Ebola-rokotteen immunologia
Avoin interventiotutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää ja kvantifioida humoraalisen immunologisen muistin kesto yhdelle annokselle yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittirokottetta ebolaa varten (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ebolavirukset (EBOV) aiheuttavat ebolavirustaudin, sairauden, jolle on ominaista ensisijaisesti verenvuotokuume ja huomattavan korkea kuolleisuus. Ebolavirus-sukuun kuuluu viisi erilaista viruslajia, nimittäin Bundibugyo-virus (BDBV), Zaire Ebola-virus (ZEBOV), Reston-virus (RESTV), Sudan-virus (SUDV) ja Taï Forest-virus (TAFV).
Yli 20 ihmisepidemiaa on raportoitu maailmanlaajuisesti sen jälkeen, kun EBOV tunnistettiin 1970-luvun lopulla. Yleisin maantieteellinen alue, johon EBOV-epidemiat vaikuttavat, on Keski-Afrikka, ja kaksi merkittävintä epidemiaa esiintyi Kikwitissä Kongon demokraattisessa tasavallassa vuonna 1995 ja Gulussa Ugandassa vuonna 2000. Afrikan ulkopuolella EBOV-infektioita on raportoitu sellaisissa maissa kuin Filippiineillä, Italiassa, Isossa-Britanniassa, Yhdysvalloissa ja muissa maissa. Erityisen tärkeä on vuosien 2014–2016 Länsi-Afrikan ZEBOV-epidemia, joka tunnetaan tähän mennessä laajimmin rekisteröidynä epidemiana, jossa on raportoitu yli 28 000 tartuntaa ja arviolta 40 %:n kuolleisuus. Epidemia ylitti merkittävästi kaikki aiemmat ZEBOV-epidemiat maantieteellisen kattavuuden, tartunnan saaneiden yksilöiden lukumäärän ja sen häiritsevän vaikutuksen suhteen tavanomaiseen yhteiskunnalliseen toimintaan.
Kuolemaan johtavalle ZEBOV-infektiolle on ominaista flunssan kaltaiset oireet ja korkea kuume, jota seuraa usean elimen vajaatoiminta. Vaikka tapausten kuolleisuus vaihtelee epidemioiden ja Ebola-virusten välillä, ZEBOV on yhdistetty jopa 90 prosentin kuolleisuuteen. Vaikka erityisiä hoitostrategioita, kuten toipilaan plasmaa, monoklonaalisia vasta-aineita ja/tai suoraan vaikuttavia antiviraalisia aineita, jatketaan, on epätodennäköistä, että yksilöön kohdistettu hoito riittäisi taudinpurkausten hallintaan. Siksi on tärkeää tutkia ennaltaehkäiseviä rokotteita, jotka antavat suojan Ebola-viruksia vastaan riskiryhmissä tulevien epidemioiden estämiseksi. Näiden rokotteiden kestävyyden ymmärtäminen on ensiarvoisen tärkeää.
Rekombinantti vesicular stomatitis -viruspohjainen Ebola-rokote (rVSVΔG-ZEBOV-GP) hyväksyttiin vuonna 2019 kerta-annoksena ebolavirustaudin (EVD) ehkäisyyn. Suojan antavat ensisijaisesti vasta-aineet, jotka kohdistuvat ZEBOV-glykoproteiiniin (GP), ja ZEBOV-GP Immunoglobulin G (IgG) -muistisolut (MBC:t) voidaan havaita verestä 6 kuukautta rokotuksen jälkeen.
Ei kuitenkaan täysin ymmärretä, tuottaako yksittäinen annos rVSVΔG-ZEBOV-GP:tä tehokkaasti germinaalikeskuksen (GC) vasteita, jotka johtavat kestävään immunologiseen muistiin.
Rokotuksen jälkeen syntyvät immuunivasteet koostuvat sarjasta erittäin organisoituja tapahtumia sekundaaristen lymfoidisten elinten GC:issä. Näiden vuorovaikutusten luonne sanelee viime kädessä rokotuksen jälkeen syntyvän immuunivasteen laadun ja keston. Pitkäikäiset luuytimen plasmasolut (BMPC) ja MBC:t ovat GC-reaktion lopputuotteita. Aiemmat tutkimukset ihmisen B-solujen immuunivasteista rVSVΔG-ZEBOV-GP-rokotteelle ovat keskittyneet veriosastoon. Tämä strategia jättää huomiotta tyhjennysimusolmukkeiden (dLN) kriittiset osat, joissa GC:itä muodostuu, ja luuydin, joka on BMPC:iden tärkein säiliö.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia suoraan dLN:issä indusoitunutta GC-vastetta rVSVΔG-ZEBOV-GP:llä rokotuksen jälkeen. Tutkijat tutkivat suoraan ZEBOV-GP-spesifisiä GC B-soluvasteita ja määrittävät, kuinka kauan nämä GC:t säilyvät yhden rokoteannoksen jälkeen. Tutkijat määrittävät niiden antigeenispesifisten BMPC:iden esiintymistiheyden, jotka kotiutuvat luuytimeen rokotuksen jälkeen, ja säilyvätkö nämä BMPC:t jopa vuoden ajan kerta-annoksen jälkeen. Tutkijat määrittävät rokotuksen jälkeen muodostuvien antigeenispesifisten MBC-solujen esiintymistiheyden. Analysoimme kaikissa osastoissa B-solureseptorin (BCR) kloonisen monimuotoisuuden ja rokotuksen aiheuttaman somaattisen hypermutaation (SHM) asteen. Tämä tutkimus määrittää, missä määrin yksittäinen annos rVSVΔG-ZEBOV-GP:tä tuottaa kestäviä GC-vasteita ja pitkäkestoisen humoraalisen immunologisen muistin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä alkaen vähintään 28 päivää ennen rokotusta ja tutkimuksen aikana.
- Haluan minimoida veren ja kehon nesteiden altistumisen muille (kannustaa raittiutta ja käsihygieniaa; välttää kosketusta veren, oksennuksen, ulosteiden kanssa ilman henkilökohtaisia suojavarusteita (PPE) vähintään 14 päivän ajan rokotteen antamisen jälkeen).
- Valmis luopumaan verenluovutuksesta 56 päivään asti rokotuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Matkustamisen tai työperäisen altistumisen riski Ebola-virukselle esimerkiksi laboratorion, kliinisen kontaktin, kenttätyön tai tutkijan harkinnan perusteella.
- Sai minkä tahansa Ebola-rokotteen tai sinulla on ollut ebolavirustauti (EVD).
- Nykyinen tai aiempi immuunipuutostila, kuten ihmisen immuunikatovirus tai muu immuunivastetta heikentävä sairaus, saamalla systeemisiä immunosuppressantteja tai immuunijärjestelmää muuntavia lääkkeitä yhteensä > 14 päivän ajan 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (kortikosteroidit: ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai ennakoi immunosuppressiivisen hoidon tarpeen milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Raskaana oleva ja/tai imettävä (virtsan raskaustesti tulee tehdä rokotuspäivänä ja seulontakäynnin aikana)
- Tunnettu allergia jollekin rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotetuotteiden komponentille (VSV, albumiini, tris).
- Aiemmin vakavia paikallisia tai systeemisiä reaktioita mihin tahansa rokotteeseen.
- Sai tutkimuslääkettä 5 puoliintumisajan tai 28 päivän sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimusrokotusta.
- Sai tai aikoo saada rokotteet 28 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai sen jälkeen.
- Sai immunoglobuliineja ja/tai mitä tahansa verituotteita 120 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- Kliiniset todisteet systeemisestä infektiosta tai muusta akuutista rinnakkaissairaudesta (esim. suun lämpötila >38°C tai > 100,4°F) alle 72 tuntia ennen tutkimusrokotusta.
- Hänellä on tällä hetkellä oireellinen, akuutti tai epästabiili krooninen sairaus, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, mukaan lukien merkittävä muutos hoitoon tai sairaalahoitoon, tutkijan harkinnan mukaan.
- Aiempi alkoholin liikakäyttö, huumeiden väärinkäyttö, psykiatriset sairaudet, sosiaaliset olosuhteet tai ammatilliset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimukseen osallistumisen.
- Mikä tahansa ehto, joka rajoittaisi osallistujan kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai asettaisi osallistujan tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti vesikulaarinen stomatiitti -rokote Ebolalle
Terveet aikuiset, joilla ei ole riskiä altistumiselle Ebola-virukselle ja jotka eivät ole ebola-rokotteen aikaisempia vastaanottajia, saavat yhden annoksen rekombinanttivesikulaarista stomatiitirokotetta Ebolalle (RVSV∆G-Zebov-GP).
|
Tutkimusrokote on FDA:n hyväksymä rekombinantti vesicular stomatitis virus (rVSV), joka ilmentää Ebola-viruksen Zairen (rVSV∆G-ZEBOV-GP) vaippaglykoproteiinia.
rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotteen annos on valittu tähän tutkimukseen pakkausselosteen suositusten ja kliinisten tietojen perusteella.
Osallistujat saavat 1,0 millilitraa (ml) tutkimusrokotetta lihakseen annettuna ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rekombinantti vesikulaarinen stomatiitti -rokote ebola- ja deuterium -leimatulle vedelle 14 päivän ajan
Terveillä aikuisilla, joilla ei ole riskiä Ebola-viruksen altistumiselle ja jotka eivät ole ebola-rokotteen aikaisempia vastaanottajia, saavat yhden annoksen rekombinantti vesikulaarista stomatiitirokotetta Ebolalle (RVSv∆G-ZeBov-GP) plus deuterium merkitty vettä kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan päivistä 1-15.
|
Tutkimusrokote on FDA:n hyväksymä rekombinantti vesicular stomatitis virus (rVSV), joka ilmentää Ebola-viruksen Zairen (rVSV∆G-ZEBOV-GP) vaippaglykoproteiinia.
rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotteen annos on valittu tähän tutkimukseen pakkausselosteen suositusten ja kliinisten tietojen perusteella.
Osallistujat saavat 1,0 millilitraa (ml) tutkimusrokotetta lihakseen annettuna ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Muut nimet:
Emory -tutkittava lääkepalvelun apteekki valmistaa steriiliä 50 ml: n D2O: n erä -alifootteja peukalotiivisteellä ja varastoidaan huoneenlämpötilassa.
Osallistujia pyydetään juomaan ennalta mitatun veden määrän kolme kertaa päivässä ja päivinä osoitetun ryhmäaikataulunsa mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rekombinantti vesikulaarinen stomatiitti -rokote ebola- ja deuterium -leimatulle vedelle 28 päivän ajan
Terveillä aikuisilla, joilla ei ole riskiä altistumiselle Ebola-virukselle ja jotka eivät ole ebola-rokotteen aikaisempia vastaanottajia, saavat yhden annoksen rekombinanttia vesikulaarista stomatiitirokotetta Ebolalle (RVSV∆G-Zebov-GP) plus deuterium merkitty vettä kolme kertaa päivässä 28 päivän ajan päivästä 57-85.
|
Tutkimusrokote on FDA:n hyväksymä rekombinantti vesicular stomatitis virus (rVSV), joka ilmentää Ebola-viruksen Zairen (rVSV∆G-ZEBOV-GP) vaippaglykoproteiinia.
rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotteen annos on valittu tähän tutkimukseen pakkausselosteen suositusten ja kliinisten tietojen perusteella.
Osallistujat saavat 1,0 millilitraa (ml) tutkimusrokotetta lihakseen annettuna ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.
Muut nimet:
Emory -tutkittava lääkepalvelun apteekki valmistaa steriiliä 50 ml: n D2O: n erä -alifootteja peukalotiivisteellä ja varastoidaan huoneenlämpötilassa.
Osallistujia pyydetään juomaan ennalta mitatun veden määrän kolme kertaa päivässä ja päivinä osoitetun ryhmäaikataulunsa mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ebola-spesifiset vasta-ainetitrit
Aikaikkuna: Päivä 29, Päivä 726
|
Vasta-aineiden titrauksia tutkitaan vertaamalla suoraan vasta-aineiden titrauksia veressä.
Seerumiin sitoutuvia Ebolaa vastaan spesifisiä vasta-aineiden titrauksia rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotuksen jälkeen mitataan entsyymiin perustuvalla immunosorbenttitestillä (ELISA).
|
Päivä 29, Päivä 726
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys (AE)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
RVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotteen turvallisuusprofiili arvioidaan haittatapahtumien esiintymistiheydellä.
Pistoskohdan reaktiot ja systeemiset oireet arvioidaan päiväkirjan avulla 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen.
Ei-toivotut haittatapahtumat kerätään 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
|
Päivään 28 asti
|
|
Haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
RVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotteen turvallisuusprofiili arvioidaan haittatapahtumien vakavuuden perusteella.
Pistoskohdan reaktiot ja systeemiset oireet arvioidaan päiväkirjan avulla 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen.
Ei-toivotut haittatapahtumat kerätään 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
Haittavaikutusten vakavuus luokitellaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -käsikirjassa esitettyjen kriteerien mukaisesti.
Kaikki haittatapahtumat luokitellaan asteikolla 1-5 NCI-CTCAE-käsikirjan standardien mukaisesti, jossa aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, aste 4 on hengenvaaralliset seuraukset, ja luokka 5 on haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Päivään 28 asti
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Aina päivään 726 asti
|
rVSV∆G-ZEBOV-GP-rokotuksen turvallisuusprofiilia arvioidaan vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyden perusteella.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma, joka johtaa yhteen tai useampaan seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen tapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentyminen, pysyvä tai merkittävä työkyvyttömyys tai normaalin elämän toimintojen huomattava häiriintyminen tai synnynnäinen poikkeama/synnytysvika.
|
Aina päivään 726 asti
|
|
Sivuvaikutusten esiintymistiheys imusolmukkeen hienoneulanäytteenoton / biopsian yhteydessä
Aikaikkuna: Aina päivään 726 asti
|
Imusolmukkeen ohutneulanäytteen ja koepalan turvallisuusprofiili arvioidaan ohutneulanäytteenottoon tai imusolmukkeen koepalanäytteenottoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden perusteella.
|
Aina päivään 726 asti
|
|
Lymfisolmupistoksen/koepalan aiheuttamien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Aina päivään 726 asti
|
Imusolmukkeiden ohutneulanäytteen ja koepalan turvallisuusprofiili arvioidaan ohutneulanäytteenottoon tai imusolmukkeen koepalanäytteenottoon liittyvien haittatapahtumien vakavuuden perusteella.
Haittatapahtumien vakavuus luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin (NCI-CTCAE) käsikirjan mukaisesti.
Kaikki haittatapahtumat luokitellaan asteikolla 1–5 NCI-CTCAE -käsikirjan standardien mukaisesti, jossa aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, aste 4 on hengenvaarallisia seurauksia ja aste 5 on haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Aina päivään 726 asti
|
|
Luunytimen aspiroinnin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Aina 726. päivään asti
|
Luunytimen aspiroinnin turvallisuusprofiilia arvioidaan luunytimen aspirointimenettelyyn liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden perusteella.
|
Aina 726. päivään asti
|
|
Luunytimen pistoksen liittyvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Aina päivään 726 asti
|
Luunydinnäytteen turvallisuusprofiili arvioidaan luunydinnäytteenottoon liittyvien haittatapahtumien vakavuuden perusteella.
Haittatapahtumien vakavuus luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisterminologian kriteerien (NCI-CTCAE) mukaisesti.
Kaikki haittatapahtumat luokitellaan asteikolla 1–5 NCI-CTCAE -käsikirjan standardien mukaisesti, jossa aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, aste 4 on hengenvaarallisia seurauksia ja aste 5 on haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
Aina päivään 726 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Opintojen puheenjohtaja: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00006747
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .