腹骨盤手術を受ける成人を対象にニザラシアニントリフル酸塩で尿管を可視化する試験 (TRIPHASE)
腹骨盤手術を受ける成人を対象に、最大3回に分けてトリフル酸ニザラシアニンを静脈内投与する尿管視覚化の安全性と有効性を調査する第2/3相ランダム化対照半盲検試験（TRIPHASE）
調査の概要
詳細な説明
人間の手術では、手術野内の解剖学的ランドマーク間の視覚的なコントラストが不十分なことがよくあり、結合組織、血液、および/または体液で覆われている場合、ある解剖学的構造を別の解剖学的構造から区別することはほぼ不可能になります。
外科用画像処理における主要な未解決の問題は、尿管の解剖学的造影です。 尿管の損傷は、腹骨盤手術および後腹膜手術の重大な予期せぬ合併症であり、特定の婦人科手術ではその発生率が 30% にも上ります。 尿管の損傷はまた、患者の罹患率と費用を非常に高くすることにつながります。 現在、尿管を含む特定の手術中にこの合併症を回避するために、綿密な組織解剖を使用して尿管の解剖学的構造を定義するのに多くの時間がかかっています。 しかし、そのような特別な注意を払ったとしても、尿管損傷の約 80% は術後に硬直、発熱、腹痛、菌血症などの劇的な臨床症状が現れたときに初めて発見されます。
尿管損傷は女性に不釣り合いな影響を与えますが、その理由は婦人科処置だけではなく、女性の性別が結腸切除術の際に損傷を受けやすい傾向にあるようだと示す報告もあります。 したがって、尿管のリアルタイムの識別と尿管機能の評価を提供する安全な診断薬が利用できないことが、医療内に存在する男女格差の一因となっています。 さらに、都市部以外の患者は、大量の手術を行う外科医にアクセスできない可能性があり、尿管損傷を回避するために必要な長年の専門的経験を得ることができません。 外科医の経験不足が尿管損傷の主な危険因子であることが確認されており、教育病院も尿管損傷のリスク増加に関与していると考えられています。
尿管の視覚的なコントラスト強調は、より迅速な初期識別、継続的なリアルタイムマッピング、場合によっては外科的解剖および関連する合併症の必要性の軽減または排除、麻酔時間の短縮、リスクの軽減など、患者と外科医の両方に多大な利益をもたらすはずです。すべての患者集団における腹骨盤手術中の医原性損傷の割合。 また、医原性損傷が依然として発生する場合は、視覚的なコントラスト強調により損傷部位を迅速に特定できるため、術中に適切な修復を開始できます。
トリフル酸ニザラシアニン (ZW800-1) は、ユニークな両性イオン化学構造を持つ新規小分子薬です。 この構造により、薬物が注射後に組織や臓器に非特異的に結合するのが防止され、腎臓から尿への薬物の排泄が促進されます。 トリフル酸ニザラシアニンが尿に入ると、そうでなければ存在しないはずの尿管に視覚的なコントラストが生成され、外科医は近赤外線（NIR）カメラを使用して尿管を見つけてその機能をリアルタイムで評価できます。
臨床試験は 3 つの部分に分かれています。
フェーズ2では、1用量当たり12人の被験者を対象に、3つの異なる用量のニザラシアニントリフルテートを試験する。 各被験者は手術中に合計 3 回の薬物注射を受け、尿管全体が視覚化されます。 フェーズ 2 の終了時に、尿管の画像化に最適な線量が選択されます。 反復投与間隔は60分に固定されます。 コホート間の用量漸増は、術後評価を含む各用量レベルでの安全性と忍容性の再検討後にのみ行われます。
フェーズ3Aでは、フェーズ2からの最良の用量が使用され、合計100人の被験者がランダム化され、再手術/炎症性腸の状態とBMIで層別化され、次に治療群と対照群に1:1でランダム化され、プラセボ（砂糖）またはニザラシアニントリフルテートのいずれかを投与されます。 。 外科医と対象者は何が投与されているかを知らなくなります。
フェーズ3Bでもフェーズ2からの最適用量が使用され、200人の被験者に薬剤が投与されます。 すべての被験者が薬剤を投与され、外科医は手術の長さに応じて最大 3 回まで薬剤を投与することができ、各被験者は白色光と近赤外光を比較することで独自の対照として機能します。
治験の 3 つの部分すべてにおいて、薬の安全性は注意深く監視されます。
この第 2 相/第 3 相臨床試験の長期目標は、トリフル酸ニザラシアニンが手術全体を通して外科医に尿管の視覚化を提供し、そうすることで傷害のリスクを軽減し、患者の転帰を改善するのに役立つかどうかを判断することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+31 71 526 9111
- メール：a.l.vahrmeijer@lumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cedric Pesch, M.D.
- 電話番号：+31 71 526 9111
- メール：c.m.w.pesch@lumc.nl
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars Sinai Medical Center
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コンタクト：
- Clinical Research Coordinator or Clinical Research Specialist
- 電話番号：310-423-0201
- メール：michael.fernandez2@cshs.org; amy.hoang@cshs.org
-
Redwood City、California、アメリカ、94063
- 募集
- Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
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コンタクト：
- Gynecology Research Team
- 電話番号：650-497-5175
- メール：gynresearch@stanford.edu
-
-
Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- 募集
- AdventHealth Orlando
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コンタクト：
- Rosemary Vargas
- メール：Rosemary.Vargas@AdventHealth.com
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コンタクト：
- Candy Cabrera
- 電話番号：407-303-5503
- メール：candy.cabrera@adventhealth.com
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主任研究者：
- Mark Soliman, M.D.
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- 募集
- AdventHealth Tampa
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コンタクト：
- Daniel Robledo
- 電話番号：813-610-8110
- メール：Daniel.Robledo@adventhealth.com
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コンタクト：
- Gerardo Bustos
- メール：Gerardo.Bustos@AdventHealth.com
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主任研究者：
- Ahmed Allawi, M.D.
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Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- 募集
- University of Massachusetts Chan Medical School
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コンタクト：
- Clinical Research Coordinator
- 電話番号：603-362-2406
- メール：Samantha.Cocchiaro@umassmemorial.org
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コンタクト：
- Clinical Coordinator
- 電話番号：508-334-8195
- メール：katelyn.stickney@umassmemorial.org
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Groningen、オランダ、9728 NT Groningen
- 募集
- Martini Hospital
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コンタクト：
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- 電話番号：+31 6 22914614
- メール：info@tracercro.com
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Groningen、オランダ、9713 GZ Groningen
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- 電話番号：+31 6 22914614
- メール：info@tracercro.com
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Leiden、オランダ、2333 ZA Leiden
- 募集
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：+31 71 526 9111
- メール：a.l.vahrmeijer@lumc.nl
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：+31 71 526 9111
- メール：c.m.w.pesch@lumc.nl
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Rotterdam、オランダ、3015 GD Rotterdam
- 募集
- Erasmus Medical Centre
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：+ 31 10 704 19 02
- メール：d.hilling@erasmusmc.nl
-
コンタクト：
- Study Coordinators
- 電話番号：+31 10 704 36 26
- メール：d.boldewijn@erasmusmc.nl; s.dalmeijer@erasmusmc.nl; b.zweedijk@erasmusmc.nl
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Zwolle、オランダ、8000 GK Zwolle
- 募集
- Isala Zwolle
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コンタクト：
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- 電話番号：+31 6 22914614
- メール：info@tracercro.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 医学的に必要な腹骨盤外科手術を受ける予定で、所要時間は 2 時間以上 (フェーズ 2)、または任意の期間 (フェーズ 3) で、その間 1 つ以上の尿管を視覚化する必要があります。 除外基準で特に除外されない限り、すべての腹骨盤外科手術が対象となります。
- フェーズ 2 では、切除、可動化、またはその他の外科的手段を使用して、一方または両方の尿管を特定する必要があります。
- 計画されている外科手術は、開腹手術またはロボットを含む低侵襲手術 (MIS) です。
- 両方の尿管が存在し、機能していると予想されます。
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
- スクリーニング臨床検査結果が正常範囲内であるか、または正常範囲外の結果がある場合、それらは施設 PI によって考慮され、臨床的に重要ではないと主任 PI によって確認されます。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬が陰性である場合
除外基準:
- フェーズ 2 の場合のみ、腹部骨盤手術、重大な腹部骨盤外傷、腹部または骨盤の放射線治療、腹腔内治療、炎症性腸疾患、憩室疾患、子宮内膜症、骨盤炎症性疾患、または腹膜炎の既往歴がある。
- -研究対象を手術に不適格にする既知の心血管疾患または肺疾患、腎臓または肝機能障害、免疫疾患、糖尿病、または活動性がん
- 予定されている外科手術は腎移植または腎摘出術です[注: 推定糸球体濾過率 (eGFR) が通常の年齢に基づく制限値を下回らないと予想される場合、腎部分切除術が許可されます]
- 腎移植歴あり
- 推定糸球体濾過量（eGFR）<50 mL/min/1.73m2として定義される腎機能障害
- 肝機能障害は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、総ビリルビンの正常上限（ULN）の1.5倍を超える値、または正常の下限（LLN）未満として定義されます。アルブミン
- 国際正規化配給量（INR）> 1.3で現れる凝固障害（患者が抗凝固薬を服用している場合を除く）
- QT/補正QT間隔（QTc）間隔のベースライン延長が顕著である被験者（例、フリデリシアのQT補正係数を使用したQTc間隔＞480ミリ秒[CTCAEグレード1]）（14）
- 治験薬（IMP）の成分に対する臨床的に重大なアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴
- 蛍光灯に対する既知の感受性
- 精神障害の診断および統計マニュアル (DSM5) の中等度または重度の物質使用障害の基準を満たすアルコールまたは娯楽用薬物の使用
- 妊娠中または授乳中の場合、または生殖能力のある男性または女性の対象において術後少なくとも1週間有効な避妊が行われていない場合：男性の場合はコンドームの使用。女性用、経口避妊薬、ペッサリー、または子宮内避妊具 (IUD)
- 研究者が研究対象者の健康または研究の目的を危険にさらす可能性があると考えるあらゆる状態。
- 過去 30 日以内に介入臨床研究に参加した。
- 計画された腹骨盤処置の直前、最中、または直後に、ニザラシアニン (インドシアニン グリーンまたはパフォラシアニンなど) ではない 800 nm NIR 蛍光色素の計画された使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ニザラキアニン三胞子様研究薬物群
参加者は、60分の用量間の最小間隔で最大3つの静脈内ボーラス注射を受けます（外科医の裁量）。
試行相に応じて、用量は1.0または2.5 mgになります。
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参加者は、60分の用量間の最小間隔で最大3つの静脈内ボーラス注射を受けます（外科医の裁量）。
試行相に応じて、用量は1.0または2.5 mgになります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：シュガーコンパレータアーム
フェーズ3Aのみでは、約50人の被験者が砂糖プラセボを受け取るようにランダムに割り当てられます。
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フェーズ3Aのみで、〜50人の被験者がランダムに割り当てられ、シュガープラセボを受け取ることができます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科医が3人の独立した盲検化されたレビュアーによって検証されているように、外科医が必要な尿管の長さ（各時点で外科医によって指定）を正常に識別できることがある被験者の割合。
時間枠：1日（手術の日）
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外科医が必要な尿管の長さ（各時点で外科医によって指定）を正常に識別できる被験者の割合は、ピーク信号対バックグラウンド比（SBR）≥1.5でSBRが信号対バックグラウンド比1.5で -
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1日（手術の日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿管の特定に侵襲的処置や周囲組織の解剖を必要としなかった症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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尿管の特定に侵襲的処置や周囲組織の解剖を必要としなかった症例の割合を測定します。
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1日（手術当日）
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最初の尿管の識別に必要な平均時間 (分)
時間枠：1日（手術当日）
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最初の尿管の識別に必要な平均時間の測定 (分)
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1日（手術当日）
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侵襲的処置や組織操作を必要とせずに閉鎖時に尿管の完全性状態（漏出または漏出なし）および機能（血流/閉塞）が判定された症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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侵襲的処置や組織操作を必要とせずに、閉鎖時に尿管の完全性状態（漏れまたは漏れなし）および機能（血流/閉塞）が判定された症例の割合を測定します。
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1日（手術当日）
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通常、尿管白骨化・尿管解離が必要な症例のうち、白骨化・尿管解離が必要な症例の割合を軽減または排除できる可能性がある
時間枠：1日（手術当日）
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通常、尿管の骨格化/尿管の解離が必要な場合に、白骨化/尿管の解離を軽減または排除できる症例の割合を測定します。
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1日（手術当日）
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ニザラシアニンの初回投与により尿管が可視化される平均期間
時間枠：1日（手術当日）
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ニザラシアニンの初回投与により尿管が視覚化される平均時間を測定します。
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1日（手術当日）
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さまざまな長さの手術中に尿管を最適に視覚化するために外科医が好むニザラシアニンの平均投与間隔と平均投与回数（フェーズ 3 のみ）
時間枠：1日（手術当日）
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さまざまな長さの手術中に尿管を最適に視覚化するために外科医が好むニザラシアニンの平均投与間隔と平均投与回数を測定します（フェーズ 3 のみ）
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1日（手術当日）
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尿管損傷のある被験者のうち、術中に発見された症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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尿管損傷のある被験者のうち、術中に検出された症例の割合を測定する
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1日（手術当日）
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術中に尿管損傷が発見された被験者のうち、ニザラシアニンが修復を助けた症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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術中に尿管損傷が発見された被験者のうち、ニザラシアニンが修復を助けた症例の割合を測定する
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1日（手術当日）
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特定の外科手術タイプの平均全手術時間 (フェーズ 3A のみ)
時間枠：1日（手術当日）
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特定の外科手術タイプの平均全体手術時間を測定します (フェーズ 3A のみ)
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1日（手術当日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膀胱が関与する症例では、ニザラシアニンが膀胱の解剖学的構造の特定に役立った症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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膀胱が関与する手術症例において、ニザラシアニンが膀胱の解剖学的構造の特定に役立った症例の割合の計算
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1日（手術当日）
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フェーズ 3A では、治療群と対照群間の主要評価項目の比較
時間枠：1日（手術当日）
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フェーズ 3A では、外科医が必要な尿管長 (外科医が手術前に指定) を正常に特定でき、治療間のピークシグナル対バックグラウンド比 (SBR) ≥ 1.5 を達成できた被験者の割合を比較します。そしてコントロールアーム。
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1日（手術当日）
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フェーズ 3B では、同じ被験者における NIR イメージングと白色光イメージングの間の主要評価項目の比較
時間枠：1日（手術当日）
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フェーズ 3B では、外科医が必要な尿管の長さ (外科医が手術前に指定) を正常に特定でき、NIR イメージングのピーク信号対バックグラウンド比 (SBR) ≧ 1.5 を達成できた被験者の割合を比較します。同じ被写体における白色光イメージングとの比較
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1日（手術当日）
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ニザラシアニンが手術野の血管の近赤外蛍光増強をもたらした症例の割合
時間枠：1日（手術当日）
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ニザラシアニンが手術野の血管の近赤外蛍光増強をもたらした症例の割合の測定
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1日（手術当日）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：John V Frangioni, M.D., Ph.D.、Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
- 主任研究者：Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D、Leiden University Medical Centre (LUMC)
- スタディディレクター：John V Frangioni, M.D., Ph.D.、Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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