Иммунология вакцины против Эболы
Открытое интервенционное исследование для понимания и количественной оценки продолжительности гуморальной иммунологической памяти на однократную дозу рекомбинантной вакцины против везикулярного стоматита против Эболы (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вирусы Эбола (EBOV) вызывают болезнь, вызванную вирусом Эбола, состояние, характеризующееся преимущественно геморрагическими лихорадками со значительно повышенным уровнем смертности. Род Эболавирус включает пять различных видов вирусов, а именно вирус Бундибугио (BDBV), заирский вирус Эбола (ZEBOV), вирус Рестон (RESTV), суданский вирус (SUDV) и вирус Тай Форест (TAFV).
С момента выявления EBOV в конце 1970-х годов во всем мире было зарегистрировано более 20 вспышек заболевания среди людей. Наиболее распространенным географическим регионом, затронутым вспышками EBOV, является Центральная Африка, причем две из наиболее заметных вспышек произошли в Киквите, Демократическая Республика Конго, в 1995 году, и Гулу, Уганда, в 2000 году. За пределами Африки инфекции EBOV были зарегистрированы в таких странах, как Филиппины, Италия, Великобритания, Соединенные Штаты Америки и другие. Особое значение имеет вспышка ZEBOV в Западной Африке в 2014–2016 годах, которая известна как наиболее широко зарегистрированная вспышка на сегодняшний день: было зарегистрировано более 28 000 случаев заражения и приблизительный уровень смертности 40%. Вспышка значительно превзошла все предыдущие вспышки ZEBOV по географическому охвату, количеству пострадавших и разрушительному влиянию на обычную общественную деятельность.
Смертельная инфекция ZEBOV характеризуется гриппоподобными симптомами и высокой температурой, сопровождаемой полиорганной недостаточностью. Хотя уровень смертности варьируется в зависимости от вспышки и среди вирусов Эбола, ZEBOV связан с летальностью до 90%. Несмотря на то, что применяются конкретные стратегии лечения, включая плазму выздоравливающих, моноклональные антитела и/или противовирусные агенты прямого действия, маловероятно, что лечение, направленное на конкретного человека, будет достаточным для контроля вспышек. Следовательно, важно изучить профилактические вакцины, которые обеспечивают защиту от вируса Эбола в группах риска, чтобы предотвратить будущие вспышки. Понимание долговечности этих вакцин имеет первостепенное значение.
Вакцина против Эболы на основе рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (rVSVΔG-ZEBOV-GP) была одобрена в 2019 году в качестве однократной дозы для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ). Защита в первую очередь обеспечивается антителами, нацеленными на гликопротеин ZEBOV (GP), а B-клетки памяти иммуноглобулина G (IgG) ZEBOV-GP (MBC) могут быть обнаружены в крови через 6 месяцев после вакцинации.
Однако не до конца понятно, эффективно ли однократная доза rVSVΔG-ZEBOV-GP вызывает реакции зародышевого центра (GC), которые приводят к устойчивой иммунологической памяти.
Иммунные реакции, возникающие после вакцинации, представляют собой серию хорошо организованных событий в ГК вторичных лимфоидных органов. Природа этих взаимодействий в конечном итоге определяет качество и продолжительность иммунного ответа, возникающего после вакцинации. Долгоживущие плазматические клетки костного мозга (BMPC) и MBC являются конечными продуктами реакции GC. Предыдущие исследования иммунного ответа В-клеток человека на вакцинацию rVSVΔG-ZEBOV-GP были сосредоточены на компартменте крови. Эта стратегия игнорирует критические отделы дренирующих лимфатических узлов (dLN), где образуются GC, и костный мозг, основной резервуар BMPC.
Целью данного исследования является непосредственное изучение реакции GC, индуцированной в dLN после вакцинации rVSVΔG-ZEBOV-GP. Исследователи будут напрямую исследовать реакцию GC B-клеток, специфичных для ZEBOV-GP, и определить, как долго эти GC сохраняются после однократной дозы вакцины. Исследователи определят частоту антигенспецифических BMPC, которые локализуются в костном мозге после вакцинации, и сохраняются ли эти BMPC в течение 1 года после однократной дозы. Исследователи определят частоту антигенспецифических МБК, образующихся после вакцинации. Во всех отсеках мы будем анализировать клональное разнообразие B-клеточных рецепторов (BCR) и степень соматической гипермутации (SHM), вызванной вакцинацией. Это исследование определит степень, в которой однократная доза rVSVΔG-ZEBOV-GP вызывает стойкие реакции GC и длительную гуморальную иммунологическую память.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие на исследование.
- Для женщин детородного возраста: желающих использовать эффективные методы контрацепции, начиная как минимум за 28 дней до вакцинации и во время исследования.
- Желание свести к минимуму контакт с кровью и биологическими жидкостями других людей (поощрять воздержание и соблюдение гигиены рук; препятствовать контакту с кровью, рвотными массами и фекалиями без средств индивидуальной защиты (СИЗ) в течение как минимум 14 дней после введения вакцины.
- Готов отказаться от сдачи крови в течение 56 дней после вакцинации.
Критерий исключения:
- Подвергается риску заражения вирусом Эбола во время путешествия или на рабочем месте, например, в результате лабораторных, клинических контактов, полевых работ или по мнению исследователя.
- Получали какие-либо вакцины против Эболы или переболели болезнью, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ).
- Текущий или предыдущий диагноз иммунодефицитного состояния, такого как вирус иммунодефицита человека или другое иммунодепрессивное состояние, путем приема системных иммунодепрессантов или иммуномодифицирующих препаратов в течение > 14 дней в общей сложности в течение 6 месяцев до скрининга (для кортикостероидов: ≥ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или предполагает необходимость иммуносупрессивного лечения в любой момент во время участия в исследовании.
- Беременность и/или кормление грудью (необходимо сдать анализ мочи на беременность в день вакцинации и во время скринингового визита)
- Известная аллергия на любой компонент вакцинных продуктов rVSV∆G-ZEBOV-GP (ВСВ, альбумин, трис).
- Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию в анамнезе.
- Получали исследуемый препарат в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней, в зависимости от того, что дольше, до исследуемой вакцинации.
- Получил или намеревается получить вакцины в течение 28 дней до или после исследуемой вакцинации.
- Получали иммуноглобулины и/или любые продукты крови в течение 120 дней до исследуемой вакцинации.
- Клинические признаки системной инфекции или другого острого интеркуррентного заболевания (например, температура во рту >38°C или >100,4°F) менее чем за 72 часа до исследуемой вакцинации.
- В настоящее время имеется симптоматическое, острое или нестабильное хроническое заболевание, требующее медицинской или хирургической помощи, включая значительные изменения в терапии или госпитализации, по усмотрению исследователя.
- История чрезмерного употребления алкоголя, злоупотребления наркотиками, психических заболеваний, социальных условий или профессиональных условий, которые, по мнению исследователя, могли бы препятствовать участию в исследовании.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничивает способность участника соблюдать требования протокола или подвергает его необоснованному риску.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная вакцина против везикулярного стоматита для Эболы
Здоровые взрослые, которые не подвергаются риску воздействия вируса Эбола и не являются предыдущими реципиентами вакцины против Эболы, получают одну дозу рекомбинантной вакцины против везикулярного стоматита для Эболы (RVSV∆g-zebov-GP).
|
Исследуемая вакцина представляет собой одобренный FDA рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (rVSV), экспрессирующий оболочечный гликопротеин вируса Эбола Заир (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Доза вакцины rVSV∆G-ZEBOV-GP была выбрана для этого исследования в соответствии с рекомендациями на упаковке и на основании клинических данных.
Участники получают 1,0 миллилитр (мл) исследуемой вакцины, которую вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная вакцина против везикулярного стоматита для эболы и дейтерий, помеченной в течение 14 дней
Здоровые взрослые, которые не подвергаются риску воздействия вируса Эболы и не являются предыдущими реципиентами вакцины против Эболы, получают одну дозу рекомбинантной вакцины против везикулярного везикулярного стоматита для Эболы (RVSV∆g-Zebov-GP) плюс вода, маркированная дейтерием три раза в день в течение 14 дней с 1-15 дней.
|
Исследуемая вакцина представляет собой одобренный FDA рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (rVSV), экспрессирующий оболочечный гликопротеин вируса Эбола Заир (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Доза вакцины rVSV∆G-ZEBOV-GP была выбрана для этого исследования в соответствии с рекомендациями на упаковке и на основании клинических данных.
Участники получают 1,0 миллилитр (мл) исследуемой вакцины, которую вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.
Другие имена:
Исследовательский фармацевт по исследованию наркотиков Emory будет готовить стерильные 50 мл аликвоты D2O с уплотнением вмешивания и хранить при комнатной температуре.
Участникам будет предложено выпить предварительно измеренный объем воды три раза в день и в дни в соответствии с назначенным групповым графиком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная вакцина против везикулярного стоматита для эболы и дейтерийной воды в течение 28 дней
Здоровые взрослые, которые не подвергаются риску воздействия вируса Эбола и не являются предыдущими реципиентами вакцины против Эболы, получают одну дозу рекомбинантной вакцины против везикулярного стоматита для эболы (RVSV∆g-Zebov-GP) плюс вода, маркированная дейтерием три раза в день в течение 28 дней с 57-85.
|
Исследуемая вакцина представляет собой одобренный FDA рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (rVSV), экспрессирующий оболочечный гликопротеин вируса Эбола Заир (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Доза вакцины rVSV∆G-ZEBOV-GP была выбрана для этого исследования в соответствии с рекомендациями на упаковке и на основании клинических данных.
Участники получают 1,0 миллилитр (мл) исследуемой вакцины, которую вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.
Другие имена:
Исследовательский фармацевт по исследованию наркотиков Emory будет готовить стерильные 50 мл аликвоты D2O с уплотнением вмешивания и хранить при комнатной температуре.
Участникам будет предложено выпить предварительно измеренный объем воды три раза в день и в дни в соответствии с назначенным групповым графиком.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Титр антител к вирусу Эбола
Временное ограничение: День 29, День 726
|
Титр антител исследуется путем прямого сравнения титров антител в крови.
Титр антител, связывающих сывороточные антитела, специфичные к вирусу Эбола, после вакцинации rVSV∆G-ZEBOV-GP будет измеряться с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
|
День 29, День 726
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 28 дня
|
Профиль безопасности вакцинации rVSV∆G-ZEBOV-GP оценивают по частоте нежелательных явлений.
Желаемые реакции в месте инъекции и системные симптомы будут оцениваться с помощью дневника в течение 14 дней после вакцинации.
Нежелательные побочные эффекты будут собираться в течение 28 дней после вакцинации.
|
До 28 дня
|
|
Тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дня
|
Профиль безопасности вакцинации rVSV∆G-ZEBOV-GP оценивается по степени тяжести нежелательных явлений.
Желаемые реакции в месте инъекции и системные симптомы будут оцениваться с помощью дневника в течение 14 дней после вакцинации.
Нежелательные побочные эффекты будут собираться в течение 28 дней после вакцинации.
Тяжесть нежелательных явлений классифицируется в соответствии с критериями, изложенными в руководстве «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» Национального института рака (NCI-CTCAE).
Все нежелательные явления оцениваются по шкале от 1 до 5 в соответствии со стандартами руководства NCI-CTCAE, где степень 1 — легкая степень, степень 2 — умеренная, степень 3 — тяжелая или медицински значимая, но не опасная для жизни, степень 4. — опасные для жизни последствия, а 5-я степень — смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 28 дня
|
|
Частота серьёзных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 726 дня
|
Профиль безопасности вакцины rVSV∆G-ZEBOV-GP оценивается по частоте серьезных нежелательных явлений.
Серьезное нежелательное явление – это нежелательное явление, приводящее к одному или нескольким из следующих последствий: смерть, угрожающее жизни событие, госпитализация или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности осуществлять нормальные жизненные функции, или врожденная аномалия/врожденный дефект.
|
До 726 дня
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с тонкоигольной аспирацией/биопсией лимфатического узла
Временное ограничение: До 726 дня
|
Профиль безопасности тонкоигольной аспирации и трепан-биопсии лимфатических узлов оценивается как частота нежелательных явлений, связанных с процедурой тонкоигольной аспирации или биопсии лимфатического узла.
|
До 726 дня
|
|
Степень тяжести нежелательных явлений, связанных с тонкоигольной аспирацией/биопсией лимфатического узла
Временное ограничение: До 726 дня
|
Безопасность тонкоигольной аспирации и кор-биопсии лимфатических узлов оценивается по степени тяжести нежелательных явлений, связанных с процедурой тонкоигольной аспирации или биопсии лимфатического узла.
Степень тяжести нежелательных явлений оценивается в соответствии с критериями, изложенными в руководстве Национального института рака по общей терминологии критериев нежелательных явлений (NCI-CTCAE).
Все нежелательные явления оцениваются по шкале от 1 до 5 в соответствии со стандартами руководства NCI-CTCAE, где 1 степень - легкая, 2 степень - умеренная, 3 степень - тяжелая или клинически значимая, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, 4 степень - угрожающие жизни последствия, а 5 степень - смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 726 дня
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с аспирацией костного мозга
Временное ограничение: До 726 дня
|
Профиль безопасности аспиратов костного мозга оценивается по частоте нежелательных явлений, связанных с процедурой аспирации костного мозга.
|
До 726 дня
|
|
Тяжесть нежелательных явлений, связанных с аспирацией костного мозга
Временное ограничение: До 726 дня
|
Профиль безопасности аспиратов костного мозга оценивается по степени тяжести нежелательных явлений, связанных с процедурой аспирации костного мозга.
Степень тяжести нежелательных явлений оценивается в соответствии с критериями, изложенными в руководстве Национального института рака «Общая терминология критериев нежелательных явлений» (NCI-CTCAE).
Все нежелательные явления оцениваются по шкале от 1 до 5 в соответствии со стандартами руководства NCI-CTCAE, где 1 степень — легкая, 2 степень — умеренная, 3 степень — тяжелая или имеющая медицинское значение, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, 4 степень — угрожающие жизни последствия, а 5 степень — смерть, связанная с нежелательным явлением.
|
До 726 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Учебный стул: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00006747
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .