埃博拉疫苗的免疫学

埃博拉病毒（EBOV）引起埃博拉病毒病，这种疾病的主要特征是出血热，死亡率显着升高。 埃博拉病毒属包括五种不同的病毒，即本迪布焦病毒（BDBV）、扎伊尔埃博拉病毒（ZEBOV）、雷斯顿病毒（RESTV）、苏丹病毒（SUDV）和塔伊森林病毒（TAFV）。

自 20 世纪 70 年代末鉴定出埃博拉病毒以来，全球已报道了 20 多起人类疫情。 受埃博拉病毒疫情影响最常见的地理区域是中非，其中两次最引人注目的疫情发生在 1995 年的刚果民主共和国基奎特和 2000 年的乌干达古卢。 在非洲以外，菲律宾、意大利、英国、美国等国家也报告了埃博拉病毒感染。 特别重要的是 2014-2016 年西非 ZEBOV 疫情，该疫情被称为迄今为止记录最广泛的疫情，报告感染人数超过 28,000 例，死亡率约为 40%。 此次疫情在地理覆盖范围、受影响人数以及对传统社会活动的破坏性影响方面均明显超过了之前所有的ZEBOV疫情。

致命的ZEBOV感染的特点是流感样症状和高烧，随后是多器官衰竭。 虽然不同疫情和埃博拉病毒的病死率各不相同，但 ZEBOV 的致死率高达 90%。 虽然正在寻求包括恢复期血浆、单克隆抗体和/或直接作用抗病毒药物在内的具体治疗策略，但针对个体的治疗不太可能足以控制疫情。 因此，研究能够为高危人群提供针对埃博拉病毒的保护的预防性疫苗以防止未来的疫情爆发非常重要。 了解这些疫苗的耐久性至关重要。

基于重组水泡性口炎病毒的埃博拉疫苗（rVSVΔG-ZEBOV-GP）于2019年获得批准，作为单剂量预防埃博拉病毒病（EVD）。 保护作用主要由针对 ZEBOV 糖蛋白 (GP) 的抗体提供，并且在接种疫苗 6 个月后，可以在血液中检测到 ZEBOV-GP 免疫球蛋白 G (IgG) 记忆 B 细胞 (MBC)。

然而，尚不完全清楚单剂量的 rVSVΔG-ZEBOV-GP 是否能有效产生生发中心 (GC) 反应，从而产生持久的免疫记忆。

接种疫苗后发生的免疫反应由次级淋巴器官 GC 中一系列高度精心策划的事件组成。 这些相互作用的性质最终决定了疫苗接种后产生的免疫反应的质量和寿命。 长寿命骨髓浆细胞 (BMPC) 和 MBC 是 GC 反应的最终产物。 先前关于人类 B 细胞对 rVSVΔG-ZEBOV-GP 疫苗接种的免疫反应的研究主要集中在血液区室。 该策略忽略了引流淋巴结（dLN）和骨髓（BMPC 的主要储存库）的关键区室（GC 在此形成）。

本研究旨在直接检查接种 rVSVΔG-ZEBOV-GP 疫苗后 dLN 中诱导的 GC 反应。 研究人员将直接探测 ZEBOV-GP 特异性 GC B 细胞反应，并确定单次疫苗接种后这些 GC 持续存在的时间。 研究人员将确定疫苗接种后抗原特异性 BMPC 归巢于骨髓的频率，以及这些 BMPC 在单次接种后是否能持续长达 1 年。 研究人员将确定疫苗接种后产生的抗原特异性 MBC 的频率。 在所有区室中，我们将分析 B 细胞受体 (BCR) 克隆多样性和疫苗接种诱导的体细胞超突变 (SHM) 程度。 这项研究将确定单剂量的 rVSVΔG-ZEBOV-GP 产生持久的 GC 反应和持久的体液免疫记忆的程度。