Иммунология вакцины против Эболы

Вирусы Эбола (EBOV) вызывают болезнь, вызванную вирусом Эбола, состояние, характеризующееся преимущественно геморрагическими лихорадками со значительно повышенным уровнем смертности. Род Эболавирус включает пять различных видов вирусов, а именно вирус Бундибугио (BDBV), заирский вирус Эбола (ZEBOV), вирус Рестон (RESTV), суданский вирус (SUDV) и вирус Тай Форест (TAFV).

С момента выявления EBOV в конце 1970-х годов во всем мире было зарегистрировано более 20 вспышек заболевания среди людей. Наиболее распространенным географическим регионом, затронутым вспышками EBOV, является Центральная Африка, причем две из наиболее заметных вспышек произошли в Киквите, Демократическая Республика Конго, в 1995 году, и Гулу, Уганда, в 2000 году. За пределами Африки инфекции EBOV были зарегистрированы в таких странах, как Филиппины, Италия, Великобритания, Соединенные Штаты Америки и другие. Особое значение имеет вспышка ZEBOV в Западной Африке в 2014–2016 годах, которая известна как наиболее широко зарегистрированная вспышка на сегодняшний день: было зарегистрировано более 28 000 случаев заражения и приблизительный уровень смертности 40%. Вспышка значительно превзошла все предыдущие вспышки ZEBOV по географическому охвату, количеству пострадавших и разрушительному влиянию на обычную общественную деятельность.

Смертельная инфекция ZEBOV характеризуется гриппоподобными симптомами и высокой температурой, сопровождаемой полиорганной недостаточностью. Хотя уровень смертности варьируется в зависимости от вспышки и среди вирусов Эбола, ZEBOV связан с летальностью до 90%. Несмотря на то, что применяются конкретные стратегии лечения, включая плазму выздоравливающих, моноклональные антитела и/или противовирусные агенты прямого действия, маловероятно, что лечение, направленное на конкретного человека, будет достаточным для контроля вспышек. Следовательно, важно изучить профилактические вакцины, которые обеспечивают защиту от вируса Эбола в группах риска, чтобы предотвратить будущие вспышки. Понимание долговечности этих вакцин имеет первостепенное значение.

Вакцина против Эболы на основе рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (rVSVΔG-ZEBOV-GP) была одобрена в 2019 году в качестве однократной дозы для профилактики болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ). Защита в первую очередь обеспечивается антителами, нацеленными на гликопротеин ZEBOV (GP), а B-клетки памяти иммуноглобулина G (IgG) ZEBOV-GP (MBC) могут быть обнаружены в крови через 6 месяцев после вакцинации.

Однако не до конца понятно, эффективно ли однократная доза rVSVΔG-ZEBOV-GP вызывает реакции зародышевого центра (GC), которые приводят к устойчивой иммунологической памяти.

Иммунные реакции, возникающие после вакцинации, представляют собой серию хорошо организованных событий в ГК вторичных лимфоидных органов. Природа этих взаимодействий в конечном итоге определяет качество и продолжительность иммунного ответа, возникающего после вакцинации. Долгоживущие плазматические клетки костного мозга (BMPC) и MBC являются конечными продуктами реакции GC. Предыдущие исследования иммунного ответа В-клеток человека на вакцинацию rVSVΔG-ZEBOV-GP были сосредоточены на компартменте крови. Эта стратегия игнорирует критические отделы дренирующих лимфатических узлов (dLN), где образуются GC, и костный мозг, основной резервуар BMPC.

Целью данного исследования является непосредственное изучение реакции GC, индуцированной в dLN после вакцинации rVSVΔG-ZEBOV-GP. Исследователи будут напрямую исследовать реакцию GC B-клеток, специфичных для ZEBOV-GP, и определить, как долго эти GC сохраняются после однократной дозы вакцины. Исследователи определят частоту антигенспецифических BMPC, которые локализуются в костном мозге после вакцинации, и сохраняются ли эти BMPC в течение 1 года после однократной дозы. Исследователи определят частоту антигенспецифических МБК, образующихся после вакцинации. Во всех отсеках мы будем анализировать клональное разнообразие B-клеточных рецепторов (BCR) и степень соматической гипермутации (SHM), вызванной вакцинацией. Это исследование определит степень, в которой однократная доза rVSVΔG-ZEBOV-GP вызывает стойкие реакции GC и длительную гуморальную иммунологическую память.