Immunologia del vaccino Ebola

Gli Ebolavirus (EBOV), causano la malattia da virus Ebola, una condizione caratterizzata principalmente da febbri emorragiche con tassi di mortalità notevolmente elevati. Il genere Ebolavirus comprende cinque specie virali distinte, vale a dire il virus Bundibugyo (BDBV), il virus Zaire Ebola (ZEBOV), il virus Reston (RESTV), il virus Sudan (SUDV) e il virus Taï Forest (TAFV).

Dall’identificazione dell’EBOV alla fine degli anni ’70 sono state segnalate più di 20 epidemie umane in tutto il mondo. La regione geografica più comunemente colpita dalle epidemie di EBOV è l’Africa centrale, con due delle epidemie più importanti verificatesi a Kikwit, nella Repubblica Democratica del Congo nel 1995, e a Gulu, in Uganda nel 2000. Al di fuori dell’Africa, infezioni da EBOV sono state segnalate in paesi come Filippine, Italia, Regno Unito, Stati Uniti d’America e altri. Di particolare importanza è l’epidemia di ZEBOV nell’Africa occidentale del 2014-2016, nota come l’epidemia più estesamente registrata fino ad oggi con oltre 28.000 infezioni segnalate e un tasso di mortalità approssimativo del 40%. L’epidemia ha superato significativamente tutte le precedenti epidemie di ZEBOV in termini di copertura geografica, numero di individui colpiti e influenza dirompente sulle attività sociali convenzionali.

L'infezione fatale da ZEBOV è caratterizzata da sintomi simil-influenzali e febbre alta seguiti da insufficienza multiorgano. Mentre i tassi di mortalità variano tra le epidemie e tra i virus Ebola, ZEBOV è stato associato a una mortalità fino al 90%. Mentre vengono perseguite strategie di trattamento specifiche che includono plasma convalescente, anticorpi monoclonali e/o agenti antivirali ad azione diretta, è improbabile che il trattamento diretto al singolo individuo sia sufficiente a controllare le epidemie. Pertanto, è importante studiare vaccini profilattici che conferiscano protezione contro il virus Ebola nelle popolazioni a rischio per prevenire future epidemie. Comprendere la durabilità di questi vaccini è di fondamentale importanza.

Il vaccino Ebola basato sul virus della stomatite vescicolare ricombinante (rVSVΔG-ZEBOV-GP) è stato approvato nel 2019 come dose singola nella prevenzione contro la malattia da virus Ebola (EVD). La protezione è conferita principalmente da anticorpi diretti contro la glicoproteina ZEBOV (GP) e le cellule B di memoria (MBC) dell'immunoglobulina G (IgG) ZEBOV-GP possono essere rilevate nel sangue 6 mesi dopo la vaccinazione.

Non è del tutto chiaro, tuttavia, se una singola dose di rVSVΔG-ZEBOV-GP generi effettivamente risposte del centro germinale (GC) che si traducono in una memoria immunologica duratura.

Le risposte immunitarie che conseguono alla vaccinazione consistono in una serie di eventi altamente orchestrati nei GC degli organi linfoidi secondari. La natura di queste interazioni determina in ultima analisi la qualità e la longevità della risposta immunitaria generata in seguito alla vaccinazione. Le plasmacellule del midollo osseo a lunga vita (BMPC) e le MBC sono i prodotti finali della reazione GC. Precedenti studi sulle risposte immunitarie delle cellule B umane alla vaccinazione rVSVΔG-ZEBOV-GP si sono concentrati sul compartimento del sangue. Questa strategia ignora i compartimenti critici dei linfonodi drenanti (dLN), dove si formano i GC, e del midollo osseo, il principale serbatoio di BMPC.

Questo studio si propone di esaminare direttamente la risposta GC indotta nei dLN dopo la vaccinazione con rVSVΔG-ZEBOV-GP. I ricercatori analizzeranno direttamente le risposte delle cellule B GC B specifiche di ZEBOV-GP e determineranno per quanto tempo questi GC persistono dopo una singola dose di vaccino. I ricercatori determineranno la frequenza delle BMPC antigene-specifiche che si depositano nel midollo osseo dopo la vaccinazione e se queste BMPC persistono fino a 1 anno dopo una singola dose. I ricercatori determineranno la frequenza dei MBC antigene-specifici generati dopo la vaccinazione. In tutti i compartimenti, analizzeremo la diversità clonale del recettore delle cellule B (BCR) e il grado di ipermutazione somatica (SHM) indotta dalla vaccinazione. Questo studio determinerà il grado in cui una singola dose di rVSVΔG-ZEBOV-GP genera risposte GC durevoli e una memoria immunologica umorale di lunga durata.