Próba wizualizacji moczowodów za pomocą triflutanu nizaracianiny u dorosłych poddawanych zabiegom chirurgicznym jamy brzusznej i miednicy (TRIPHASE)

Chirurgia ludzka często charakteryzuje się słabym kontrastem wizualnym pomiędzy punktami orientacyjnymi anatomii w polu operacyjnym, a odróżnienie jednej struktury anatomicznej od drugiej staje się prawie niemożliwe, jeśli jest pokryta tkanką łączną, krwią i/lub płynami ustrojowymi.

Głównym nierozwiązanym problemem w obrazowaniu chirurgicznym jest anatomiczne wzmocnienie moczowodów. Uszkodzenie moczowodów jest poważnym, niezamierzonym powikłaniem operacji w obrębie jamy brzusznej i miednicy oraz operacji zaotrzewnowej, występującym u 30% w przypadku niektórych zabiegów ginekologicznych. Uszkodzenie moczowodu prowadzi również do niezwykle wysokiej zachorowalności i kosztów u pacjentów. Obecnie, aby uniknąć tego powikłania podczas niektórych operacji obejmujących moczowody, dużo czasu zajmuje określenie ich anatomii poprzez skrupulatne wycięcie tkanki. Jednak nawet przy tak szczególnej ostrożności około 80% uszkodzeń moczowodu wykrywa się dopiero pooperacyjnie, gdy pojawią się dramatyczne objawy kliniczne, takie jak dreszcze, gorączka, ból brzucha i/lub bakteriemia.

Uszkodzenie moczowodu w nieproporcjonalnym stopniu dotyka kobiety, nie tylko z powodu zabiegów ginekologicznych, ale niektóre raporty wskazują, że płeć żeńska wydaje się predysponować do urazów podczas kolektomii. Zatem brak dostępności bezpiecznego środka diagnostycznego umożliwiającego identyfikację moczowodów w czasie rzeczywistym i ocenę ich funkcji przyczynia się do dysproporcji płci występujących w opiece zdrowotnej. Co więcej, pacjenci mieszkający poza miastem mogą nie mieć dostępu do chirurgów dysponujących dużą liczbą zabiegów chirurgicznych, a co za tym idzie latami specjalistycznego doświadczenia niezbędnego do uniknięcia uszkodzenia moczowodu. Brak doświadczenia chirurga został zidentyfikowany jako główny czynnik ryzyka uszkodzenia moczowodu, a szpitale kliniczne również są powiązane ze zwiększonym ryzykiem uszkodzenia moczowodu.

Wizualne wzmocnienie kontrastu moczowodów powinno zapewnić ogromne korzyści zarówno pacjentowi, jak i chirurgowi, w tym szybszą wstępną identyfikację, ciągłe mapowanie w czasie rzeczywistym, zmniejszenie lub wyeliminowanie konieczności chirurgicznego rozwarstwienia i związanych z nim powikłań w niektórych przypadkach, skrócenie czasu znieczulenia i zmniejszenie ryzyka uszkodzeń jatrogennych podczas zabiegów w obrębie jamy brzusznej i miednicy we wszystkich populacjach pacjentów. A jeśli uszkodzenie jatrogenne nadal występuje, wzmocnienie kontrastu wizualnego może szybko zidentyfikować miejsce urazu, dzięki czemu można rozpocząć odpowiednią naprawę śródoperacyjnie.

Triflutat nizaracianiny (ZW800-1) to nowy lek drobnocząsteczkowy o unikalnej obojnaczej strukturze chemicznej. Taka budowa zapobiega niespecyficznemu wiązaniu się leku z tkankami i narządami po wstrzyknięciu oraz ułatwia jego wydalanie przez nerki z moczem. Po dostaniu się do moczu triflutian nizaracianiny tworzy wizualny kontrast w moczowodach, który w przeciwnym razie nie istniałby, a za pomocą kamery działającej w bliskiej podczerwieni (NIR) chirurdzy mogą zlokalizować moczowody i ocenić ich funkcję w czasie rzeczywistym.

Badanie kliniczne podzielone jest na trzy części:

W fazie 2 zostaną przetestowane 3 różne dawki triflutatu nizaracianiny u 12 pacjentów na dawkę. Każdy pacjent otrzyma w sumie 3 wstrzyknięcia leku podczas operacji, tak aby moczowody były uwidocznione w całości. Pod koniec fazy 2 zostanie wybrana najlepsza dawka do obrazowania moczowodów. Odstęp pomiędzy kolejnymi dawkami zostanie ustalony na 60 minut. Zwiększanie dawki pomiędzy kohortami nastąpi dopiero po dokonaniu przeglądu bezpieczeństwa i tolerancji na każdym poziomie dawki, w tym po ocenie pooperacyjnej.

W fazie 3A zostanie zastosowana najlepsza dawka z fazy 2 i zostanie losowo przydzielonych łącznie 100 pacjentów, poddanych stratyfikacji pod kątem reoperacyjnego/stanu zapalnego jelit i BMI, a następnie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do ramion leczenia i grupy kontrolnej, do grupy otrzymującej placebo (cukier) lub triflutat nizaracianiny . Chirurg i pacjent będą zaślepieni na to, co jest podawane.

W fazie 3B zostanie również zastosowana najlepsza dawka z fazy 2 i podany zostanie lek 200 pacjentom. Wszyscy pacjenci otrzymają lek, a chirurdzy mogą podać go maksymalnie trzy razy, w zależności od długości operacji, przy czym każdy pacjent służy jako własna kontrola poprzez porównanie światła białego ze światłem NIR.

Podczas wszystkich trzech części badania bezpieczeństwo leku będzie ściśle monitorowane.

Długoterminowym celem tego badania klinicznego fazy 2/3 jest ustalenie, czy triflutian nizaracianiny zapewnia chirurgowi wizualizację moczowodów podczas operacji, a tym samym może pomóc mu zmniejszyć ryzyko urazów i poprawić wyniki leczenia pacjenta.