Immunologi av ebola-vaksine
En åpen intervensjonsstudie for å forstå og kvantifisere varigheten av humoral immunologisk hukommelse til en enkelt dose rekombinant vesikulær stomatitt-vaksine for ebola (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ebolavirus (EBOV), forårsaker ebolavirussykdom, en tilstand som hovedsakelig karakteriseres av hemorragisk feber med bemerkelsesverdig forhøyet dødelighet. Slekten Ebolavirus omfatter fem distinkte virale arter, nemlig Bundibugyo-virus (BDBV), Zaire Ebola-virus (ZEBOV), Reston-virus (RESTV), Sudan-virus (SUDV) og Taï Forest-virus (TAFV).
Mer enn 20 menneskelige utbrudd har blitt rapportert over hele verden siden identifiseringen av EBOV på slutten av 1970-tallet. Den vanligste geografiske regionen som er berørt av EBOV-utbrudd er Sentral-Afrika, med to av de mest bemerkelsesverdige utbruddene som skjedde i Kikwit, Den demokratiske republikken Kongo i 1995, og Gulu, Uganda i 2000. Utenfor Afrika har EBOV-infeksjoner blitt rapportert i land som Filippinene, Italia, Storbritannia, USA og andre. Av spesiell betydning er det vestafrikanske ZEBOV-utbruddet i 2014-2016, som er kjent som det mest omfattende registrerte utbruddet til dags dato med over 28 000 rapporterte infeksjoner og en omtrentlig dødelighet på 40 %. Utbruddet overgikk betydelig alle tidligere ZEBOV-utbrudd når det gjelder geografisk dekning, antall berørte individer og dets forstyrrende innflytelse på konvensjonelle samfunnsaktiviteter.
Fatal ZEBOV-infeksjon er preget av influensalignende symptomer og høy feber etterfulgt av multiorgansvikt. Mens dødelighetsraten varierer mellom utbrudd og blant ebolavirusene, har ZEBOV vært assosiert med opptil 90 % dødelighet. Mens spesifikke behandlingsstrategier inkludert rekonvalesent plasma, monoklonale antistoffer og/eller direktevirkende antivirale midler følges, er det usannsynlig at behandling rettet mot individet vil være tilstrekkelig for å kontrollere utbrudd. Derfor er det viktig å undersøke profylaktiske vaksiner som gir beskyttelse mot ebolavirus i risikopopulasjoner for å forhindre fremtidige utbrudd. Det er av største betydning å forstå holdbarheten til disse vaksinene.
Den rekombinante vesikulære stomatittvirusbaserte ebola-vaksinen (rVSVΔG-ZEBOV-GP) ble godkjent i 2019 som en enkeltdose i forebygging mot ebolavirussykdom (EVD). Beskyttelse gis først og fremst av antistoffer rettet mot ZEBOV-glykoproteinet (GP), og ZEBOV-GP Immunoglobulin G (IgG) minne B-celler (MBCs) kan påvises i blodet 6 måneder etter vaksinasjon.
Det er imidlertid ikke fullt ut forstått om en enkelt dose av rVSVΔG-ZEBOV-GP effektivt genererer germinal center (GC) responser som resulterer i varig immunologisk hukommelse.
Immunresponsene som oppstår etter vaksinasjon består av en serie høyt orkestrerte hendelser i GCs av sekundære lymfoide organer. Naturen til disse interaksjonene dikterer til slutt kvaliteten og levetiden til immunresponsen som genereres etter vaksinasjon. Langlivede benmargsplasmaceller (BMPC) og MBC er sluttproduktene av GC-reaksjonen. Tidligere studier av human B-celle immunrespons på rVSVΔG-ZEBOV-GP vaksinasjon har fokusert på blodrommet. Denne strategien ignorerer de kritiske delene av drenerende lymfeknuter (dLN), der GC-er dannes, og benmarg, hovedreservoaret til BMPC-er.
Denne studien har som mål å direkte undersøke GC-responsen indusert i dLN-ene etter vaksinasjon med rVSVΔG-ZEBOV-GP. Forskerne vil direkte undersøke ZEBOV-GP-spesifikke GC B-celleresponser og bestemme hvor lenge disse GC-ene vedvarer etter en enkelt vaksinedose. Forskerne vil bestemme frekvensen av antigenspesifikke BMPC-er som hjem til benmarg etter vaksinasjon, og om disse BMPC-ene vedvarer opptil 1 år etter en enkelt dose. Forskerne vil bestemme frekvensen av antigenspesifikke MBC generert etter vaksinasjon. På tvers av alle avdelinger vil vi analysere B-cellereseptor (BCR) klonal mangfold og graden av somatisk hypermutasjon (SHM) indusert av vaksinasjon. Denne studien vil bestemme i hvilken grad en enkelt dose av rVSVΔG-ZEBOV-GP genererer varige GC-responser og langvarig humoralt immunologisk minne.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke for studier.
- For kvinner i fertil alder: villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder med start minst 28 dager før vaksinasjon og under studien.
- Villig til å minimere eksponering for blod og kroppsvæsker for andre (oppmuntre til avholdenhet og håndhygiene; fraråde kontakt med blod, oppkast, avføring uten personlig verneutstyr (PPE) i minst 14 dager etter vaksinasjonsadministrering.
- Villig til å gi avkall på bloddonasjon inntil 56 dager etter vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Med fare for reiserelatert eller yrkesmessig eksponering for ebolavirus, for eksempel gjennom laboratorie, klinisk kontakt, feltarbeid eller etter etterforskerens vurdering.
- Har mottatt ebola-vaksiner eller har tidligere hatt ebolavirussykdom (EVD).
- Nåværende eller tidligere diagnose av immunkompromitterende tilstand som humant immunsviktvirus eller annen immunsuppressiv tilstand ved å motta systemiske immunsuppressiva eller immunmodifiserende legemidler i >14 dager totalt innen 6 måneder før screening (for kortikosteroider: ≥ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller forventer behovet for immunsuppressiv behandling når som helst under deltakelse i studien.
- Gravid og/eller ammer (må ha uringraviditetstest på vaksinasjonsdagen og under screeningbesøk)
- Kjent allergi mot enhver komponent i rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksineproduktene (VSV, albumin, tris).
- Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon.
- Mottok undersøkelsesmedisin innen 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er lengst, før studievaksinasjon.
- Mottatt eller har til hensikt å motta vaksiner innen 28 dager før eller etter studievaksinasjon.
- Mottok immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 120 dager før studievaksinasjon.
- Kliniske bevis på systemisk infeksjon eller annen akutt interkurrent sykdom (f. oral temperatur >38°C eller > 100,4°F) mindre enn 72 timer før studievaksinasjon.
- Har for øyeblikket symptomatisk, akutt eller ustabil kronisk sykdom som krever medisinsk eller kirurgisk behandling, for å inkludere betydelig endring i terapi eller sykehusinnleggelse, etter etterforskerens skjønn.
- Historie med overdreven alkoholforbruk, narkotikamisbruk, psykiatriske tilstander, sosiale forhold eller yrkesmessige forhold som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke etterlevelse av studien.
- Enhver tilstand som vil begrense deltakerens evne til å oppfylle protokollkravene eller ville sette deltakeren i urimelig risiko etter etterforskerens mening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola
Friske voksne som ikke er risiko for eksponering for ebolavirus og ikke er tidligere mottakere av en ebola-vaksine, får en enkelt dose rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola (RVSV∆G-Zebov-gp).
|
Studievaksinen er et FDA-godkjent rekombinant vesikulært stomatittvirus (rVSV) som uttrykker hylsterglykoproteinet til ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksine er valgt for denne studien i henhold til anbefalinger i pakningsvedlegget og basert på kliniske data.
Deltakerne får 1,0 milliliter (ml) av studievaksinen administrert intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante armen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola og deuterium merket vann i 14 dager
Friske voksne som uten risiko for eksponering for ebolavirus og ikke er tidligere mottakere av en ebola-vaksine, får en enkelt dose rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola (RVSV∆G-Zebov-gp) pluss deuterium merket vann tre ganger daglig i 14 dager fra dager 1-15.
|
Studievaksinen er et FDA-godkjent rekombinant vesikulært stomatittvirus (rVSV) som uttrykker hylsterglykoproteinet til ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksine er valgt for denne studien i henhold til anbefalinger i pakningsvedlegget og basert på kliniske data.
Deltakerne får 1,0 milliliter (ml) av studievaksinen administrert intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante armen.
Andre navn:
En Emory Investigational Drug Service -farmasøyt vil forberede sterile 50 ml alikvoter av D2O med en tuklerforsegling og lagret ved romtemperatur.
Deltakerne vil bli bedt om å drikke et forhåndsmålt volum vann tre ganger om dagen og på dager i henhold til deres tildelte gruppeplan.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola og deuterium merket vann i 28 dager
Friske voksne som uten risiko for eksponering for ebolavirus og ikke er tidligere mottakere av en ebola-vaksine, får en enkelt dose rekombinant vesikulær stomatittvaksine for ebola (RVSV∆G-Zebov-gp) pluss deuterium merket vann tre ganger daglig i 28 dager fra dager 57-85.
|
Studievaksinen er et FDA-godkjent rekombinant vesikulært stomatittvirus (rVSV) som uttrykker hylsterglykoproteinet til ebolavirus Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dosen av rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksine er valgt for denne studien i henhold til anbefalinger i pakningsvedlegget og basert på kliniske data.
Deltakerne får 1,0 milliliter (ml) av studievaksinen administrert intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante armen.
Andre navn:
En Emory Investigational Drug Service -farmasøyt vil forberede sterile 50 ml alikvoter av D2O med en tuklerforsegling og lagret ved romtemperatur.
Deltakerne vil bli bedt om å drikke et forhåndsmålt volum vann tre ganger om dagen og på dager i henhold til deres tildelte gruppeplan.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ebola-spesifikke antistofftitrer
Tidsramme: Dag 29, Dag 726
|
Antistofftitrene undersøkes ved direkte sammenligning av antistofftitrene i blodet.
Serumbindende ebola-spesifikke antistofftitrer etter rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksinasjon vil bli målt ved enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA).
|
Dag 29, Dag 726
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Sikkerhetsprofilen til rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksinasjon vurderes som frekvensen av bivirkninger.
Reaksjoner på injeksjonsstedet og systemiske symptomer vil bli vurdert ved hjelp av en dagbok i løpet av de 14 dagene etter vaksinasjon.
Uønskede bivirkninger vil bli samlet inn over 28 dager etter vaksinasjon.
|
Frem til dag 28
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Sikkerhetsprofilen til rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksinasjon vurderes som alvorlighetsgraden av uønskede hendelser.
Reaksjoner på injeksjonsstedet og systemiske symptomer vil bli vurdert ved hjelp av en dagbok i løpet av de 14 dagene etter vaksinasjon.
Uønskede bivirkninger vil bli samlet inn over 28 dager etter vaksinasjon.
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser er gradert i henhold til kriteriene angitt i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) manual.
Alle uønskede hendelser er gradert på en skala fra 1 til 5 i henhold til standardene i NCI-CTCAE-manualen, der grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, grad 4 er livstruende konsekvenser, og grad 5 er død relatert til den uønskede hendelsen.
|
Frem til dag 28
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 726
|
Sikkerhetsprofilen for rVSV∆G-ZEBOV-GP-vaksinasjon vurderes som hyppigheten av alvorlige bivirkninger.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning som fører til én eller flere av følgende konsekvenser: død, en livstruende hendelse, innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende innleggelse, varig eller betydelig funksjonsnedsettelse eller betydelig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller en medfødt misdannelse/fødselsdefekt.
|
Opp til dag 726
|
|
Frekvens av bivirkninger relatert til finnålsaspirasjon/biopsi av lymfeknuter
Tidsramme: Opptil dag 726
|
Sikkerhetsprofilen for finnålaspirasjon og kjernebiopsi av lymfeknuter vurderes som hyppigheten av bivirkninger relatert til finnålaspirasjons- eller biopsiproceduren av lymfeknuten.
|
Opptil dag 726
|
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger relatert til finnålsaspirasjon/biopsi av lymfeknuter
Tidsramme: Opp til dag 726
|
Sikkerhetsprofilen for finnålsaspirat og kjernebiopsi av lymfeknuter vurderes som alvorlighetsgraden av bivirkninger relatert til finnålsaspirasjons- eller biopsiprosedyren for lymfeknuter.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger graderes i henhold til kriteriene fastsatt i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) manual.
Alle bivirkninger graderes på en skala fra 1 til 5 i henhold til standardene i NCI-CTCAE-manualen, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4 er livstruende konsekvenser, og Grad 5 er død relatert til bivirkningen.
|
Opp til dag 726
|
|
Forekomst av bivirkninger relatert til beinmargsaspirasjon
Tidsramme: Opp til dag 726
|
Sikkerhetsprofilen for benmargspirater vurderes som frekvensen av bivirkninger relatert til benmargspirasjonsprosedyren.
|
Opp til dag 726
|
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger relatert til beinmargsaspirasjon
Tidsramme: Opptil dag 726
|
Sikkerhetsprofilen for benmargsaspirater vurderes som alvorlighetsgraden av bivirkninger relatert til benmargsaspirasjonsprosedyren.
Alvorlighetsgraden av bivirkninger graderes i henhold til kriteriene fastsatt i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) manual.
Alle bivirkninger graderes på en skala fra 1 til 5 i henhold til standardene i NCI-CTCAE-manualen, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4 er livstruende konsekvenser, og Grad 5 er død relatert til bivirkningen.
|
Opptil dag 726
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Studiestol: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00006747
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .