Imunologie vakcíny Ebola
Otevřená intervenční studie k pochopení a kvantifikaci doby trvání humorální imunologické paměti na jednu dávku vakcíny proti rekombinantní vezikulární stomatitidě proti ebole (rVSV∆G-ZEBOV-GP)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ebolaviry (EBOV) způsobují onemocnění virem Ebola, stav charakterizovaný primárně hemoragickými horečkami s pozoruhodně zvýšenou úmrtností. Rod Ebolavirus zahrnuje pět odlišných virových druhů, jmenovitě Bundibugyo virus (BDBV), Zaire Ebola virus (ZEBOV), Reston virus (RESTV), Sudan virus (SUDV) a Taï Forest virus (TAFV).
Od identifikace EBOV na konci 70. let 20. století bylo celosvětově hlášeno více než 20 ohnisek u lidí. Nejčastější geografickou oblastí postiženou propuknutím EBOV je střední Afrika, přičemž dvě z nejpozoruhodnějších ohnisek se vyskytly v Kikwitu v Demokratické republice Kongo v roce 1995 a v Gulu v Ugandě v roce 2000. Mimo Afriku byly infekce EBOV hlášeny v zemích jako Filipíny, Itálie, Spojené království, Spojené státy americké a další. Zvláštní význam má vypuknutí ZEBOV v západní Africe v letech 2014–2016, které je známé jako dosud nejrozsáhlejší zaznamenané ohnisko s více než 28 000 hlášenými infekcemi a přibližnou úmrtností 40 %. Ohnisko výrazně překonalo všechna předchozí ohniska ZEBOV, pokud jde o geografické pokrytí, počet zasažených jedinců a jeho rušivý vliv na konvenční společenské aktivity.
Fatální infekce ZEBOV je charakterizována příznaky podobnými chřipce a vysokou horečkou s následným multiorgánovým selháním. Zatímco míra úmrtnosti se liší mezi ohnisky a mezi viry Ebola, ZEBOV je spojován s až 90% úmrtností. Zatímco jsou sledovány specifické léčebné strategie včetně rekonvalescentní plazmy, monoklonálních protilátek a/nebo přímo působících antivirových látek, je nepravděpodobné, že léčba zaměřená na jednotlivce bude dostatečná ke kontrole propuknutí. Proto je důležité prozkoumat profylaktické vakcíny, které poskytují ochranu proti virům Ebola v ohrožených populacích, aby se zabránilo budoucím ohniskům. Pochopení trvanlivosti těchto vakcín je nanejvýš důležité.
Vakcína Ebola na bázi viru rekombinantní vezikulární stomatitidy (rVSVΔG-ZEBOV-GP) byla schválena v roce 2019 jako jednorázová dávka v prevenci proti onemocnění virem Ebola (EVD). Ochranu poskytují především protilátky namířené proti ZEBOV glykoproteinu (GP) a ZEBOV-GP Imunoglobulin G (IgG) paměťové B buňky (MBC) lze detekovat v krvi 6 měsíců po očkování.
Není však zcela jasné, zda jediná dávka rVSVAG-ZEBOV-GP účinně generuje reakce germinálního centra (GC), které vedou k trvalé imunologické paměti.
Imunitní reakce, které následují po vakcinaci, se skládají ze série vysoce řízených událostí v GC sekundárních lymfoidních orgánů. Povaha těchto interakcí nakonec určuje kvalitu a dlouhověkost imunitní odpovědi generované po očkování. Dlouhotrvající plazmatické buňky kostní dřeně (BMPC) a MBC jsou konečnými produkty GC reakce. Předchozí studie imunitních odpovědí lidských B buněk na vakcinaci rVSVAG-ZEBOV-GP se zaměřily na krevní kompartment. Tato strategie ignoruje kritické kompartmenty drenážních lymfatických uzlin (dLN), kde se tvoří GC, a kostní dřeň, hlavní rezervoár BMPC.
Tato studie si klade za cíl přímo zkoumat GC odpověď indukovanou v dLN po vakcinaci rVSVΔG-ZEBOV-GP. Výzkumníci budou přímo zkoumat odpovědi GC B buněk specifické pro ZEBOV-GP a určit, jak dlouho tyto GC přetrvávají po jedné dávce vakcíny. Výzkumníci určí četnost antigenně specifických BMPC, které jsou domovem kostní dřeně po očkování, a zda tyto BMPC přetrvávají až 1 rok po jedné dávce. Výzkumníci určí frekvenci antigen-specifických MBC generovaných po očkování. Ve všech kompartmentech budeme analyzovat klonální diverzitu B buněčných receptorů (BCR) a stupeň somatické hypermutace (SHM) indukované vakcinací. Tato studie určí, do jaké míry jediná dávka rVSVAG-ZEBOV-GP generuje trvalé GC odpovědi a dlouhotrvající humorální imunologickou paměť.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas se studiem.
- Pro ženy ve fertilním věku: ochotné zapojit se do účinných metod antikoncepce počínaje nejméně 28 dny před očkováním a během studie.
- Ochota minimalizovat expozici krve a tělesných tekutin ostatním (podporovat abstinenci a hygienu rukou; bránit kontaktu s krví, zvratky, stolicí bez osobních ochranných prostředků (PPE) po dobu nejméně 14 dnů po aplikaci vakcíny.
- Jste ochotni zříci se dárcovství krve do 56 dnů po očkování.
Kritéria vyloučení:
- Riziko vystavení viru Ebola související s cestováním nebo zaměstnáním, například prostřednictvím laboratoře, klinického kontaktu, práce v terénu nebo podle úsudku zkoušejícího.
- Obdrželi jste jakékoli vakcíny proti ebole nebo máte v minulosti onemocnění virem Ebola (EVD).
- Současná nebo předchozí diagnóza imunokompromitujícího stavu, jako je virus lidské imunodeficience nebo jiný imunosupresivní stav, podáváním systémových imunosupresiv nebo léků modifikujících imunitu po dobu > 14 dnů celkem během 6 měsíců před screeningem (pro kortikosteroidy: ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo předpokládá potřebu imunosupresivní léčby kdykoli během účasti ve studii.
- Těhotné a/nebo kojící (musí mít těhotenský test z moči v den očkování a během screeningové návštěvy)
- Známá alergie na kteroukoli složku vakcínových produktů rVSV∆G-ZEBOV-GP (VSV, albumin, tris).
- Závažné lokální nebo systémové reakce na jakékoli očkování v anamnéze.
- Obdržený hodnocený lék během 5 poločasů nebo 28 dnů, podle toho, co je delší, před studijní vakcinací.
- Obdrželi nebo zamýšlí dostat vakcíny do 28 dnů před nebo po studijní vakcinaci.
- Přijaté imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty během 120 dnů před studijní vakcinací.
- Klinické známky systémové infekce nebo jiného akutního interkurentního onemocnění (např. orální teplota >38 °C nebo > 100,4 °F) méně než 72 hodin před studijní vakcinací.
- V současné době má symptomatické, akutní nebo nestabilní chronické onemocnění vyžadující lékařskou nebo chirurgickou péči, včetně významné změny terapie nebo hospitalizace, podle uvážení zkoušejícího.
- Anamnéza nadměrné konzumace alkoholu, zneužívání drog, psychiatrických stavů, sociálních podmínek nebo pracovních podmínek, které by podle názoru výzkumníka znemožňovaly soulad se studií.
- Jakákoli podmínka, která by omezovala schopnost účastníka splnit požadavky protokolu nebo by jej podle názoru zkoušejícího vystavila nepřiměřenému riziku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína proti rekombinantní vezikulární stomatitidě pro ebola
Zdraví dospělí, kteří nejsou ohroženi expozicí viru Ebola a nejsou předchozími příjemci vakcíny proti Ebola, dostávají jednu dávku rekombinantní vezikulární vakcíny proti stomatitidě pro ebolu (rvsv∆g-ubov-gp).
|
Studovaná vakcína je FDA schválený rekombinantní virus vezikulární stomatitidy (rVSV) exprimující obalový glykoprotein viru Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dávka vakcíny rVSV∆G-ZEBOV-GP byla pro tuto studii zvolena podle doporučení příbalového letáku a na základě klinických údajů.
Účastníci obdrží 1,0 mililitr (ml) studijní vakcíny podané intramuskulárně do deltového svalu nedominantní paže.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vakcína proti rekombinantní vezikulární stomatitidě pro vodu s ebolou a deuteriem po dobu 14 dnů
Zdraví dospělí, kteří nejsou ohroženi expozicí viru Ebola a nejsou předchozími příjemci vakcíny proti Ebola, dostávají jednu dávku rekombinantní vezikulární vakcíny proti stomatitidě pro ebolu (rvsv∆g-ubov-gp) plus deuterium označenou vodu třikrát denně po dobu 14 dnů 1-15.
|
Studovaná vakcína je FDA schválený rekombinantní virus vezikulární stomatitidy (rVSV) exprimující obalový glykoprotein viru Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dávka vakcíny rVSV∆G-ZEBOV-GP byla pro tuto studii zvolena podle doporučení příbalového letáku a na základě klinických údajů.
Účastníci obdrží 1,0 mililitr (ml) studijní vakcíny podané intramuskulárně do deltového svalu nedominantní paže.
Ostatní jména:
Lékárník Emory Investigational Drug Service připraví sterilní 50 ml alikvoty D2O s manipulovacím těsněním a uložen při pokojové teplotě.
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili předem měřený objem vody třikrát denně a ve dnech podle jejich přiděleného skupinového rozvrhu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vakcína proti rekombinantní vezikulární stomatitidě pro vodu s ebolou a deuteriem po dobu 28 dnů
Zdraví dospělí, kteří nejsou ohroženi expozicí viru Ebola a nejsou předchozími příjemci vakcíny proti Ebola, dostávají jednu dávku rekombinantní vezikulární vakcíny proti stomatitidě pro ebolu (rvsv∆g-ubov-gp) plus deuterium označenou vodu třikrát denně po dobu 28 dnů 57-85.
|
Studovaná vakcína je FDA schválený rekombinantní virus vezikulární stomatitidy (rVSV) exprimující obalový glykoprotein viru Ebola Zaire (rVSV∆G-ZEBOV-GP).
Dávka vakcíny rVSV∆G-ZEBOV-GP byla pro tuto studii zvolena podle doporučení příbalového letáku a na základě klinických údajů.
Účastníci obdrží 1,0 mililitr (ml) studijní vakcíny podané intramuskulárně do deltového svalu nedominantní paže.
Ostatní jména:
Lékárník Emory Investigational Drug Service připraví sterilní 50 ml alikvoty D2O s manipulovacím těsněním a uložen při pokojové teplotě.
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili předem měřený objem vody třikrát denně a ve dnech podle jejich přiděleného skupinového rozvrhu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titry protilátek specifických pro Ebola
Časové okno: Den 29, Den 726
|
Protilátkové titry jsou vyšetřovány přímým porovnáním protilátkových titrů v krvi.
Serum-vázající Ebola-specifické protilátkové titry po vakcinaci rVSV∆G-ZEBOV-GP budou měřeny pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA).
|
Den 29, Den 726
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až do dne 28
|
Bezpečnostní profil očkování rVSV∆G-ZEBOV-GP je hodnocen jako frekvence nežádoucích účinků.
Vyžádané reakce v místě vpichu a systémové symptomy budou hodnoceny pomocí deníku během 14 dnů po vakcinaci.
Nevyžádané nežádoucí účinky budou shromažďovány během 28 dnů po očkování.
|
Až do dne 28
|
|
Závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Až do dne 28
|
Bezpečnostní profil očkování rVSV∆G-ZEBOV-GP je hodnocen jako závažnost nežádoucích účinků.
Vyžádané reakce v místě vpichu a systémové symptomy budou hodnoceny pomocí deníku během 14 dnů po vakcinaci.
Nevyžádané nežádoucí účinky budou shromažďovány během 28 dnů po očkování.
Závažnost nežádoucích příhod je odstupňována podle kritérií uvedených v příručce Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu.
Všechny nežádoucí účinky jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 5 podle standardů v příručce NCI-CTCAE, kde stupeň 1 je mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život, stupeň 4 je život ohrožující následky a stupeň 5 je smrt související s nežádoucí příhodou.
|
Až do dne 28
|
|
Frekvence závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až do dne 726
|
Bezpečnostní profil očkování rVSV∆G-ZEBOV-GP je hodnocen jako četnost závažných nežádoucích příhod.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda vedoucí k jednomu nebo více z následujících důsledků: úmrtí, život ohrožující událost, hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná neschopnost či podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, nebo vrozená anomálie/vrozená vada.
|
Až do dne 726
|
|
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s tenkojehlovou aspirační biopsií lymfatické uzliny
Časové okno: Až do dne 726
|
Bezpečnostní profil jemné jehlové aspirace a biopsie lymfatických uzlin je hodnocen jako frekvence nežádoucích událostí souvisejících s procedurou jemné jehlové aspirace nebo biopsie lymfatické uzliny.
|
Až do dne 726
|
|
Závažnost nežádoucích příhod spojených s aspirační biopsií tenkou jehlou / biopsií lymfatické uzliny
Časové okno: Až do dne 726
|
Bezpečnostní profil jemné jehlové aspirace a core biopsie lymfatických uzlin je hodnocen jako závažnost nežádoucích příhod souvisejících s procedurou jemné jehlové aspirace nebo biopsie lymfatických uzlin.
Závažnost nežádoucích příhod je klasifikována podle kritérií uvedených v manuálu National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
Všechny nežádoucí příhody jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 5 podle standardů v manuálu NCI-CTCAE, kde Stupeň 1 je mírný, Stupeň 2 je středně závažný, Stupeň 3 je závažný nebo medicínsky významný, ale ne bezprostředně život ohrožující, Stupeň 4 má život ohrožující následky a Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
Až do dne 726
|
|
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s aspiraci kostní dřeně
Časové okno: Až do dne 726
|
Bezpečnostní profil aspirátů kostní dřeně je hodnocen jako frekvence nežádoucích účinků souvisejících s procedurou aspirace kostní dřeně.
|
Až do dne 726
|
|
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících s odběrem kostní dřeně
Časové okno: Až do 726. dne
|
Bezpečnostní profil aspirátů kostní dřeně je hodnocen podle závažnosti nežádoucích příhod souvisejících s výkonem aspirace kostní dřeně.
Závažnost nežádoucích příhod je klasifikována podle kritérií stanovených v manuálu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního onkologického institutu.
Všechny nežádoucí příhody jsou klasifikovány na stupnici od 1 do 5 podle standardů v manuálu NCI-CTCAE, kde Stupeň 1 je mírný, Stupeň 2 je středně závažný, Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život, Stupeň 4 znamená život ohrožující následky a Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
Až do 726. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nadine Rouphael, MD, Emory University
- Studijní židle: Ali Ellebedy, PhD, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00006747
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .