Ensayo para visualizar los uréteres con triflutato de nizaracianina en adultos sometidos a cirugía abdominopélvica (TRIPHASE)
Ensayo semiciego, controlado, aleatorizado de fase 2/3 para investigar la seguridad y eficacia en la visualización del uréter con triflutato de nizaracianina intravenoso, en hasta 3 dosis divididas, en adultos sometidos a cirugía abdominopélvica (TRIPHASE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirugía humana a menudo adolece de un contraste visual deficiente entre los puntos de referencia anatómicos dentro del campo quirúrgico, y distinguir una estructura anatómica de otra se vuelve casi imposible si está cubierta por tejido conectivo, sangre y/o fluidos corporales.
Un problema importante sin resolver en la obtención de imágenes quirúrgicas es la mejora anatómica de los uréteres. El daño a los uréteres es una complicación grave no deseada de la cirugía abdominopélvica y retroperitoneal, con tasas de hasta el 30% en ciertos procedimientos ginecológicos. El daño al uréter también conlleva una morbilidad y un coste extraordinariamente elevados para el paciente. Actualmente, para evitar esta complicación durante determinadas cirugías que afectan a los uréteres, se necesita mucho tiempo para definir su anatomía mediante una meticulosa disección del tejido. Sin embargo, incluso con este cuidado especial, aproximadamente el 80% de las lesiones ureterales sólo se descubren después de la operación cuando surgen signos clínicos dramáticos como rigidez, fiebre, dolor abdominal y/o bacteriemia.
La lesión del uréter afecta desproporcionadamente a las mujeres, no sólo debido a los procedimientos ginecológicos, sino que algunos informes han indicado que el género femenino parece predisponer a sufrir lesiones durante las colectomías. Por lo tanto, la falta de disponibilidad de un agente de diagnóstico seguro que proporcione la identificación en tiempo real de los uréteres y la evaluación de su función contribuye a la disparidad de género que existe en la atención sanitaria. Además, es posible que los pacientes en entornos no urbanos no tengan acceso a cirujanos con un gran volumen quirúrgico y, por lo tanto, a los años de experiencia especializada necesarios para evitar daños al uréter. La inexperiencia del cirujano se identificó como un factor de riesgo principal de lesión del uréter, y los hospitales universitarios también han sido implicados en tener un mayor riesgo de lesión del uréter.
La mejora del contraste visual de los uréteres debería proporcionar un enorme beneficio tanto al paciente como al cirujano, incluida una identificación inicial más rápida, un mapeo continuo en tiempo real, la reducción o eliminación de la necesidad de disección quirúrgica y las complicaciones asociadas en algunos casos, la reducción del tiempo de anestesia y la reducción del riesgo. de daño iatrogénico durante procedimientos abdominopélvicos en todas las poblaciones de pacientes. Y, si aún se produce daño iatrogénico, la mejora del contraste visual puede identificar rápidamente el sitio de la lesión para que se pueda iniciar la reparación adecuada intraoperatoriamente.
El triflutato de nizaracianina (ZW800-1) es un nuevo fármaco de molécula pequeña con una estructura química zwitteriónica única. Esta estructura evita que el fármaco se una de forma no específica a tejidos y órganos después de la inyección y facilita su excreción por los riñones en la orina. Una vez en la orina, el triflutato de nizaracianina crea un contraste visual en los uréteres que de otro modo no existiría y, utilizando una cámara de infrarrojo cercano (NIR), los cirujanos pueden encontrar los uréteres y evaluar su función en tiempo real.
El ensayo clínico se divide en tres partes:
La fase 2 probará 3 dosis diferentes de triflutato de nizaracianina en 12 sujetos por dosis. Cada sujeto recibirá un total de 3 inyecciones del fármaco durante la cirugía para que se visualicen los uréteres en todo momento. Al final de la Fase 2, se seleccionará la mejor dosis para obtener imágenes de los uréteres. El intervalo de dosis repetida se fijará en 60 min. El aumento de dosis entre cohortes se producirá solo después de una revisión de la seguridad y tolerabilidad en cada nivel de dosis, incluidas las evaluaciones posoperatorias.
La Fase 3A utilizará la mejor dosis de la Fase 2 y aleatorizará a 100 sujetos en total, estratificados por estado intestinal reoperatorio/inflamatorio e IMC, luego aleatorizados 1:1 a los brazos de tratamiento y control, para recibir placebo (azúcar) o triflutato de nizaracianina. . El cirujano y el sujeto estarán cegados a lo que se administra.
La Fase 3B también utilizará la mejor dosis de la Fase 2 y administrará el fármaco a 200 sujetos. Todos los sujetos recibirán el fármaco y los cirujanos podrán administrarlo hasta tres veces dependiendo de la duración de la cirugía, y cada sujeto actuará como su propio control comparando la luz blanca con la luz NIR.
Durante las tres partes del ensayo, se controlará de cerca la seguridad del fármaco.
El objetivo a largo plazo de este ensayo clínico de fase 2/fase 3 es determinar si el triflutato de nizaracianina proporciona al cirujano visualización de los uréteres durante la cirugía y, al hacerlo, puede ayudarlos a reducir el riesgo de lesiones y mejorar el resultado del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +31 71 526 9111
- Correo electrónico: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cedric Pesch, M.D.
- Número de teléfono: +31 71 526 9111
- Correo electrónico: c.m.w.pesch@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Reclutamiento
- Cedars Sinai Medical Center
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Contacto:
- Clinical Research Coordinator or Clinical Research Specialist
- Número de teléfono: 310-423-0201
- Correo electrónico: michael.fernandez2@cshs.org; amy.hoang@cshs.org
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Reclutamiento
- Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
-
Contacto:
- Gynecology Research Team
- Número de teléfono: 650-497-5175
- Correo electrónico: gynresearch@stanford.edu
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Reclutamiento
- AdventHealth Orlando
-
Contacto:
- Rosemary Vargas
- Correo electrónico: Rosemary.Vargas@AdventHealth.com
-
Contacto:
- Candy Cabrera
- Número de teléfono: 407-303-5503
- Correo electrónico: candy.cabrera@adventhealth.com
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Investigador principal:
- Mark Soliman, M.D.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Reclutamiento
- AdventHealth Tampa
-
Contacto:
- Daniel Robledo
- Número de teléfono: 813-610-8110
- Correo electrónico: Daniel.Robledo@adventhealth.com
-
Contacto:
- Gerardo Bustos
- Correo electrónico: Gerardo.Bustos@AdventHealth.com
-
Investigador principal:
- Ahmed Allawi, M.D.
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-
Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- Reclutamiento
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Contacto:
- Clinical Research Coordinator
- Número de teléfono: 603-362-2406
- Correo electrónico: Samantha.Cocchiaro@umassmemorial.org
-
Contacto:
- Clinical Coordinator
- Número de teléfono: 508-334-8195
- Correo electrónico: katelyn.stickney@umassmemorial.org
-
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-
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Groningen, Países Bajos, 9728 NT Groningen
- Reclutamiento
- Martini Hospital
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Contacto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de teléfono: +31 6 22914614
- Correo electrónico: info@tracercro.com
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GZ Groningen
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
-
Contacto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de teléfono: +31 6 22914614
- Correo electrónico: info@tracercro.com
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA Leiden
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Contacto:
- Principal Investigator
- Número de teléfono: +31 71 526 9111
- Correo electrónico: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
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Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: +31 71 526 9111
- Correo electrónico: c.m.w.pesch@lumc.nl
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD Rotterdam
- Reclutamiento
- Erasmus Medical Centre
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Contacto:
- Principal Investigator
- Número de teléfono: + 31 10 704 19 02
- Correo electrónico: d.hilling@erasmusmc.nl
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Contacto:
- Study Coordinators
- Número de teléfono: +31 10 704 36 26
- Correo electrónico: d.boldewijn@erasmusmc.nl; s.dalmeijer@erasmusmc.nl; b.zweedijk@erasmusmc.nl
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Zwolle, Países Bajos, 8000 GK Zwolle
- Reclutamiento
- Isala Zwolle
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Contacto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Número de teléfono: +31 6 22914614
- Correo electrónico: info@tracercro.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Programado para someterse a un procedimiento quirúrgico abdominopélvico médicamente necesario que se espera que dure ≥ 2 horas (Fase 2) o cualquier duración (Fase 3), durante el cual se deben visualizar uno o más uréteres durante el procedimiento. Todos los procedimientos quirúrgicos abdominopélvicos son elegibles a menos que estén específicamente excluidos en los Criterios de exclusión.
- Para la Fase 2, el procedimiento debe requerir la identificación de uno o ambos uréteres mediante disección, movilización u otros medios quirúrgicos.
- El procedimiento quirúrgico planificado es una cirugía abierta o mínimamente invasiva (MIS), incluida la robótica.
- Se espera que ambos uréteres estén presentes y funcionales.
- Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado antes de los procedimientos específicos del estudio.
- Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección están dentro de los límites normales o, si alguno está fuera de los límites normales, el IP del sitio los considera clínicamente insignificantes y los confirma el IP principal.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Solo para la Fase 2, antecedentes de cirugía abdominopélvica, traumatismo abdominopélvico mayor, radioterapia abdominal o pélvica, terapia intraperitoneal, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad diverticular, endometriosis, enfermedad inflamatoria pélvica o peritonitis.
- Enfermedad cardiovascular o pulmonar conocida, disfunción renal o hepática, enfermedad inmunológica, diabetes o cáncer activo que haría que el sujeto del estudio no fuera apto para la cirugía.
- El procedimiento quirúrgico planificado es trasplante renal o nefrectomía [nota: se permite la nefrectomía parcial siempre que no se espere que la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) caiga por debajo de los límites normales basados en la edad]
- Trasplante renal previo
- Función renal deteriorada definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/min/1,73 m2
- Función hepática deteriorada definida como valores > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total, o < límite inferior normal (LLN) para albúmina
- Coagulopatía manifestada por una ración normalizada internacional (INR) > 1,3 (a menos que el paciente esté tomando anticoagulantes)
- Sujetos con una marcada prolongación inicial del intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) (p. ej., un intervalo QTc > 480 ms [CTCAE grado 1] usando el factor de corrección QT de Fridericia (14)
- Antecedentes de alergia o anafilaxia clínicamente significativa a un componente del medicamento en investigación (IMP)
- Sensibilidad conocida a la luz fluorescente.
- Consumo de alcohol o drogas recreativas que cumple con los criterios del manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM5) para el trastorno por uso de sustancias moderado o grave.
- Embarazadas o amamantando, o falta de anticoncepción efectiva durante al menos una semana después de la cirugía en sujetos masculinos o femeninos con potencial reproductivo: para hombres, uso de condón; para las mujeres, anticonceptivos orales, diafragma o dispositivos intrauterinos (DIU)
- Cualquier condición que el investigador considere potencialmente perjudicial para el bienestar del sujeto del estudio o los objetivos del estudio.
- Participó en un estudio de investigación clínica intervencionista dentro de los 30 días anteriores.
- El uso planificado de un fluoróforo NIR de 800 nm que no sea nizaracianina (p. ej., verde de indocianina o pafolacianina) inmediatamente antes, durante o inmediatamente después del procedimiento abdominopélvico planificado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Nizaracianine Triflutate Study Drug Arm
Los participantes recibirán hasta 3 inyecciones de bolo intravenoso con un intervalo mínimo entre dosis de 60 minutos (discreción del cirujano).
La dosis será 1.0 o 2.5 mg dependiendo de la fase de prueba.
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Los participantes recibirán hasta 3 inyecciones de bolo intravenoso con un intervalo mínimo entre dosis de 60 minutos (discreción del cirujano).
La dosis será 1.0 o 2.5 mg dependiendo de la fase de prueba.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo comparador de azúcar
Solo en la fase 3A, ~ 50 sujetos se asignarán al azar para recibir placebo de azúcar.
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Solo en la fase 3A, ~ 50 sujetos se asignarán al azar para recibir placebo de azúcar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La fracción de sujetos para los cuales el cirujano puede identificar con éxito la longitud requerida de los uréteres (especificados por el cirujano en cada punto de tiempo), según lo verificado por tres revisores cegados independientes.
Periodo de tiempo: 1 día (día de cirugía)
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La proporción de sujetos para quienes el cirujano puede identificar con éxito la longitud requerida de los uréteres (especificados por el cirujano en cada punto de tiempo) con una relación de señal-fondo máxima (SBR) ≥ 1.5, donde SBR es una relación señal a respaldo, verificada por tres revisores cegados independientes con cegados independientes.
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1 día (día de cirugía)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La fracción de casos en los que la identificación del uréter no requirió procedimientos invasivos o disección del tejido circundante.
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida la fracción de casos en los que la identificación del uréter no requirió procedimientos invasivos o disección del tejido circundante.
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1 día (día de la cirugía)
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Tiempo promedio requerido para la identificación inicial del uréter (minutos)
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Medición del tiempo promedio requerido para la identificación inicial del uréter (minutos)
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1 día (día de la cirugía)
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Fracción de casos en los que se determinó el estado de integridad del uréter (fuga versus no fuga) y su función (flujo/obstrucciones) al momento del cierre sin necesidad de procedimientos invasivos y/o manipulación de tejidos.
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida la proporción de casos en los que se determinó el estado de integridad del uréter (fuga versus no fuga) y su función (flujo/obstrucciones) al momento del cierre sin necesidad de procedimientos invasivos y/o manipulación de tejidos.
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1 día (día de la cirugía)
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Entre los casos que normalmente requieren esqueletización/disección del uréter, la proporción de casos en los que la esqueletización/disección del uréter podría reducirse o eliminarse
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida la fracción de casos en los que la esqueletización/disección del uréter podría reducirse o eliminarse en los casos en los que normalmente se requiere esqueletización/disección del uréter
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1 día (día de la cirugía)
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Periodo de tiempo medio de visualización del uréter proporcionado por la primera dosis de Nizaracianina
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida el período de tiempo promedio de visualización del uréter proporcionado por la primera dosis de Nizaracianina
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1 día (día de la cirugía)
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Intervalo de dosis promedio y número promedio de dosis de nizaracianina preferida por los cirujanos para una visualización óptima de los uréteres durante cirugías de varias duraciones (solo Fase 3)
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida el intervalo de dosis promedio y el número promedio de dosis de nizaracianina preferidas por los cirujanos para una visualización óptima de los uréteres durante cirugías de varias duraciones (solo Fase 3)
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1 día (día de la cirugía)
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Entre los sujetos con lesión del uréter, la proporción de casos detectados intraoperatoriamente
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Entre los sujetos con lesión del uréter, medir la fracción de casos detectados intraoperatoriamente
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1 día (día de la cirugía)
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Entre los sujetos con detección intraoperatoria de lesión del uréter, la proporción de casos en los que la nizaracianina ayudó a la reparación
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Entre los sujetos con detección intraoperatoria de lesión del uréter, medir la fracción de casos en los que la nizaracianina ayudó a reparar
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1 día (día de la cirugía)
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Para un tipo de procedimiento quirúrgico particular, tiempo promedio total de la cirugía (solo Fase 3A)
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Mida el tiempo promedio general de cirugía para un tipo de procedimiento quirúrgico en particular (solo Fase 3A)
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1 día (día de la cirugía)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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En los casos afectados por la vejiga, la fracción de casos en los que la nizaracianina ayudó a identificar la anatomía de la vejiga
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Cálculo de la fracción de casos en los que la nizaracianina ayudó a identificar la anatomía de la vejiga en casos de cirugía relacionada con la vejiga.
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1 día (día de la cirugía)
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En la Fase 3A, comparación de la medida de resultado primaria entre los brazos de tratamiento y control
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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En la Fase 3A, compare la proporción de sujetos para quienes el cirujano puede identificar con éxito la longitud requerida de los uréteres (especificada por el cirujano antes de la cirugía) con una relación señal-fondo (SBR) máxima ≥ 1,5 entre el tratamiento. y controlar las armas.
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1 día (día de la cirugía)
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En la Fase 3B, comparación de la medida de resultado primaria entre imágenes NIR e imágenes de luz blanca en el mismo sujeto.
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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En la Fase 3B, compare la proporción de sujetos para quienes el cirujano puede identificar con éxito la longitud requerida de los uréteres (especificada por el cirujano antes de la cirugía) con una relación señal-fondo (SBR) máxima ≥ 1,5 para imágenes NIR versus imágenes con luz blanca en el mismo sujeto
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1 día (día de la cirugía)
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La proporción de casos en los que la nizaracianina proporcionó una mejora de la fluorescencia NIR de los vasos sanguíneos en el campo quirúrgico
Periodo de tiempo: 1 día (día de la cirugía)
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Medición de la fracción de casos en los que la nizaracianina proporcionó una mejora de la fluorescencia NIR de los vasos sanguíneos en el campo quirúrgico
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1 día (día de la cirugía)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
- Investigador principal: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
- Director de estudio: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- ZW800-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .