Pokus o vizualizaci močovodů pomocí nizaracianin triflutátu u dospělých podstupujících abdominopelvickou chirurgii (TRIPHASE)
Fáze 2/3 Randomizovaná kontrolovaná poloslepá studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti při vizualizaci močovodu s intravenózním nizaracianin triflutátem, až ve 3 rozdělených dávkách, u dospělých podstupujících abdominopelvickou chirurgii (TRIFÁZE)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lidská chirurgie často trpí špatným vizuálním kontrastem mezi anatomickými orientačními body v chirurgickém poli a rozlišení jedné anatomické struktury od druhé se stává téměř nemožným, pokud je pokryta pojivovou tkání, krví a/nebo tělesnými tekutinami.
Hlavním nevyřešeným problémem v chirurgickém zobrazování je anatomické vylepšení ureterů. Poškození močovodů je závažnou nezamýšlenou komplikací abdominopelvické a retroperitoneální chirurgie s výskytem až 30 % u některých gynekologických výkonů. Poškození močovodu také vede k mimořádně vysoké morbiditě pacientů a nákladům. V současné době, aby se předešlo této komplikaci během určitých operací zahrnujících uretery, je potřeba hodně času definovat jejich anatomii pomocí pečlivé disekce tkáně. I při takové zvláštní péči je však přibližně 80 % poranění močovodů odhaleno po operaci, až když se objeví dramatické klinické příznaky, jako je ztuhlost, horečka, bolesti břicha a/nebo bakteriémie.
Poranění močovodu neúměrně postihuje ženy, a to nejen kvůli gynekologickým procedurám, ale některé zprávy naznačují, že ženské pohlaví má predispozici k poranění během kolektomií. Nedostatek bezpečného diagnostického prostředku, který by poskytoval identifikaci močovodů a hodnocení funkce močovodů v reálném čase, tedy přispívá k rozdílům mezi pohlavími, které v rámci zdravotní péče existují. Kromě toho pacienti v mimoměstských zařízeních nemusí mít přístup k chirurgům s velkým chirurgickým objemem, a tedy s dlouholetými specializovanými zkušenostmi nezbytnými k zamezení poškození močovodu. Nezkušenost chirurga byla identifikována jako hlavní rizikový faktor poranění močovodu a ve fakultních nemocnicích bylo rovněž zapleteno zvýšené riziko poranění močovodu.
Zlepšení vizuálního kontrastu ureterů by mělo poskytnout obrovský přínos jak pro pacienta, tak pro chirurga, včetně rychlejší počáteční identifikace, nepřetržitého mapování v reálném čase, snížení nebo eliminace potřeby chirurgické disekce a souvisejících komplikací v některých případech, snížení doby anestezie a snížení rizika iatrogenního poškození během abdominopelvických výkonů napříč všemi populacemi pacientů. A pokud k iatrogennímu poškození přesto dojde, vylepšení vizuálního kontrastu může rychle identifikovat místo poranění, takže lze během operace zahájit vhodnou opravu.
Nizaracianin triflutate (ZW800-1) je nový lék s malou molekulou s jedinečnou zwitteriontovou chemickou strukturou. Tato struktura zabraňuje nespecifické vazbě léčiva na tkáně a orgány po injekci a usnadňuje jeho vylučování ledvinami do moči. Jakmile se Nizaracianine Triflutate dostane do moči, vytvoří v močovodech vizuální kontrast, který by jinak neexistoval, a pomocí blízké infračervené (NIR) kamery mohou chirurgové najít močovody a posoudit jejich funkci v reálném čase.
Klinická studie je rozdělena do tří částí:
Fáze 2 otestuje 3 různé dávky nizaracianin triflutátu u 12 subjektů na dávku. Každý subjekt dostane během chirurgického zákroku celkem 3 injekce léku, takže močovody jsou po celou dobu vizualizovány. Na konci fáze 2 bude vybrána nejlepší dávka pro zobrazení močovodů. Interval opakovaných dávek bude pevně stanoven na 60 minut. Ke zvýšení dávek mezi kohortami dojde pouze po přezkoumání bezpečnosti a snášenlivosti na každé úrovni dávky, včetně pooperačních hodnocení.
Ve fázi 3A se použije nejlepší dávka z fáze 2 a bude randomizováno celkem 100 subjektů, stratifikovaných podle reoperativního/zánětlivého stavu střev a BMI, poté randomizováni v poměru 1:1 do léčebných a kontrolních ramen, aby dostávali buď placebo (cukr) nebo nizaracianin triflutát . Chirurg a subjekt budou zaslepeni vůči tomu, co je podáváno.
Fáze 3B také použije nejlepší dávku z fáze 2 a bude podávat lék 200 subjektům. Všechny subjekty obdrží lék a chirurgové jej mohou aplikovat až třikrát v závislosti na délce operace, přičemž každý subjekt slouží jako vlastní kontrola porovnáním bílého světla se světlem NIR.
Během všech tří částí studie bude pečlivě sledována bezpečnost léku.
Dlouhodobým cílem této fáze 2/fáze 3 klinické studie je zjistit, zda Nizaracianine Triflutate poskytuje chirurgovi vizualizaci močovodů během operace, a tak mu může pomoci snížit riziko poranění a zlepšit výsledky pacienta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +31 71 526 9111
- E-mail: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Cedric Pesch, M.D.
- Telefonní číslo: +31 71 526 9111
- E-mail: c.m.w.pesch@lumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9728 NT Groningen
- Nábor
- Martini Hospital
-
Kontakt:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Telefonní číslo: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ Groningen
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Telefonní číslo: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA Leiden
- Nábor
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
Kontakt:
- Principal Investigator
- Telefonní číslo: +31 71 526 9111
- E-mail: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonní číslo: +31 71 526 9111
- E-mail: c.m.w.pesch@lumc.nl
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD Rotterdam
- Nábor
- Erasmus Medical Centre
-
Kontakt:
- Principal Investigator
- Telefonní číslo: + 31 10 704 19 02
- E-mail: d.hilling@erasmusmc.nl
-
Kontakt:
- Study Coordinators
- Telefonní číslo: +31 10 704 36 26
- E-mail: d.boldewijn@erasmusmc.nl; s.dalmeijer@erasmusmc.nl; b.zweedijk@erasmusmc.nl
-
Zwolle, Holandsko, 8000 GK Zwolle
- Nábor
- Isala Zwolle
-
Kontakt:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Telefonní číslo: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Nábor
- Cedars Sinai Medical Center
-
Kontakt:
- Clinical Research Coordinator or Clinical Research Specialist
- Telefonní číslo: 310-423-0201
- E-mail: michael.fernandez2@cshs.org; amy.hoang@cshs.org
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Nábor
- Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
-
Kontakt:
- Gynecology Research Team
- Telefonní číslo: 650-497-5175
- E-mail: gynresearch@stanford.edu
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Nábor
- AdventHealth Orlando
-
Kontakt:
- Rosemary Vargas
- E-mail: Rosemary.Vargas@AdventHealth.com
-
Kontakt:
- Candy Cabrera
- Telefonní číslo: 407-303-5503
- E-mail: candy.cabrera@adventhealth.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mark Soliman, M.D.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Nábor
- AdventHealth Tampa
-
Kontakt:
- Daniel Robledo
- Telefonní číslo: 813-610-8110
- E-mail: Daniel.Robledo@adventhealth.com
-
Kontakt:
- Gerardo Bustos
- E-mail: Gerardo.Bustos@AdventHealth.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ahmed Allawi, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- Nábor
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
Kontakt:
- Clinical Research Coordinator
- Telefonní číslo: 603-362-2406
- E-mail: Samantha.Cocchiaro@umassmemorial.org
-
Kontakt:
- Clinical Coordinator
- Telefonní číslo: 508-334-8195
- E-mail: katelyn.stickney@umassmemorial.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Naplánováno k podstoupení lékařsky nezbytného abdominopelvického chirurgického zákroku, který bude trvat ≥ 2 hodiny (fáze 2) nebo libovolně dlouhou dobu (3. fáze), během nichž by měl být během výkonu vizualizován jeden nebo více močovodů. Všechny abdominopelvické chirurgické zákroky jsou způsobilé, pokud nejsou výslovně vyloučeny z kritérií vyloučení.
- Pro fázi 2 musí výkon vyžadovat identifikaci jednoho nebo obou močovodů pomocí disekce, mobilizace nebo jiných chirurgických prostředků.
- Plánovaným operačním výkonem je otevřená nebo minimálně invazivní chirurgie (MIS), včetně robotické.
- Očekává se, že oba uretery budou přítomné a funkční.
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas před postupy specifickými pro studii
- Výsledky screeningových laboratorních testů jsou v normálních mezích, nebo pokud jsou nějaké mimo normální meze, jsou považovány PI na místě a potvrzeny vedoucím PI za klinicky nevýznamné.
- Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
- Pouze pro fázi 2 předchozí anamnéza abdominopelvické operace, velké abdominopelvické trauma, radiační léčba břicha nebo pánve, intraperitoneální terapie, zánětlivé onemocnění střev, divertikulární onemocnění, endometrióza, zánětlivé onemocnění pánve nebo peritonitida.
- Známé kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, renální nebo jaterní dysfunkce, imunologické onemocnění, diabetes nebo aktivní rakovina, které by způsobily, že subjekt studie není způsobilý k operaci
- Plánovaným chirurgickým zákrokem je transplantace ledviny nebo nefrektomie [poznámka: parciální nefrektomie je povolena za předpokladu, že se neočekává, že odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) klesne pod normální věkové limity]
- Před transplantací ledviny
- Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2
- Zhoršená funkce jater definovaná jako hodnoty > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu (ALP) a celkový bilirubin nebo < spodní hranice normy (LLN) pro albumin
- Koagulopatie projevující se mezinárodní normalizovanou dávkou (INR) > 1,3 (pokud pacient neužíva antikoagulancia)
- Subjekty s výrazným prodloužením výchozího QT/korigovaného QT intervalu (QTc) (např. QTc interval > 480 ms [CTCAE stupeň 1] s použitím Fridericiiho korekčního faktoru QT (14)
- Anamnéza klinicky významné alergie nebo anafylaxe na složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
- Známá citlivost na fluorescenční světlo
- Užívání alkoholu nebo rekreačních drog, které splňuje kritéria diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM5) pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání návykových látek
- Těhotenství nebo kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce po dobu alespoň jednoho týdne po operaci u mužů nebo žen s reprodukčním potenciálem: pro muže použití kondomu; pro ženy, perorální antikoncepce, bránici nebo nitroděložní tělíska (IUD)
- Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za potenciálně ohrožující pohodu studovaného subjektu nebo cíle studie.
- Během předchozích 30 dnů se účastnila intervenční klinické výzkumné studie.
- Plánované použití 800 nm NIR fluoroforu, který není nizaracianin (např. indocyaninová zeleň nebo pafolacianin), bezprostředně před, během nebo bezprostředně po plánovaném abdominopelvickém výkonu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nizaracianine triflutátát studie drogové rameno
Účastníci obdrží až 3 intravenózní bolusové injekce s minimálním intervalem mezi dávkami 60 minut (chirurg uvážení).
Dávka bude 1,0 nebo 2,5 mg v závislosti na zkušební fázi.
|
Účastníci obdrží až 3 intravenózní bolusové injekce s minimálním intervalem mezi dávkami 60 minut (chirurg uvážení).
Dávka bude 1,0 nebo 2,5 mg v závislosti na zkušební fázi.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno komparátoru cukru
Pouze ve fázi 3A bude náhodně přiděleno ~ 50 subjektů na přijetí cukrového placeba.
|
Pouze ve fázi 3A bude náhodně přiděleno ~ 50 subjektů na přijetí placeba cukru
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlomek subjektů, u kterých je chirurg schopen úspěšně identifikovat požadovanou délku ureterů (specifikovaných chirurgem v každém časovém bodě), ověřené třemi nezávislými zaslepenými recenzenty.
Časové okno: 1 den (den chirurgie)
|
Podíl subjektů, pro které je chirurg schopen úspěšně identifikovat požadovanou délku uretorů (specifikovaných chirurgem v každém časovém bodě) s poměrem signálu k backgroundu ≥ 1,5, kde je SBR poměrem signálu k backgroundu-ověřeno třemi nezávislými zaslepenými recenzenty
|
1 den (den chirurgie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl případů, kdy identifikace močovodu nevyžadovala invazivní postupy nebo disekci okolní tkáně
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte podíl případů, kdy identifikace močovodu nevyžadovala invazivní postupy nebo disekci okolní tkáně
|
1 den (den operace)
|
|
Průměrná doba potřebná pro počáteční identifikaci močovodu (minuty)
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Měření průměrné doby potřebné pro počáteční identifikaci močovodu (minuty)
|
1 den (den operace)
|
|
Frakce případů, u kterých byl stav integrity močovodu (únik vs. žádný únik) a funkce (průtok/obstrukce) stanoveny při uzavření bez nutnosti invazivních postupů a/nebo manipulace s tkání
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte podíl případů, u kterých byl stanoven stav integrity močovodu (únik vs. žádný únik) a funkce (průtok/obstrukce) při uzavření bez nutnosti invazivních postupů a/nebo manipulace s tkání
|
1 den (den operace)
|
|
Mezi případy, které normálně vyžadují skeletonizaci močovodu/disekci močovodu, podíl případů, kdy lze skeletonizaci/disekci močovodu snížit nebo eliminovat
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte zlomek případů, kdy by skeletonizace/disekce močovodu mohla být redukována nebo eliminována v případech, kdy je normálně vyžadována skeletonizace/disekce močovodu
|
1 den (den operace)
|
|
Průměrná doba vizualizace močovodu poskytnutá první dávkou nizaracianinu
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte průměrnou dobu vizualizace močovodu poskytnutou první dávkou nizaracianinu
|
1 den (den operace)
|
|
Průměrný dávkový interval a průměrný počet dávek nizaracianinu preferovaný chirurgy pro optimální vizualizaci močovodů během operací různých délek (pouze fáze 3)
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte průměrný dávkový interval a průměrný počet dávek nizaracianinu preferovaných chirurgy pro optimální vizualizaci močovodů během operací různých délek (pouze fáze 3)
|
1 den (den operace)
|
|
Mezi subjekty s poraněním močovodu podíl případů zjištěných během operace
Časové okno: 1 den (den operace)
|
U pacientů s poraněním močovodu změřte podíl případů detekovaných během operace
|
1 den (den operace)
|
|
Mezi subjekty s intraoperační detekcí poranění močovodu podíl případů, kdy nizaracianin asistoval při opravě
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Mezi subjekty s intraoperační detekcí poranění močovodu změřte podíl případů, kdy nizaracianin asistoval při opravě
|
1 den (den operace)
|
|
Průměrná celková doba operace pro konkrétní typ chirurgického zákroku (pouze fáze 3A)
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Změřte průměrnou celkovou dobu operace pro konkrétní typ chirurgického zákroku (pouze fáze 3A)
|
1 den (den operace)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
V případech postižených močovým měchýřem, zlomek případů, kdy Nizaracianin pomohl identifikovat anatomii močového měchýře
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Výpočet zlomku případů, kdy nizaracianin pomohl identifikovat anatomii močového měchýře u chirurgických případů s močovým měchýřem
|
1 den (den operace)
|
|
Ve fázi 3A srovnání primárního výsledného měřítka mezi léčebnými a kontrolními rameny
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Ve fázi 3A porovnejte podíl subjektů, u kterých je chirurg schopen úspěšně identifikovat požadovanou délku močovodů (určenou před operací chirurgem) s maximálním poměrem signálu k pozadí (SBR) ≥ 1,5 mezi ošetřením a ovládacích ramen.
|
1 den (den operace)
|
|
Ve fázi 3B, srovnání primární výsledné míry mezi NIR zobrazením a zobrazením v bílém světle u stejného subjektu
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Ve fázi 3B porovnejte podíl subjektů, u kterých je chirurg schopen úspěšně identifikovat požadovanou délku močovodů (určenou před operací chirurgem) s maximálním poměrem signálu k pozadí (SBR) ≥ 1,5 pro NIR zobrazení versus zobrazení v bílém světle u stejného předmětu
|
1 den (den operace)
|
|
Podíl případů, kdy Nizaracianin poskytl NIR fluorescenci krevních cév v chirurgické oblasti
Časové okno: 1 den (den operace)
|
Měření podílu případů, kdy Nizaracianin poskytl NIR fluorescenční zesílení krevních cév v chirurgické oblasti
|
1 den (den operace)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
- Ředitel studie: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZW800-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .