-ZEBOV-GP genererer holdbare GC-responser og langvarig humoral immunologisk hukommelse.