Immunologi av ebolavaccin
En öppen interventionsstudie för att förstå och kvantifiera varaktigheten av humoralt immunologiskt minne till en enstaka dos rekombinant vesikulär stomatitvaccin mot ebola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ebolavirus (EBOV), orsakar ebolavirussjukdom, ett tillstånd som främst kännetecknas av hemorragiska feber med anmärkningsvärt förhöjd dödlighet. Släktet Ebolavirus omfattar fem distinkta virala arter, nämligen Bundibugyo-virus (BDBV), Zaire Ebola-virus (ZEBOV), Reston-virus (RESTV), Sudan-virus (SUDV) och Taï Forest-virus (TAFV).
Mer än 20 mänskliga utbrott har rapporterats över hela världen sedan identifieringen av EBOV i slutet av 1970-talet. Den vanligaste geografiska regionen som drabbas av EBOV-utbrott är Centralafrika, med två av de mest anmärkningsvärda utbrotten som inträffade i Kikwit, Demokratiska republiken Kongo 1995 och Gulu, Uganda 2000. Utanför Afrika har EBOV-infektioner rapporterats i länder som Filippinerna, Italien, Storbritannien, USA och andra. Av särskild betydelse är det västafrikanska ZEBOV-utbrottet 2014-2016, som är känt som det mest omfattande registrerade utbrottet hittills med över 28 000 rapporterade infektioner och en ungefärlig dödlighet på 40 %. Utbrottet överträffade avsevärt alla tidigare ZEBOV-utbrott när det gäller geografisk täckning, antal drabbade individer och dess störande inflytande på konventionella samhällsaktiviteter.
Dödlig ZEBOV-infektion kännetecknas av influensaliknande symtom och hög feber följt av multiorgansvikt. Även om antalet dödsfall varierar mellan utbrott och bland ebolavirus, har ZEBOV associerats med upp till 90 % dödlighet. Även om specifika behandlingsstrategier, inklusive konvalescent plasma, monoklonala antikroppar och/eller direktverkande antivirala medel, eftersträvas, är det osannolikt att behandling riktad mot individen kommer att vara tillräcklig för att kontrollera utbrott. Därför är det viktigt att undersöka profylaktiska vacciner som ger skydd mot ebolavirus i riskgrupper för att förhindra framtida utbrott. Att förstå hållbarheten hos dessa vacciner är av största vikt.
Det rekombinanta vesikulära stomatitvirusbaserade ebolavaccinet (rVSVΔG-ZEBOV-GP) godkändes 2019 som engångsdos för att förebygga ebolavirussjukdom (EVD). Skydd ges främst av antikroppar som riktar sig mot ZEBOV-glykoproteinet (GP), och ZEBOV-GP Immunoglobulin G (IgG) minnes-B-celler (MBC) kan detekteras i blodet 6 månader efter vaccination.
Det är dock inte helt förstått huruvida en enstaka dos av rVSVAG-ZEBOV-GP effektivt genererar germinal center (GC)-svar som resulterar i ett hållbart immunologiskt minne.
Immunsvaren som uppstår efter vaccination består av en serie mycket orkestrerade händelser i GCs i sekundära lymfoida organ. Naturen av dessa interaktioner dikterar i slutändan kvaliteten och livslängden på immunsvaret som genereras efter vaccination. Långlivade benmärgsplasmaceller (BMPC) och MBC är slutprodukterna av GC-reaktionen. Tidigare studier av humana B-cellers immunsvar på rVSVΔG-ZEBOV-GP-vaccination har fokuserat på blodavdelningen. Denna strategi ignorerar de kritiska avdelningarna av dränerande lymfkörtlar (dLNs), där GCs bildas, och benmärg, den huvudsakliga reservoaren av BMPC.
Denna studie syftar till att direkt undersöka GC-svaret inducerat i dLN efter vaccination med rVSVΔG-ZEBOV-GP. Forskarna kommer direkt att undersöka ZEBOV-GP-specifika GCB-cellsvar och bestämma hur länge dessa GC kvarstår efter en enda vaccindos. Forskarna kommer att bestämma frekvensen av antigenspecifika BMPC som hem till benmärg efter vaccination, och om dessa BMPC kvarstår upp till 1 år efter en engångsdos. Forskarna kommer att bestämma frekvensen av antigenspecifika MBC som genereras efter vaccination. Över alla fack kommer vi att analysera den klonala mångfalden av B-cellsreceptorer (BCR) och graden av somatisk hypermutation (SHM) inducerad av vaccination. Denna studie kommer att bestämma i vilken grad en enstaka dos av rVSVΔG-ZEBOV-GP genererar hållbara GC-svar och långvarigt humoralt immunologiskt minne.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke för studier.
- För kvinnor i fertil ålder: villiga att använda effektiva preventivmetoder med början minst 28 dagar före vaccination och under studien.
- Villig att minimera exponering av blod och kroppsvätskor för andra (uppmuntra avhållsamhet och handhygien; avråda från kontakt med blod, spyor, avföring utan personlig skyddsutrustning (PPE) i minst 14 dagar efter vaccination.
- Villig att avstå från blodgivning fram till 56 dagar efter vaccination.
Exklusions kriterier:
- Med risk för reserelaterad eller yrkesmässig exponering för ebolavirus såsom genom laboratorier, klinisk kontakt, fältarbete eller enligt utredarens bedömning.
- Fick något ebolavaccin eller har tidigare haft ebolavirussjukdom (EVD).
- Nuvarande eller tidigare diagnos av immunsupprimerande tillstånd såsom humant immunbristvirus eller annat immunsuppressivt tillstånd genom att ha fått systemiska immunsuppressiva medel eller immunmodifierande läkemedel i >14 dagar totalt inom 6 månader före screening (för kortikosteroider: ≥ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller förutser behovet av immunsuppressiv behandling när som helst under deltagande i studien.
- Gravid och/eller ammar (måste ha uringraviditetstest på vaccinationsdagen och vid screeningbesök)
- Känd allergi mot någon komponent i rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinprodukterna (VSV, albumin, tris).
- Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination.
- Fick prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 28 dagar, beroende på vilket som är längst, före studievaccination.
- Mottagit eller avser att få vaccin inom 28 dagar före eller efter studievaccination.
- Fick immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 120 dagar före studievaccination.
- Kliniska bevis på systemisk infektion eller annan akut interkurrent sjukdom (t. oral temperatur >38°C eller >100,4°F) mindre än 72 timmar före studievaccination.
- Har för närvarande symtomatisk, akut eller instabil kronisk sjukdom som kräver medicinsk eller kirurgisk vård, inklusive betydande förändringar i terapi eller sjukhusvistelse, efter utredarens gottfinnande.
- Historik om överdriven alkoholkonsumtion, drogmissbruk, psykiatriska tillstånd, sociala förhållanden eller yrkesmässiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra efterlevnad av studien.
- Varje villkor som skulle begränsa deltagarens förmåga att uppfylla protokollkraven eller skulle utsätta deltagaren för en orimlig risk enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola
Friska vuxna som inte har någon risk för exponering för ebolavirus och inte är tidigare mottagare av ett ebolavaccin får en enda dos av rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola (RVSV∆G-ZEBOV-GP).
|
Studievaccinet är ett FDA-godkänt rekombinant vesikulärt stomatitvirus (rVSV) som uttrycker höljesglykoproteinet från ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin har valts för denna studie enligt bipacksedelns rekommendationer och baserat på kliniska data.
Deltagarna får 1,0 milliliter (ml) av studievaccinet administrerat intramuskulärt i deltamuskeln i den icke-dominanta armen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola och deuterium märkt vatten under 14 dagar
Friska vuxna som inte har någon risk för exponering för ebolavirus och inte är tidigare mottagare av ett ebolavaccin får en enda dos av rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola (RVSV∆G-Zebov-gp) plus deuterium märkt vatten tre gånger dagligen i 14 dagar från 1-15.
|
Studievaccinet är ett FDA-godkänt rekombinant vesikulärt stomatitvirus (rVSV) som uttrycker höljesglykoproteinet från ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin har valts för denna studie enligt bipacksedelns rekommendationer och baserat på kliniska data.
Deltagarna får 1,0 milliliter (ml) av studievaccinet administrerat intramuskulärt i deltamuskeln i den icke-dominanta armen.
Andra namn:
En farmaceut för Emory Investigational Drug Service kommer att förbereda sterila 50 ml alikvoter av D2O med en manipulationssäl och lagras vid rumstemperatur.
Deltagarna kommer att uppmanas att dricka en förutbestämd volym vatten tre gånger om dagen och på dagar enligt deras tilldelade gruppschema.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola och deuterium märkt vatten under 28 dagar
Friska vuxna som inte har någon risk för exponering för ebolavirus och inte är tidigare mottagare av ett ebolavaccin får en enda dos av rekombinant vesikulär stomatitvaccin för ebola (RVSV∆G-Zebov-gp) plus deuterium märkt vatten tre gånger dagligen i 28 dagar från dagar 57-85.
|
Studievaccinet är ett FDA-godkänt rekombinant vesikulärt stomatitvirus (rVSV) som uttrycker höljesglykoproteinet från ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccin har valts för denna studie enligt bipacksedelns rekommendationer och baserat på kliniska data.
Deltagarna får 1,0 milliliter (ml) av studievaccinet administrerat intramuskulärt i deltamuskeln i den icke-dominanta armen.
Andra namn:
En farmaceut för Emory Investigational Drug Service kommer att förbereda sterila 50 ml alikvoter av D2O med en manipulationssäl och lagras vid rumstemperatur.
Deltagarna kommer att uppmanas att dricka en förutbestämd volym vatten tre gånger om dagen och på dagar enligt deras tilldelade gruppschema.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ebola-specifika antikroppstitrar
Tidsram: Dag 29, Dag 726
|
Antikroppstitrar undersöks genom direkt jämförelse av antikroppstitrar i blodet.
Serumbindande Ebola-specifika antikroppstitrar efter rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinering kommer att mätas med enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA).
|
Dag 29, Dag 726
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 28
|
Säkerhetsprofilen för rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccination bedöms som frekvensen av biverkningar.
Reaktioner på efterfrågade injektionsställe och systemiska symtom kommer att bedömas med hjälp av en dagbok under de 14 dagarna efter vaccination.
Oönskade biverkningar kommer att samlas in under 28 dagar efter vaccination.
|
Fram till dag 28
|
|
Allvarligheten av negativa händelser
Tidsram: Fram till dag 28
|
Säkerhetsprofilen för rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccination bedöms som svårighetsgraden av biverkningar.
Reaktioner på efterfrågade injektionsställe och systemiska symtom kommer att bedömas med hjälp av en dagbok under de 14 dagarna efter vaccination.
Oönskade biverkningar kommer att samlas in under 28 dagar efter vaccination.
Svårighetsgraden av biverkningar graderas enligt kriterierna som anges i National Cancer Institutes handbok för gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE).
Alla biverkningar graderas på en skala från 1 till 5 enligt standarderna i NCI-CTCAE-manualen, där grad 1 är mild, grad 2 är måttlig, grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, grad 4 är livshotande konsekvenser, och grad 5 är dödsrelaterad till biverkningen.
|
Fram till dag 28
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till dag 726
|
Säkerhetsprofilen för rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaccinering bedöms som frekvensen av allvarliga biverkningar.
En allvarlig biverkan är en biverkning som resulterar i ett eller flera av följande konsekvenser: död, en livshotande händelse, inläggning på sjukhus eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelsedefekt.
|
Upp till dag 726
|
|
Frekvens av biverkningar relaterade till finnålsaspiration/biopsi av lymfkörtel
Tidsram: Upp till dag 726
|
Säkerhetsprofilen för finnålsaspiration och kärlbiopsi av lymfkörtlar bedöms som frekvensen av biverkningar relaterade till finnålsaspiration eller biopsi av lymfkörtelproceduren.
|
Upp till dag 726
|
|
Allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till finnålsaspiration/biopsi av lymfkörtel
Tidsram: Upp till dag 726
|
Säkerhetsprofilen för finnålsaspirat och kärnbiopsi av lymfkörtlar bedöms utifrån allvarlighetsgraden av biverkningar relaterade till finnålsaspirationen eller biopsiproceduren av lymfkörteln.
Allvarlighetsgraden av biverkningar graderas enligt kriterierna som anges i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)-handboken.
Alla biverkningar graderas på en skala från 1 till 5 enligt standarderna i NCI-CTCAE-handboken, där grad 1 är mild, grad 2 är måttlig, grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, grad 4 är livshotande konsekvenser och grad 5 är död relaterad till biverkningen.
|
Upp till dag 726
|
|
Frekvens av biverkningar relaterade till benmärgsaspiration
Tidsram: Upp till dag 726
|
Säkerhetsprofilen för benmärgsaspirat bedöms som frekvensen av biverkningar relaterade till benmärgsaspirationsproceduren.
|
Upp till dag 726
|
|
Allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till benmärgsaspiration
Tidsram: Upp till dag 726
|
Säkerhetsprofilen för benmärgsaspirat bedöms som allvarlighetsgraden av biverkningar relaterade till benmärgsaspirationsproceduren.
Allvarlighetsgraden av biverkningar graderas enligt kriterierna som anges i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) manual.
Alla biverkningar graderas på en skala från 1 till 5 enligt standarderna i NCI-CTCAE-manualen, där Grad 1 är mild, Grad 2 är måttlig, Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, Grad 4 är livshotande konsekvenser och Grad 5 är död relaterad till biverkningen.
|
Upp till dag 726
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Studiestol: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00006747
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .