Essai visant à visualiser les uretères avec du triflutate de nizaracianine chez des adultes subissant une chirurgie abdominopelvienne (TRIPHASE)

La chirurgie humaine souffre souvent d'un mauvais contraste visuel entre les repères anatomiques du champ chirurgical, et distinguer une structure anatomique d'une autre devient presque impossible si elle est recouverte de tissu conjonctif, de sang et/ou de fluides corporels.

Un problème majeur non résolu en imagerie chirurgicale est le rehaussement anatomique des uretères. Les lésions des uretères constituent une complication involontaire grave de la chirurgie abdomino-pelvienne et rétropéritonéale, avec des taux pouvant atteindre 30 % dans certaines interventions gynécologiques. Les lésions de l’uretère entraînent également une morbidité et un coût extraordinairement élevés pour les patients. Actuellement, pour éviter cette complication lors de certaines interventions chirurgicales impliquant les uretères, on prend beaucoup de temps pour définir leur anatomie par une dissection minutieuse des tissus. Cependant, même avec de tels soins particuliers, environ 80 % des lésions urétérales ne sont découvertes en postopératoire que lorsque des signes cliniques dramatiques apparaissent tels que rigidité, fièvre, douleurs abdominales et/ou bactériémie.

Les lésions de l'uretère affectent de manière disproportionnée les femmes, non seulement en raison des procédures gynécologiques, mais certains rapports indiquent que le sexe féminin semble prédisposer aux blessures lors des colectomies. Ainsi, le manque de disponibilité d’un agent de diagnostic sûr permettant une identification en temps réel des uretères et une évaluation de la fonction de l’uretère contribue à la disparité entre les sexes qui existe dans le domaine des soins de santé. De plus, les patients vivant en milieu non urbain peuvent ne pas avoir accès à des chirurgiens disposant d’un volume chirurgical important et donc des années d’expérience spécialisée nécessaires pour éviter des lésions de l’uretère. L'inexpérience des chirurgiens a été identifiée comme un facteur de risque majeur de lésion de l'uretère, et les hôpitaux universitaires ont également été impliqués dans un risque accru de lésion de l'uretère.

L'amélioration du contraste visuel des uretères devrait apporter d'énormes avantages au patient et au chirurgien, notamment une identification initiale plus rapide, une cartographie continue en temps réel, réduisant ou éliminant le besoin de dissection chirurgicale et les complications associées dans certains cas, réduisant la durée de l'anesthésie et réduisant le risque. des dommages iatrogènes lors d'interventions abdomino-pelviennes dans toutes les populations de patients. Et, si des lésions iatrogènes persistent, l'amélioration du contraste visuel peut identifier rapidement le site de la blessure afin qu'une réparation appropriée puisse être initiée en peropératoire.

Le triflutate de nizaracianine (ZW800-1) est un nouveau médicament à petites molécules doté d'une structure chimique zwitterionique unique. Cette structure empêche le médicament de se lier de manière non spécifique aux tissus et organes après injection et facilite son excrétion par les reins dans l'urine. Une fois dans l'urine, le triflutate de nizaracianine crée un contraste visuel dans les uretères qui n'existerait pas autrement, et à l'aide d'une caméra proche infrarouge (NIR), les chirurgiens peuvent trouver les uretères et évaluer leur fonction en temps réel.

L'essai clinique est divisé en trois parties :

La phase 2 testera 3 doses différentes de Nizaracianine Triflutate chez 12 sujets par dose. Chaque sujet recevra un total de 3 injections du médicament pendant la chirurgie afin que les uretères soient visualisés tout au long. A la fin de la phase 2, la meilleure dose pour l'imagerie des uretères sera sélectionnée. L'intervalle de dose répétée sera fixé à 60 min. L'augmentation de la dose entre les cohortes ne se produira qu'après un examen de l'innocuité et de la tolérabilité à chaque niveau de dose, y compris des évaluations postopératoires.

La phase 3A utilisera la meilleure dose de la phase 2 et randomisera 100 sujets au total, stratifiés en fonction de l'état intestinal réopératoire/inflammatoire et de l'IMC, puis randomisés 1:1 dans les bras de traitement et de contrôle, pour recevoir soit un placebo (sucre), soit du triflutate de nizaracianine. . Le chirurgien et le sujet ne connaîtront pas ce qui est administré.

La phase 3B utilisera également la meilleure dose de la phase 2 et administrera le médicament à 200 sujets. Tous les sujets recevront le médicament et les chirurgiens pourront l'administrer jusqu'à trois fois en fonction de la durée de l'intervention chirurgicale, chaque sujet servant de contrôle en comparant la lumière blanche à la lumière NIR.

Pendant les trois parties de l'essai, la sécurité du médicament sera étroitement surveillée.

L'objectif à long terme de cet essai clinique de phase 2/phase 3 est de déterminer si le triflutate de nizaracianine permet au chirurgien de visualiser les uretères tout au long de l'intervention chirurgicale et, ce faisant, peut l'aider à réduire le risque de blessure et à améliorer les résultats pour le patient.