Immunologie du vaccin contre Ebola

Les virus Ebola (EBOV) provoquent la maladie à virus Ebola, une maladie caractérisée principalement par des fièvres hémorragiques avec des taux de mortalité remarquablement élevés. Le genre Ebolavirus comprend cinq espèces virales distinctes, à savoir le virus Bundibugyo (BDBV), le virus Zaïre Ebola (ZEBOV), le virus Reston (RESTV), le virus Soudan (SUDV) et le virus de la forêt de Taï (TAFV).

Plus de 20 épidémies humaines ont été signalées dans le monde depuis l’identification de l’EBOV à la fin des années 1970. La région géographique la plus souvent touchée par les épidémies d’EBOV est l’Afrique centrale, avec deux des épidémies les plus notables survenues à Kikwit, en République démocratique du Congo, en 1995, et à Gulu, en Ouganda, en 2000. En dehors de l’Afrique, des infections à EBOV ont été signalées dans des pays comme les Philippines, l’Italie, le Royaume-Uni, les États-Unis d’Amérique et d’autres. L'épidémie de ZEBOV en Afrique de l'Ouest de 2014 à 2016 est particulièrement importante, connue comme l'épidémie la plus largement enregistrée à ce jour avec plus de 28 000 infections signalées et un taux de mortalité approximatif de 40 %. L’épidémie a largement dépassé toutes les épidémies précédentes de ZEBOV en termes de couverture géographique, de nombre de personnes touchées et de son influence perturbatrice sur les activités sociétales conventionnelles.

L'infection mortelle par ZEBOV se caractérise par des symptômes pseudo-grippaux et une forte fièvre suivis d'une défaillance multiviscérale. Alors que les taux de létalité varient selon les épidémies et parmi les virus Ebola, ZEBOV a été associé à un taux de mortalité allant jusqu'à 90 %. Bien que des stratégies thérapeutiques spécifiques incluant le plasma de convalescent, les anticorps monoclonaux et/ou les agents antiviraux à action directe soient poursuivies, il est peu probable qu'un traitement destiné à l'individu soit suffisant pour contrôler les épidémies. Il est donc important d’étudier les vaccins prophylactiques qui confèrent une protection contre les virus Ebola aux populations à risque afin de prévenir de futures épidémies. Comprendre la durabilité de ces vaccins est d’une importance primordiale.

Le vaccin Ebola recombinant à base du virus de la stomatite vésiculaire (rVSVΔG-ZEBOV-GP) a été approuvé en 2019 en dose unique dans la prévention contre la maladie à virus Ebola (MVE). La protection est principalement conférée par des anticorps ciblant la glycoprotéine ZEBOV (GP), et les cellules B mémoire (MBC) de l'immunoglobuline G (IgG) ZEBOV-GP peuvent être détectées dans le sang 6 mois après la vaccination.

Cependant, on ne sait pas vraiment si une dose unique de rVSVΔG-ZEBOV-GP génère efficacement des réponses du centre germinal (GC) qui aboutissent à une mémoire immunologique durable.

Les réponses immunitaires qui suivent la vaccination consistent en une série d’événements hautement orchestrés dans les GC des organes lymphoïdes secondaires. La nature de ces interactions dicte en fin de compte la qualité et la longévité de la réponse immunitaire générée suite à la vaccination. Les plasmocytes de moelle osseuse à longue durée de vie (BMPC) et les MBC sont les produits finaux de la réaction GC. Des études antérieures sur les réponses immunitaires des lymphocytes B humains à la vaccination rVSVΔG-ZEBOV-GP se sont concentrées sur le compartiment sanguin. Cette stratégie ignore les compartiments critiques des ganglions lymphatiques drainants (dLN), où se forment les GC, et de la moelle osseuse, le principal réservoir de BMPC.

Cette étude vise à examiner directement la réponse GC induite dans les dLN après vaccination avec rVSVΔG-ZEBOV-GP. Les chercheurs sonderont directement les réponses des cellules GC B spécifiques de ZEBOV-GP et détermineront combien de temps ces GC persistent après une seule dose de vaccin. Les chercheurs détermineront la fréquence des BMPC spécifiques à l'antigène qui hébergent la moelle osseuse après la vaccination, et si ces BMPC persistent jusqu'à 1 an après une dose unique. Les chercheurs détermineront la fréquence des MBC spécifiques à l’antigène générés après la vaccination. Dans tous les compartiments, nous analyserons la diversité clonale des récepteurs des cellules B (BCR) et le degré d'hypermutation somatique (SHM) induit par la vaccination. Cette étude déterminera dans quelle mesure une dose unique de rVSVΔG-ZEBOV-GP génère des réponses GC durables et une mémoire immunologique humorale de longue durée.