에볼라 백신의 면역학

에볼라바이러스(EBOV)는 에볼라 바이러스 질환을 유발합니다. 이 질환은 주로 출혈열을 특징으로 하며 사망률이 현저히 높습니다. 에볼라바이러스 속은 분디부교 바이러스(BDBV), 자이르 에볼라 바이러스(ZEBOV), 레스턴 바이러스(RESTV), 수단 바이러스(SUDV), 타이포레스트 바이러스(TAFV) 등 5개의 서로 다른 바이러스 종을 포함합니다.

1970년대 후반 EBOV가 확인된 이후 전 세계적으로 20건 이상의 인간 발병이 보고되었습니다. EBOV 발병의 영향을 받는 가장 흔한 지리적 지역은 중앙아프리카이며, 가장 주목할만한 발병 중 두 곳은 1995년 콩고 민주 공화국 키크위트(Kikwit)와 2000년 우간다 굴루(Gulu)에서 발생했습니다. 아프리카 이외의 지역에서는 필리핀, 이탈리아, 영국, 미국 등의 국가에서 EBOV 감염이 보고되었습니다. 특히 중요한 것은 2014~2016년 서아프리카 ZEBOV 발병입니다. 이는 현재까지 가장 광범위하게 기록된 발병으로 알려져 있으며, 보고된 감염 수는 28,000건이 넘고 사망률은 대략 40%입니다. 이번 발병은 지리적 범위, 영향을 받은 개인의 수, 기존 사회 활동에 대한 파괴적인 영향 측면에서 이전의 모든 ZEBOV 발병을 훨씬 능가했습니다.

치명적인 ZEBOV 감염은 독감과 유사한 증상과 고열에 이어 다기관 부전이 나타나는 것이 특징입니다. 치명률은 발병과 에볼라 바이러스에 따라 다르지만 ZEBOV는 최대 90%의 치사율과 관련이 있습니다. 회복기 혈장, 단클론 항체 및/또는 직접 작용하는 항바이러스제를 포함한 특정 치료 전략이 추구되고 있지만 개인을 대상으로 한 치료만으로는 발병을 통제하기에 충분하지 않을 것입니다. 따라서 향후 발병을 예방하기 위해 위험에 처한 인구 집단에서 에볼라 바이러스에 대한 보호를 제공하는 예방 백신을 조사하는 것이 중요합니다. 이러한 백신의 내구성을 이해하는 것이 가장 중요합니다.

재조합 수포성 구내염 바이러스 기반 에볼라 백신(rVSVΔG-ZEBOV-GP)은 2019년 에볼라 바이러스 질환(EVD) 예방을 위한 단일 용량으로 승인되었습니다. 보호는 주로 ZEBOV 당단백질(GP)을 표적으로 하는 항체에 의해 부여되며, ZEBOV-GP 면역글로불린 G(IgG) 기억 B 세포(MBC)는 예방접종 후 6개월 동안 혈액에서 검출될 수 있습니다.

그러나 rVSVΔG-ZEBOV-GP의 단일 용량이 내구성 있는 면역학적 기억을 초래하는 배중심(GC) 반응을 효과적으로 생성하는지 여부는 완전히 이해되지 않았습니다.

백신 접종 후 발생하는 면역 반응은 2차 림프 기관의 GC에서 고도로 조직화된 일련의 사건으로 구성됩니다. 이러한 상호 작용의 특성은 궁극적으로 백신 접종 후 생성되는 면역 반응의 품질과 수명을 결정합니다. 수명이 긴 골수 형질 세포(BMPC)와 MBC는 GC 반응의 최종 산물입니다. rVSVΔG-ZEBOV-GP 백신접종에 대한 인간 B 세포 면역 반응에 대한 이전 연구는 혈액 구획에 중점을 두었습니다. 이 전략은 GC가 형성되는 배수 림프절(dLN)과 BMPC의 주요 저장소인 골수의 중요한 구획을 무시합니다.

본 연구는 rVSVΔG-ZEBOV-GP로 백신접종 후 dLN에서 유도된 GC 반응을 직접 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 ZEBOV-GP 특이적 GC B 세포 반응을 직접 조사하고 단일 백신 투여 후 이러한 GC가 얼마나 오래 지속되는지 결정할 것입니다. 연구자들은 백신 접종 후 골수에 존재하는 항원 특이적 BMPC의 빈도와 이러한 BMPC가 단일 투여 후 최대 1년까지 지속되는지 여부를 결정할 예정입니다. 연구진은 백신 접종 후 생성된 항원 특이적 MBC의 빈도를 결정할 예정입니다. 모든 구획에 걸쳐 B세포 수용체(BCR) 클론 다양성과 백신 접종으로 유발된 체세포 과다돌연변이(SHM) 정도를 분석합니다. 이 연구는 rVSVΔG-ZEBOV-GP의 단일 용량이 내구성 있는 GC 반응과 오래 지속되는 체액성 면역학적 기억을 생성하는 정도를 결정할 것입니다.