Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef om de urineleiders te visualiseren met nizaracianine triflutaat bij volwassenen die een buikbekkenoperatie ondergaan (TRIPHASE)

20 februari 2026 bijgewerkt door: Curadel Surgical Innovations, Inc.

Fase 2/3 gerandomiseerde, gecontroleerde semi-blinde studie om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken bij urineleidervisualisatie met intraveneus nizaracianinetriflutaat, in maximaal 3 verdeelde doses, bij volwassenen die een buikbekkenoperatie ondergaan (TRIPHASE)

Het doel van deze klinische proef is om te bepalen of het medicijn Nizaracianine Triflutate chirurgen kan helpen de urineleiders te zien en te vermijden tijdens een buikbekkenoperatie. De urineleiders zijn dunwandige, opvouwbare buizen die de nieren met de blaas verbinden. Ze zijn tijdens de operatie moeilijk te zien en worden soms per ongeluk beschadigd. De belangrijkste vragen die moeten worden beantwoord zijn: 1) is dit medicijn veilig voor gebruik bij patiënten die een buikbekkenoperatie ondergaan en 2) kan het medicijn de urineleiders zien en tegelijkertijd informatie geven over hoe goed deze werken. De klinische proef bestaat uit 3 delen. Chirurgiepatiënten die deelnamen aan het eerste deel (Fase 2) zullen het geneesmiddel in verschillende doses ontvangen om de beste dosis te bepalen. Patiënten die deelnemen aan het tweede deel (Fase 3A) worden willekeurig toegewezen aan een geneesmiddel of een placebo (suiker), in de beste dosis uit Fase 2, zodat de twee direct kunnen worden vergeleken. Patiënten die deelnamen aan het laatste deel (Fase 3B) zullen vanaf Fase 2 allemaal het geneesmiddel in de beste dosis ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Menselijke chirurgie heeft vaak te lijden onder een slecht visueel contrast tussen anatomische oriëntatiepunten binnen het chirurgische veld, en het onderscheiden van de ene anatomische structuur van de andere wordt bijna onmogelijk als deze wordt bedekt door bindweefsel, bloed en/of lichaamsvloeistoffen.

Een belangrijk onopgelost probleem bij chirurgische beeldvorming is de anatomische verbetering van de urineleiders. Schade aan de urineleiders is een ernstige onbedoelde complicatie van buik-, bekken- en retroperitoneale chirurgie, met een percentage dat kan oplopen tot 30% bij bepaalde gynaecologische procedures. Schade aan de urineleider leidt ook tot buitengewoon hoge morbiditeit en kosten voor de patiënt. Om deze complicatie tijdens bepaalde operaties waarbij de urineleiders betrokken zijn te voorkomen, wordt momenteel veel tijd besteed aan het definiëren van hun anatomie met behulp van nauwgezette weefseldissectie. Zelfs met dergelijke speciale zorg wordt echter ongeveer 80% van de ureterletsels pas postoperatief ontdekt wanneer zich dramatische klinische symptomen voordoen, zoals stijfheid, koorts, buikpijn en/of bacteriëmie.

Urineleiderletsel heeft een disproportionele impact op vrouwen, niet alleen vanwege gynaecologische procedures, maar sommige rapporten hebben aangegeven dat het vrouwelijk geslacht vatbaar lijkt te zijn voor letsel tijdens colectomieën. Het gebrek aan beschikbaarheid van een veilig diagnostisch middel dat real-time identificatie van de urineleiders en beoordeling van de urineleiderfunctie mogelijk maakt, draagt ​​dus bij aan de genderongelijkheid die binnen de gezondheidszorg bestaat. Bovendien hebben patiënten in niet-stedelijke omgevingen mogelijk geen toegang tot chirurgen met een groot operatievolume en dus niet tot de jarenlange gespecialiseerde ervaring die nodig is om schade aan de urineleider te voorkomen. Onervarenheid van chirurgen werd geïdentificeerd als een van de belangrijkste risicofactoren voor urineleiderletsel, en academische ziekenhuizen zijn ook betrokken bij het hebben van een verhoogd risico op urineleiderletsel.

Visuele contrastverbetering van de urineleiders zou enorme voordelen moeten opleveren voor zowel de patiënt als de chirurg, waaronder een snellere initiële identificatie, continue real-time mapping, het verminderen of elimineren van de noodzaak van chirurgische dissectie en de daarmee samenhangende complicaties in sommige gevallen, het verkorten van de anesthesietijd en het verminderen van het risico. van iatrogene schade tijdens abdominopelvische procedures bij alle patiëntenpopulaties. En als er nog steeds iatrogene schade optreedt, kan visuele contrastverbetering snel de plaats van het letsel identificeren, zodat tijdens de operatie een passend herstel kan worden gestart.

Nizaracianine Triflutaat (ZW800-1) is een nieuw klein molecuulmedicijn met een unieke zwitterionische chemische structuur. Deze structuur voorkomt dat het medicijn zich na injectie niet-specifiek aan weefsels en organen bindt en vergemakkelijkt de uitscheiding ervan door de nieren in de urine. Eenmaal in de urine creëert Nizaracianine Triflutate visueel contrast in de urineleiders dat anders niet zou bestaan, en met behulp van een nabij-infraroodcamera (NIR) kunnen chirurgen de urineleiders vinden en hun functie in realtime beoordelen.

De klinische proef is verdeeld in drie delen:

Fase 2 zal 3 verschillende doses Nizaracianine Triflutaat testen bij 12 proefpersonen per dosis. Elke proefpersoon krijgt tijdens de operatie in totaal drie injecties van het medicijn, zodat de urineleiders overal zichtbaar zijn. Aan het einde van fase 2 zal de beste dosis voor beeldvorming van de urineleiders worden geselecteerd. Het interval voor herhaalde dosering wordt vastgesteld op 60 minuten. Dosisescalatie tussen cohorten zal alleen plaatsvinden na beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid op elk dosisniveau, inclusief postoperatieve beoordelingen.

Fase 3A zal de beste dosis uit Fase 2 gebruiken en zal in totaal 100 proefpersonen randomiseren, gestratificeerd op re-operatieve/inflammatoire darmstatus en BMI, en vervolgens 1:1 gerandomiseerd naar behandelings- en controlearmen, om placebo (suiker) of Nizaracianine Triflutaat te krijgen. . Chirurg en proefpersoon zullen blind zijn voor wat er wordt toegediend.

Fase 3B zal ook de beste dosis uit Fase 2 gebruiken en het medicijn aan 200 proefpersonen toedienen. Alle proefpersonen krijgen het medicijn en chirurgen kunnen het tot drie keer toedienen, afhankelijk van de duur van de operatie, waarbij elke proefpersoon als eigen controle dient door wit licht te vergelijken met NIR-licht.

Tijdens alle drie de delen van de proef zal de veiligheid van het medicijn nauwlettend in de gaten worden gehouden.

Het langetermijndoel van dit klinische fase 2/fase 3-onderzoek is om te bepalen of Nizaracianine Triflutate de chirurg tijdens de operatie visualisatie van de urineleiders biedt, en op die manier kan helpen het risico op letsel te verlagen en de uitkomst voor de patiënt te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

336

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9728 NT Groningen
        • Werving
        • Martini Hospital
        • Contact:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Telefoonnummer: +31 6 22914614
          • E-mail: info@tracercro.com
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ Groningen
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Telefoonnummer: +31 6 22914614
          • E-mail: info@tracercro.com
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA Leiden
        • Werving
        • Leiden University Medical Centre (LUMC)
        • Contact:
        • Contact:
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD Rotterdam
      • Zwolle, Nederland, 8000 GK Zwolle
        • Werving
        • Isala Zwolle
        • Contact:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Telefoonnummer: +31 6 22914614
          • E-mail: info@tracercro.com
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
      • Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
        • Werving
        • Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
        • Contact:
    • Florida
    • Massachusetts

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar oud
  • Gepland om een ​​medisch noodzakelijke chirurgische ingreep in het bekken te ondergaan die naar verwachting ≥ 2 uur zal duren (fase 2) of enige tijdsduur (fase 3), waarbij tijdens de procedure één of meer urineleiders in beeld moeten worden gebracht. Alle chirurgische ingrepen aan de buik- en bekkenbodem komen in aanmerking, tenzij specifiek uitgesloten in de uitsluitingscriteria.
  • Voor fase 2 moet de procedure identificatie van één of beide urineleiders vereisen met behulp van dissectie, mobilisatie of andere chirurgische middelen.
  • De geplande chirurgische ingreep is open of minimaal invasieve chirurgie (MIS), inclusief robotchirurgie.
  • Er wordt verwacht dat beide urineleiders aanwezig en functioneel zijn.
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
  • De resultaten van screeningslaboratoriumtests liggen binnen de normale limieten, of als ze buiten de normale limieten liggen, worden ze door de PI van de locatie, en bevestigd door de hoofdPI, als klinisch insignificant beschouwd.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen voor Fase 2: een voorgeschiedenis van een buikbekkenoperatie, groot buikbekkentrauma, bestraling van de buik of het bekken, intraperitoneale therapie, inflammatoire darmziekte, divertikelziekte, endometriose, bekkenontstekingsziekte of peritonitis.
  • Bekende hart- of longziekte, nier- of leverdisfunctie, immunologische ziekte, diabetes of actieve kanker die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor een operatie
  • De geplande chirurgische ingreep is een niertransplantatie of nefrectomie [opmerking: gedeeltelijke nefrectomie is toegestaan ​​op voorwaarde dat de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) naar verwachting niet onder de normale, op leeftijd gebaseerde limieten zal vallen]
  • Eerdere niertransplantatie
  • Verminderde nierfunctie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min/1,73m2
  • Verminderde leverfunctie gedefinieerd als waarden > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) voor alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine, of < ondergrens van normaal (LLN) voor albumine
  • Coagulopathie zoals gemanifesteerd door internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) > 1,3 (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt)
  • Proefpersonen met een duidelijke verlenging van het QT-interval bij aanvang/gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval (bijv. een QTc-interval > 480 msec [CTCAE graad 1] met behulp van de QT-correctiefactor van Fridericia (14)
  • Voorgeschiedenis van een klinisch significante allergie of anafylaxie voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP)
  • Bekende gevoeligheid voor fluorescerend licht
  • Alcohol- of recreatief drugsgebruik dat voldoet aan de criteria van het diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen (DSM5) voor matige of ernstige middelenmisbruik
  • Zwanger zijn of borstvoeding geven, of gebrek aan effectieve anticonceptie gedurende ten minste één week na de operatie bij mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen: voor mannen: condoomgebruik; voor vrouwen, orale anticonceptiva, diafragma's of spiraaltjes (spiraaltjes)
  • Elke omstandigheid die volgens de onderzoeker mogelijk een gevaar vormt voor het welzijn van de proefpersoon of voor de doelstellingen van het onderzoek.
  • Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
  • Het geplande gebruik van een 800 nm NIR-fluorofoor die niet Nizaracianine is (bijvoorbeeld indocyaninegroen of Pafolacianine) onmiddellijk vóór, tijdens of onmiddellijk na de geplande buikbekkenprocedure.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nizaracianine triflutate studie drugsarm
Deelnemers ontvangen maximaal 3 intraveneuze bolusinjecties met een minimaal interval tussen doses van 60 minuten (chirurg discretie). De dosis is 1,0 of 2,5 mg afhankelijk van de proeffase.
Geneesmiddel: Nizaracianine triflutate
Deelnemers ontvangen maximaal 3 intraveneuze bolusinjecties met een minimaal interval tussen doses van 60 minuten (chirurg discretie). De dosis is 1,0 of 2,5 mg afhankelijk van de proeffase.
Andere namen:
  • ZW800-1
Placebo-vergelijker: Suikervergelijkingsarm
Alleen in fase 3A zullen ~ 50 proefpersonen willekeurig worden toegewezen om suikerplacebo te ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo -comparator
Alleen in fase 3A zullen ~ 50 proefpersonen willekeurig worden toegewezen om Sugar Placebo te ontvangen
Andere namen:
  • Suiker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De fractie van onderwerpen voor wie de chirurg in staat is om met succes de vereiste lengte van de ureter te identificeren (gespecificeerd door de chirurg bij elk tijdstip), zoals geverifieerd door drie onafhankelijke blinde recensenten.
Tijdsspanne: 1 dag (dag van operatie)
Het aandeel onderwerpen voor wie de chirurg in staat is om de vereiste lengte van de urineurs (gespecificeerd door de chirurg bij elk tijdstip) met succes te identificeren met een pieksignaal-background-verhouding (SBR) ≥ 1,5 waarbij SBR signaal-background-verhouding is-geverifieerd door drie onafhankelijke blinde reviewers
1 dag (dag van operatie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage gevallen waarin voor identificatie van de urineleider geen invasieve procedures of dissectie van omringend weefsel nodig waren
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet het percentage gevallen waarin voor identificatie van de urineleider geen invasieve procedures of dissectie van omringend weefsel nodig waren
1 dag (dag van de operatie)
Gemiddelde tijd nodig voor initiële identificatie van de urineleider (minuten)
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meting van de gemiddelde tijd die nodig is voor de initiële identificatie van de urineleider (minuten)
1 dag (dag van de operatie)
Fractie van gevallen waarbij de integriteitsstatus van de urineleider (lek versus geen lek) en functie (stroom/obstructies) werden bepaald bij het sluiten zonder de noodzaak van invasieve procedures en/of weefselmanipulatie
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet het percentage gevallen waarin de integriteitsstatus van de urineleider (lek versus geen lek) en functie (stroom/obstructies) werden bepaald bij het sluiten zonder de noodzaak van invasieve procedures en/of weefselmanipulatie
1 dag (dag van de operatie)
Onder de gevallen waarbij normaal gesproken skeletvorming/ureterdissectie nodig is, is het percentage gevallen waarin skeletonisatie/ureterdissectie kan worden verminderd of geëlimineerd.
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet het percentage gevallen waarin skeletonisatie/ureterdissectie kan worden verminderd of geëlimineerd in gevallen waarin skeletisatie/ureterdissectie normaal gesproken vereist is
1 dag (dag van de operatie)
Gemiddelde tijdsduur van visualisatie van de urineleider na de eerste dosis Nizaracianine
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet de gemiddelde tijdsduur van visualisatie van de urineleider na de eerste dosis Nizaracianine
1 dag (dag van de operatie)
Gemiddeld dosisinterval en gemiddeld aantal doses Nizaracianine waaraan chirurgen de voorkeur geven voor optimale visualisatie van de urineleiders tijdens operaties van verschillende lengtes (alleen fase 3)
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet het gemiddelde dosisinterval en het gemiddelde aantal doses Nizaracianine waaraan chirurgen de voorkeur geven voor een optimale visualisatie van de urineleiders tijdens operaties van verschillende lengtes (alleen fase 3)
1 dag (dag van de operatie)
Onder proefpersonen met urineleiderletsel: het percentage gevallen dat intraoperatief werd gedetecteerd
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet onder proefpersonen met urineleiderletsel het percentage gevallen dat intraoperatief wordt gedetecteerd
1 dag (dag van de operatie)
Onder proefpersonen met intraoperatieve detectie van urineleiderletsel: het percentage gevallen waarin Nizaracianine het herstel ondersteunde
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet onder proefpersonen bij wie intraoperatief urineleiderletsel is vastgesteld, het percentage gevallen waarin Nizaracianine het herstel heeft ondersteund
1 dag (dag van de operatie)
Voor een bepaald type chirurgische ingreep: de gemiddelde totale operatietijd (alleen fase 3A)
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meet de gemiddelde totale operatietijd voor een bepaald type chirurgische ingreep (alleen fase 3A)
1 dag (dag van de operatie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In gevallen waarbij de blaas betrokken was, was dit het deel van de gevallen waarin Nizaracianine hielp bij het identificeren van de blaasanatomie
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Berekening van het deel van de gevallen waarin Nizaracianine hielp bij het identificeren van de blaasanatomie bij operaties waarbij de blaas betrokken was
1 dag (dag van de operatie)
In Fase 3A: vergelijking van de primaire uitkomstmaat tussen behandelings- en controlearmen
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Vergelijk in fase 3A het aantal proefpersonen bij wie de chirurg met succes de vereiste lengte van de urineleiders kan identificeren (die voorafgaand aan de operatie door de chirurg is gespecificeerd) met een pieksignaal-naar-achtergrondverhouding (SBR) ≥ 1,5 tussen de behandelingen. en controlearmen.
1 dag (dag van de operatie)
In fase 3B: vergelijking van de primaire uitkomstmaat tussen NIR-beeldvorming en witlichtbeeldvorming bij hetzelfde onderwerp
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Vergelijk in fase 3B het aantal proefpersonen bij wie de chirurg met succes de vereiste lengte van de urineleiders kan identificeren (die voorafgaand aan de operatie door de chirurg is gespecificeerd) met een pieksignaal-naar-achtergrondverhouding (SBR) ≥ 1,5 voor NIR-beeldvorming versus beeldvorming met wit licht bij hetzelfde onderwerp
1 dag (dag van de operatie)
Het percentage gevallen waarin Nizaracianine zorgde voor NIR-fluorescentieverbetering van bloedvaten op chirurgisch gebied
Tijdsspanne: 1 dag (dag van de operatie)
Meting van het percentage gevallen waarin Nizaracianine zorgde voor NIR-fluorescentieverbetering van bloedvaten op chirurgisch gebied
1 dag (dag van de operatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Curadel Surgical Innovations, Inc.

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
Stanford University
Cedars-Sinai Medical Center
AdventHealth
Leiden University Medical Center
Isala
Martini Hospital Groningen
University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester

Onderzoekers

  • Studie stoel: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
  • Hoofdonderzoeker: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
  • Studie directeur: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZW800-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren