Ensaio para visualizar os ureteres com triflutato de nizaracianina em adultos submetidos à cirurgia abdominopélvica (TRIPHASE)
Ensaio randomizado controlado semi-cego de fase 2/3 para investigar a segurança e eficácia na visualização do ureter com triflutato de nizaracianina intravenoso, em até 3 doses divididas, em adultos submetidos à cirurgia abdominopélvica (TRIPHASE)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia humana muitas vezes sofre de baixo contraste visual entre os marcos anatômicos dentro do campo cirúrgico, e distinguir uma estrutura anatômica de outra torna-se quase impossível se estiver coberta por tecido conjuntivo, sangue e/ou fluidos corporais.
Um grande problema não resolvido na imagem cirúrgica é o realce anatômico dos ureteres. Danos aos ureteres são uma complicação grave e não intencional da cirurgia abdominopélvica e retroperitoneal, com taxas que chegam a 30% em certos procedimentos ginecológicos. Danos no ureter também levam a morbidade e custos extraordinariamente elevados para o paciente. Atualmente, para evitar essa complicação durante certas cirurgias envolvendo os ureteres, leva-se muito tempo para definir sua anatomia por meio de dissecção meticulosa dos tecidos. Mesmo com esses cuidados especiais, aproximadamente 80% das lesões ureterais só são descobertas no pós-operatório quando surgem sinais clínicos dramáticos, como rigidez, febre, dor abdominal e/ou bacteremia.
A lesão do ureter afeta desproporcionalmente as mulheres, não apenas por causa dos procedimentos ginecológicos, mas alguns relatórios indicaram que o sexo feminino parece predispor a lesões durante as colectomias. Assim, a falta de disponibilidade de um agente de diagnóstico seguro para fornecer a identificação em tempo real dos ureteres e a avaliação da função dos ureteres contribui para a disparidade de género que existe nos cuidados de saúde. Além disso, os pacientes em ambientes não urbanos podem não ter acesso a cirurgiões com grande volume cirúrgico e, portanto, aos anos de experiência especializada necessários para evitar danos ao ureter. A inexperiência do cirurgião foi identificada como o principal fator de risco para lesão do ureter, e os hospitais universitários também foram implicados em um risco aumentado de lesão do ureter.
A melhoria do contraste visual dos ureteres deve proporcionar enormes benefícios tanto para o paciente quanto para o cirurgião, incluindo identificação inicial mais rápida, mapeamento contínuo em tempo real, redução ou eliminação da necessidade de dissecção cirúrgica e complicações associadas em alguns casos, redução do tempo de anestesia e redução do risco de danos iatrogênicos durante procedimentos abdominopélvicos em todas as populações de pacientes. E, se o dano iatrogênico ainda ocorrer, o aprimoramento do contraste visual pode identificar rapidamente o local da lesão para que o reparo apropriado possa ser iniciado no intraoperatório.
O triflutato de nizaracianina (ZW800-1) é um novo medicamento de molécula pequena com uma estrutura química zwitteriônica única. Essa estrutura evita que o medicamento se ligue de forma inespecífica aos tecidos e órgãos após a injeção e facilita sua excreção pelos rins na urina. Uma vez na urina, o triflutato de nizaracianina cria um contraste visual nos ureteres que de outra forma não existiria e, usando uma câmera infravermelha próxima (NIR), os cirurgiões podem encontrar os ureteres e avaliar sua função em tempo real.
O ensaio clínico está dividido em três partes:
A Fase 2 testará 3 doses diferentes de Triflutato de Nizaracianina em 12 indivíduos por dose. Cada sujeito receberá um total de 3 injeções do medicamento durante a cirurgia para que os ureteres sejam visualizados por toda parte. Ao final da Fase 2, será selecionada a melhor dose para imagem dos ureteres. O intervalo de dose repetida será fixado em 60 min. O escalonamento da dose entre coortes ocorrerá somente após uma revisão da segurança e tolerabilidade em cada nível de dose, incluindo avaliações pós-operatórias.
A Fase 3A usará a melhor dose da Fase 2 e randomizará 100 indivíduos no total, estratificados para estado intestinal reoperatório/inflamatório e IMC, depois randomizados 1:1 para braços de tratamento e controle, para receber placebo (açúcar) ou Triflutato de Nizaracianina . O cirurgião e o sujeito não saberão o que é administrado.
A Fase 3B também usará a melhor dose da Fase 2 e administrará o medicamento a 200 indivíduos. Todos os sujeitos receberão o medicamento e os cirurgiões poderão administrá-lo até três vezes dependendo da duração da cirurgia, com cada sujeito servindo como seu próprio controle, comparando a luz branca com a luz NIR.
Durante todas as três partes do ensaio, a segurança do medicamento será monitorada de perto.
O objetivo de longo prazo deste ensaio clínico de Fase 2/Fase 3 é determinar se o Triflutato de Nizaracianina fornece ao cirurgião a visualização dos ureteres durante a cirurgia e, ao fazê-lo, pode ajudá-los a reduzir o risco de lesões e melhorar o resultado do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +31 71 526 9111
- E-mail: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Cedric Pesch, M.D.
- Número de telefone: +31 71 526 9111
- E-mail: c.m.w.pesch@lumc.nl
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars Sinai Medical Center
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Contato:
- Clinical Research Coordinator or Clinical Research Specialist
- Número de telefone: 310-423-0201
- E-mail: michael.fernandez2@cshs.org; amy.hoang@cshs.org
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Recrutamento
- Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
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Contato:
- Gynecology Research Team
- Número de telefone: 650-497-5175
- E-mail: gynresearch@stanford.edu
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Recrutamento
- AdventHealth Orlando
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Contato:
- Rosemary Vargas
- E-mail: Rosemary.Vargas@AdventHealth.com
-
Contato:
- Candy Cabrera
- Número de telefone: 407-303-5503
- E-mail: candy.cabrera@adventhealth.com
-
Investigador principal:
- Mark Soliman, M.D.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Recrutamento
- AdventHealth Tampa
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Contato:
- Daniel Robledo
- Número de telefone: 813-610-8110
- E-mail: Daniel.Robledo@adventhealth.com
-
Contato:
- Gerardo Bustos
- E-mail: Gerardo.Bustos@AdventHealth.com
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Investigador principal:
- Ahmed Allawi, M.D.
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- Recrutamento
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Contato:
- Clinical Research Coordinator
- Número de telefone: 603-362-2406
- E-mail: Samantha.Cocchiaro@umassmemorial.org
-
Contato:
- Clinical Coordinator
- Número de telefone: 508-334-8195
- E-mail: katelyn.stickney@umassmemorial.org
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Groningen, Holanda, 9728 NT Groningen
- Recrutamento
- Martini Hospital
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Contato:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de telefone: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
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Groningen, Holanda, 9713 GZ Groningen
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
-
Contato:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de telefone: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
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Leiden, Holanda, 2333 ZA Leiden
- Recrutamento
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Contato:
- Principal Investigator
- Número de telefone: +31 71 526 9111
- E-mail: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +31 71 526 9111
- E-mail: c.m.w.pesch@lumc.nl
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD Rotterdam
- Recrutamento
- Erasmus Medical Centre
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Contato:
- Principal Investigator
- Número de telefone: + 31 10 704 19 02
- E-mail: d.hilling@erasmusmc.nl
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Contato:
- Study Coordinators
- Número de telefone: +31 10 704 36 26
- E-mail: d.boldewijn@erasmusmc.nl; s.dalmeijer@erasmusmc.nl; b.zweedijk@erasmusmc.nl
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Zwolle, Holanda, 8000 GK Zwolle
- Recrutamento
- Isala Zwolle
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Contato:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de telefone: +31 6 22914614
- E-mail: info@tracercro.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Programado para se submeter a um procedimento cirúrgico abdominopélvico clinicamente necessário com duração prevista ≥ 2 horas (Fase 2) ou qualquer duração (Fase 3), durante a qual um ou mais ureteres devem ser visualizados durante o procedimento. Todos os procedimentos cirúrgicos abdominopélvicos são elegíveis, a menos que sejam especificamente excluídos nos Critérios de Exclusão.
- Para a Fase 2, o procedimento deve exigir a identificação de um ou ambos os ureteres por meio de dissecção, mobilização ou outro meio cirúrgico.
- O procedimento cirúrgico planejado é cirurgia aberta ou minimamente invasiva (MIS), inclusive robótica.
- Espera-se que ambos os ureteres estejam presentes e funcionais.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado antes dos procedimentos específicos do estudo
- Os resultados dos testes laboratoriais de triagem estão dentro dos limites normais ou, se algum estiver fora dos limites normais, são considerados pelo PI do local e confirmados pelo PI principal como clinicamente insignificantes.
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Apenas para a Fase 2, história prévia de cirurgia abdominopélvica, trauma abdominopélvico grave, tratamento de radiação abdominal ou pélvica, terapia intraperitoneal, doença inflamatória intestinal, doença diverticular, endometriose, doença inflamatória pélvica ou peritonite.
- Doença cardiovascular ou pulmonar conhecida, disfunção renal ou hepática, doença imunológica, diabetes ou câncer ativo que tornariam o sujeito do estudo impróprio para cirurgia
- O procedimento cirúrgico planejado é transplante renal ou nefrectomia [nota: a nefrectomia parcial é permitida, desde que não se espere que a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) caia abaixo dos limites normais baseados na idade]
- Transplante renal prévio
- Função renal prejudicada definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 50 mL/min/1,73m2
- Função hepática prejudicada definida como valores > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total, ou < limite inferior do normal (LLN) para albumina
- Coagulopatia manifestada por razão normalizada internacional (INR) > 1,3 (a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes)
- Indivíduos com um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/intervalo QT corrigido (QTc) (por exemplo, um intervalo QTc > 480 mseg [grau 1 CTCAE] usando o fator de correção QT de Fridericia (14)
- História de alergia ou anafilaxia clinicamente significativa a um componente do medicamento experimental (ME)
- Sensibilidade conhecida à luz fluorescente
- Uso de álcool ou drogas recreativas que atenda aos critérios do manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais (DSM5) para transtorno por uso de substâncias moderado ou grave
- Grávidas ou amamentando, ou falta de contracepção eficaz por pelo menos uma semana após a cirurgia em indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo: para homens, uso de preservativo; para mulheres, contraceptivos orais, diafragma ou dispositivos intrauterinos (DIU)
- Qualquer condição que o investigador considere potencialmente prejudicial ao bem-estar do sujeito do estudo ou aos objetivos do estudo.
- Participou de um estudo de pesquisa clínica intervencionista nos últimos 30 dias.
- O uso planejado de um fluoróforo NIR de 800 nm que não seja nizaracianina (por exemplo, indocianina verde ou pafolacianina) imediatamente antes, durante ou imediatamente após o procedimento abdominopélvico planejado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: NIZARACIANINE Triflutate Study Drug Arm
Os participantes receberão até 3 injeções de bolus intravenosos com um intervalo mínimo entre doses de 60 minutos (critério do cirurgião).
A dose será de 1,0 ou 2,5 mg, dependendo da fase de teste.
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Os participantes receberão até 3 injeções de bolus intravenosos com um intervalo mínimo entre doses de 60 minutos (critério do cirurgião).
A dose será de 1,0 ou 2,5 mg, dependendo da fase de teste.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço do comparador de açúcar
Somente na fase 3A, ~ 50 indivíduos serão alocados aleatoriamente para receber placebo de açúcar.
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Somente na fase 3A, ~ 50 indivíduos serão alocados aleatoriamente para receber placebo de açúcar
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A fração dos sujeitos para os quais o cirurgião é capaz de identificar com êxito a duração necessária dos ureteres (especificados pelo cirurgião a cada ponto do tempo), conforme verificado por três revisores cegos independentes.
Prazo: 1 dia (dia de cirurgia)
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A proporção de indivíduos para os quais o cirurgião é capaz de identificar com êxito a duração necessária dos ureteres (especificados pelo cirurgião a cada ponto do tempo) com uma proporção de pico de sinal-background (SBR) ≥ 1,5, onde o SBR é a relação sinal-background-verificada por três revisores incorporados independentes
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1 dia (dia de cirurgia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A fração de casos em que a identificação do ureter não exigiu procedimentos invasivos ou dissecção do tecido circundante
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medir a fração de casos em que a identificação do ureter não exigiu procedimentos invasivos ou dissecção do tecido circundante
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1 dia (dia da cirurgia)
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Tempo médio necessário para identificação inicial do ureter (minutos)
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medição do tempo médio necessário para identificação inicial do ureter (minutos)
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1 dia (dia da cirurgia)
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Fração de casos para os quais o status de integridade do ureter (vazamento versus ausência de vazamento) e a função (fluxo/obstruções) foram determinados no fechamento sem a necessidade de procedimentos invasivos e/ou manipulação de tecidos
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medir a proporção de casos para os quais o status de integridade do ureter (vazamento versus ausência de vazamento) e a função (fluxo/obstruções) foram determinados no fechamento sem a necessidade de procedimentos invasivos e/ou manipulação de tecidos
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1 dia (dia da cirurgia)
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Entre os casos que normalmente requerem esqueletização/dissecção do ureter, a proporção de casos em que a esqueletização/dissecção do ureter pode ser reduzida ou eliminada
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medir a fração de casos em que a esqueletização/dissecção do ureter poderia ser reduzida ou eliminada nos casos em que a esqueletização/dissecção do ureter são normalmente necessárias
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1 dia (dia da cirurgia)
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Período médio de visualização do ureter fornecido pela primeira dose de Nizaracianina
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Meça o período médio de visualização do ureter fornecido pela primeira dose de Nizaracianina
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1 dia (dia da cirurgia)
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Intervalo médio de doses e número médio de doses de Nizaracianina preferidas pelos cirurgiões para visualização ideal dos ureteres durante cirurgias de várias durações (somente Fase 3)
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Meça o intervalo médio de dose e o número médio de doses de Nizaracianina preferidas pelos cirurgiões para visualização ideal dos ureteres durante cirurgias de várias durações (somente Fase 3)
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1 dia (dia da cirurgia)
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Entre os indivíduos com lesão do ureter, a proporção de casos detectados no intraoperatório
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Entre os indivíduos com lesão do ureter, medir a fração de casos detectados no intraoperatório
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1 dia (dia da cirurgia)
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Entre os indivíduos com detecção intraoperatória de lesão do ureter, a proporção de casos em que a nizaracianina ajudou no reparo
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Entre os indivíduos com detecção intraoperatória de lesão do ureter, medir a fração de casos em que a nizaracianina ajudou no reparo
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1 dia (dia da cirurgia)
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Para um tipo de procedimento cirúrgico específico, tempo médio geral de cirurgia (somente Fase 3A)
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medir o tempo médio geral de cirurgia para um tipo de procedimento cirúrgico específico (somente Fase 3A)
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1 dia (dia da cirurgia)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nos casos envolvidos na bexiga, a fração de casos em que a Nizaracianina ajudou a identificar a anatomia da bexiga
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Cálculo da fração de casos em que a Nizaracianina ajudou a identificar a anatomia da bexiga em casos de cirurgia envolvida na bexiga
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1 dia (dia da cirurgia)
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Na Fase 3A, comparação da medida do resultado primário entre os braços de tratamento e controle
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Na Fase 3A, compare a proporção de indivíduos para os quais o cirurgião é capaz de identificar com sucesso o comprimento necessário dos ureteres (especificado antes da cirurgia pelo cirurgião) com uma relação sinal-fundo (SBR) de pico ≥ 1,5 entre o tratamento e braços de controle.
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1 dia (dia da cirurgia)
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Na Fase 3B, comparação do resultado primário entre imagens NIR e imagens de luz branca no mesmo sujeito
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Na Fase 3B, compare a proporção de indivíduos para os quais o cirurgião é capaz de identificar com sucesso o comprimento necessário dos ureteres (especificado antes da cirurgia pelo cirurgião) com uma relação sinal-fundo (SBR) de pico ≥ 1,5 para imagens NIR versus imagens de luz branca no mesmo assunto
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1 dia (dia da cirurgia)
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A proporção de casos em que a nizaracianina proporcionou aumento da fluorescência NIR dos vasos sanguíneos no campo cirúrgico
Prazo: 1 dia (dia da cirurgia)
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Medição da fração de casos em que a Nizaracianina proporcionou aumento da fluorescência NIR dos vasos sanguíneos no campo cirúrgico
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1 dia (dia da cirurgia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
- Investigador principal: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
- Diretor de estudo: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZW800-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .