Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по визуализации мочеточников с помощью трифлутата низарацианина у взрослых, перенесших абдомино-тазовую хирургию (TRIPHASE)

20 февраля 2026 г. обновлено: Curadel Surgical Innovations, Inc.

Рандомизированное контролируемое полуслепое исследование фазы 2/3 по изучению безопасности и эффективности визуализации мочеточника с помощью внутривенного введения трифлутата низарацианина в трех разделенных дозах у взрослых, перенесших абдоминотазовую хирургию (TRIPHASE)

Цель этого клинического исследования — определить, может ли препарат низарацианин трифлутат помочь хирургам увидеть и избежать мочеточников во время абдоминально-тазовой операции. Мочеточники представляют собой тонкостенные складные трубки, соединяющие почки с мочевым пузырем. Их трудно увидеть во время операции, и иногда они повреждаются случайно. Основные вопросы, на которые необходимо ответить: 1) безопасен ли этот препарат для использования у пациентов, перенесших абдоминально-тазовую операцию, и 2) может ли препарат увидеть мочеточники, одновременно предоставляя информацию о том, насколько хорошо они работают. Клиническое исследование состоит из 3 частей. Хирургические пациенты, включенные в первую часть (фаза 2), будут получать препарат в разных дозах, чтобы определить лучшую дозу. Пациенты, включенные во вторую часть (Фаза 3А), будут случайным образом распределены на препарат или плацебо (сахар) в лучшей дозе из фазы 2, чтобы их можно было напрямую сравнить. Все пациенты, включенные в заключительную часть (Фаза 3B), будут получать препарат в лучшей дозе, начиная с фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Человеческая хирургия часто страдает от плохого визуального контраста между анатомическими ориентирами в операционном поле, и отличить одну анатомическую структуру от другой становится практически невозможно, если она покрыта соединительной тканью, кровью и/или телесными жидкостями.

Основной нерешенной проблемой хирургической визуализации является анатомическое улучшение мочеточников. Повреждение мочеточников является серьезным непреднамеренным осложнением брюшно-тазовой и забрюшинной хирургии, частота которого при некоторых гинекологических процедурах достигает 30%. Повреждение мочеточника также приводит к чрезвычайно высокой заболеваемости и затратам пациентов. В настоящее время, чтобы избежать этого осложнения при некоторых операциях на мочеточниках, много времени уделяется определению их анатомии с помощью тщательного рассечения тканей. Однако даже при таком особом уходе примерно 80% повреждений мочеточника обнаруживаются только после операции, когда появляются серьезные клинические признаки, такие как озноба, лихорадка, боль в животе и/или бактериемия.

Травма мочеточника непропорционально поражает женщин не только из-за гинекологических процедур, но в некоторых отчетах указывается, что женский пол, по-видимому, предрасполагает к травмам во время колэктомии. Таким образом, отсутствие безопасного диагностического средства, обеспечивающего идентификацию мочеточников в режиме реального времени и оценку функции мочеточника, способствует гендерному неравенству, существующему в сфере здравоохранения. Кроме того, пациенты, проживающие за пределами города, могут не иметь доступа к хирургам с большим объемом хирургических операций и, следовательно, к многолетнему специализированному опыту, необходимому для предотвращения повреждения мочеточника. Неопытность хирурга была признана основным фактором риска повреждения мочеточника, а учебные больницы также были вовлечены в повышенный риск повреждения мочеточника.

Визуальное контрастирование мочеточников должно принести огромную пользу как пациенту, так и хирургу, включая более быструю первоначальную идентификацию, непрерывное картирование в реальном времени, уменьшение или исключение необходимости хирургической диссекции и связанных с ней осложнений в некоторых случаях, сокращение времени анестезии и снижение риска. ятрогенных повреждений во время абдоминально-тазовых процедур во всех популяциях пациентов. А если ятрогенное повреждение все же имеет место, усиление визуального контраста может быстро определить место повреждения и начать соответствующее восстановление во время операции.

Низарацианина трифлутат (ZW800-1) — это новый низкомолекулярный препарат с уникальной цвиттер-ионной химической структурой. Такая структура предотвращает неспецифическое связывание препарата с тканями и органами после инъекции и облегчает его выведение почками с мочой. Попадая в мочу, трифлутат низарацианина создает визуальный контраст в мочеточниках, которого в противном случае не было бы, а с помощью камеры ближнего инфракрасного диапазона (NIR) хирурги могут находить мочеточники и оценивать их функцию в режиме реального времени.

Клиническое исследование разделено на три части:

На втором этапе будут протестированы 3 различные дозы трифлутата низарачианина на 12 субъектах на одну дозу. Каждый субъект получит в общей сложности 3 инъекции препарата во время операции, чтобы мочеточники были визуализированы на всем протяжении. В конце фазы 2 будет выбрана лучшая доза для визуализации мочеточников. Интервал повторной дозы будет установлен на уровне 60 мин. Повышение дозы между группами будет происходить только после проверки безопасности и переносимости каждого уровня дозы, включая послеоперационные оценки.

В фазе 3А будет использоваться лучшая доза фазы 2, и в общей сложности 100 субъектов будут рандомизированы, стратифицированы по статусу повторного оперативного/воспалительного кишечника и ИМТ, а затем рандомизированы 1:1 в группы лечения и контроля для получения либо плацебо (сахар), либо трифлутата низарацианина. . Хирург и субъект не будут знать, что им вводят.

На этапе 3B также будет использоваться лучшая доза, полученная на этапе 2, и препарат будет вводиться 200 субъектам. Все субъекты получат препарат, и хирурги смогут вводить его до трех раз в зависимости от продолжительности операции, при этом каждый субъект будет служить в качестве собственного контроля, сравнивая белый свет со светом ближнего ИК-диапазона.

На протяжении всех трех частей исследования безопасность препарата будет тщательно контролироваться.

Долгосрочная цель этого клинического исследования фазы 2/3 — определить, обеспечивает ли трифлутат низарацианина хирургу визуализацию мочеточников во время операции и тем самым помогает снизить риск травм и улучшить результаты лечения пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

336

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +31 71 526 9111
  • Электронная почта: a.l.vahrmeijer@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Cedric Pesch, M.D.
  • Номер телефона: +31 71 526 9111
  • Электронная почта: c.m.w.pesch@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9728 NT Groningen
        • Рекрутинг
        • Martini Hospital
        • Контакт:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Номер телефона: +31 6 22914614
          • Электронная почта: info@tracercro.com
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ Groningen
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Контакт:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Номер телефона: +31 6 22914614
          • Электронная почта: info@tracercro.com
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA Leiden
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Centre (LUMC)
        • Контакт:
          • Principal Investigator
          • Номер телефона: +31 71 526 9111
          • Электронная почта: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: +31 71 526 9111
          • Электронная почта: c.m.w.pesch@lumc.nl
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD Rotterdam
      • Zwolle, Нидерланды, 8000 GK Zwolle
        • Рекрутинг
        • Isala Zwolle
        • Контакт:
          • Tracer TRIPHASE Project Manager
          • Номер телефона: +31 6 22914614
          • Электронная почта: info@tracercro.com
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Контакт:
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
        • Рекрутинг
        • Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
        • Контакт:
          • Gynecology Research Team
          • Номер телефона: 650-497-5175
          • Электронная почта: gynresearch@stanford.edu
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Рекрутинг
        • AdventHealth Orlando
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mark Soliman, M.D.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Рекрутинг
        • AdventHealth Tampa
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ahmed Allawi, M.D.
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Рекрутинг
        • University of Massachusetts Chan Medical School
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Запланировано проведение необходимой с медицинской точки зрения абдоминально-тазовой хирургической процедуры, которая, как ожидается, продлится ≥ 2 часов (Фаза 2) или любой продолжительности (Фаза 3), в течение которой во время процедуры необходимо визуализировать один или несколько мочеточников. Все абдоминально-тазовые хирургические процедуры разрешены, если они специально не исключены в Критериях исключения.
  • На этапе 2 процедура должна требовать идентификации одного или обоих мочеточников с использованием диссекции, мобилизации или других хирургических методов.
  • Планируемое хирургическое вмешательство – открытая или малоинвазивная хирургия (МИИ), в том числе роботизированная.
  • Ожидается, что оба мочеточника присутствуют и функционируют.
  • Способен и готов предоставить информированное согласие перед процедурами, специфичными для исследования.
  • Результаты скрининговых лабораторных исследований находятся в пределах нормы, а если таковые и выходят за пределы нормы, то PI учреждения считает их и подтверждает ведущий PI клинически незначимыми.
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста

Критерий исключения:

  • Только для фазы 2: предшествующая абдомино-тазовая хирургия в анамнезе, серьезная травма брюшно-тазовой области, лучевая терапия брюшной полости или таза, внутрибрюшинная терапия, воспалительные заболевания кишечника, дивертикулярная болезнь, эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза или перитонит.
  • Известные сердечно-сосудистые или легочные заболевания, дисфункция почек или печени, иммунологические заболевания, диабет или активный рак, которые могут сделать субъекта исследования непригодным для хирургического вмешательства.
  • Запланированной хирургической процедурой является трансплантация почки или нефрэктомия [примечание: частичная нефрэктомия разрешена при условии, что предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) не упадет ниже нормальных возрастных пределов]
  • Предыдущая трансплантация почки
  • Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 50 мл/мин/1,73 м2.
  • Нарушение функции печени определяется как значения, превышающие верхнюю границу нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (АЛП) и общего билирубина в > 1,5 раза или < нижней границы нормы (НГН) для альбумин
  • Коагулопатия, проявляющаяся международным нормализованным рационом (МНО) > 1,3 (если пациент не принимает антикоагулянты)
  • Субъекты с выраженным исходным удлинением QT/скорректированным интервалом QT (QTc) (например, интервал QTc > 480 мс [CTCAE класс 1] с использованием поправочного коэффициента QT Фридерисии (14)
  • Клинически значимая аллергия или анафилаксия в анамнезе на компонент исследуемого лекарственного препарата (ИМП)
  • Известная чувствительность к флуоресцентному свету
  • Употребление алкоголя или рекреационных наркотиков, которое соответствует критериям умеренного или тяжелого расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ, согласно диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM5).
  • Беременность или кормление грудью, или отсутствие эффективной контрацепции в течение как минимум одной недели после операции у мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом: для мужчин – использование презервативов; для женщин — пероральные контрацептивы, диафрагма или внутриматочные противозачаточные средства (ВМС)
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта исследования или цели исследования.
  • Принимал участие в интервенционном клиническом исследовании в течение предыдущих 30 дней.
  • Планируемое использование NIR-флуорофора с длиной волны 800 нм, не являющегося низарацианином (например, индоцианиновым зеленым или пафолацианином), непосредственно перед, во время или сразу после запланированной абдоминально-тазовой процедуры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Низарацининский трифтутат изучающий лекарственную руку
Участники получат до 3 инъекций внутривенного болюса с минимальным интервалом между дозами 60 минут (усмотрение хирурга). Доза будет составлять 1,0 или 2,5 мг в зависимости от пробной фазы.
Лекарство: Низарацинский трифлатат
Участники получат до 3 инъекций внутривенного болюса с минимальным интервалом между дозами 60 минут (усмотрение хирурга). Доза будет составлять 1,0 или 2,5 мг в зависимости от пробной фазы.
Другие имена:
  • ZW800-1
Плацебо Компаратор: Сахарная компаратор
Только на этапе 3A ~ 50 субъектов будут случайным образом распределены для получения сахарного плацебо.
Лекарство: Плацебо компаратор
Только на этапе 3А ~ 50 субъектов будут случайным образом распределены для получения сахарного плацебо
Другие имена:
  • Сахар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, для которых хирург способен успешно идентифицировать требуемую длину мочеточников (указанных хирургом на каждом временном времени), что подтверждено тремя независимыми слепыми рецензентами.
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Доля субъектов, для которых хирург способен успешно идентифицировать необходимую длину мочеточников (указанных хирургом на каждом временном времени) с пиковым соотношением сигнал-образа (SBR) ≥ 1,5, где SBR является отношением сигнал к спине-подтверждено тремя независимыми рецензентами.
1 день (день операции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля случаев, в которых идентификация мочеточника не требовала инвазивных процедур или рассечения окружающей ткани
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерьте долю случаев, в которых идентификация мочеточника не требовала инвазивных процедур или рассечения окружающей ткани.
1 день (день операции)
Среднее время, необходимое для первоначальной идентификации мочеточника (минуты)
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерение среднего времени, необходимого для первоначальной идентификации мочеточника (минуты)
1 день (день операции)
Доля случаев, в которых состояние целостности мочеточника (утечка или отсутствие утечки) и функция (поток/обструкция) были определены при закрытии без необходимости инвазивных процедур и/или манипуляций с тканями
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерьте долю случаев, в которых состояние целостности мочеточника (утечка или отсутствие утечки) и функция (поток/обструкция) были определены при закрытии без необходимости инвазивных процедур и/или манипуляций с тканями.
1 день (день операции)
Среди случаев, которые обычно требуют скелетирования/диссекции мочеточника, доля случаев, когда скелетирование/расслоение мочеточника можно было бы уменьшить или устранить
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерить долю случаев, когда скелетирование/расслоение мочеточника можно уменьшить или исключить в случаях, когда обычно требуется скелетирование/расслоение мочеточника.
1 день (день операции)
Средний период времени визуализации мочеточника при приеме первой дозы низарачианина
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерьте средний период времени визуализации мочеточника, обеспечиваемый первой дозой низарачианина.
1 день (день операции)
Средний интервал доз и среднее количество доз низарачианина, предпочитаемых хирургами для оптимальной визуализации мочеточников во время операций различной продолжительности (только фаза 3)
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерьте средний интервал доз и среднее количество доз низарачианина, предпочитаемых хирургами для оптимальной визуализации мочеточников во время операций различной продолжительности (только фаза 3).
1 день (день операции)
Среди лиц с повреждением мочеточника доля случаев, выявленных интраоперационно
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Среди субъектов с повреждением мочеточника измерьте долю случаев, выявленных интраоперационно.
1 день (день операции)
Среди пациентов с интраоперационным обнаружением повреждения мочеточника доля случаев, в которых низарацианин способствовал восстановлению
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Среди субъектов, у которых во время операции было выявлено повреждение мочеточника, определите долю случаев, в которых низарацианин способствовал восстановлению мочеточника.
1 день (день операции)
Для конкретного типа хирургической процедуры средняя общая продолжительность операции (только фаза 3А)
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерьте среднее общее время операции для определенного типа хирургической процедуры (только фаза 3А).
1 день (день операции)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
В случаях, связанных с мочевым пузырем, доля случаев, когда низарацианин помог определить анатомию мочевого пузыря
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Расчет доли случаев, когда низарацианин помог определить анатомию мочевого пузыря в случаях хирургического вмешательства на мочевом пузыре.
1 день (день операции)
В фазе 3А сравнение основных результатов лечения и контрольной группы.
Временное ограничение: 1 день (день операции)
В фазе 3А сравните долю субъектов, у которых хирург может успешно определить необходимую длину мочеточников (указанную хирургом до операции) с пиковым отношением сигнал-фон (SBR) ≥ 1,5 между курсами лечения. и рычаги управления.
1 день (день операции)
На этапе 3B сравнение первичного результата между визуализацией NIR и визуализацией в белом свете у одного и того же субъекта.
Временное ограничение: 1 день (день операции)
В фазе 3B сравните долю субъектов, у которых хирург может успешно определить необходимую длину мочеточников (указанную хирургом до операции) с пиковым отношением сигнал-фон (SBR) ≥ 1,5 для NIR-визуализации. по сравнению с визуализацией в белом свете одного и того же объекта
1 день (день операции)
Доля случаев, когда низарацианин обеспечивал усиление БИК-флуоресценции кровеносных сосудов в хирургическом поле
Временное ограничение: 1 день (день операции)
Измерение доли случаев, когда низарацианин обеспечивал усиление флуоресценции кровеносных сосудов в операционном поле в ближнем ИК-диапазоне.
1 день (день операции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Curadel Surgical Innovations, Inc.

Соавторы

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
Stanford University
Cedars-Sinai Medical Center
AdventHealth
Leiden University Medical Center
Isala
Martini Hospital Groningen
University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester

Следователи

  • Учебный стул: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
  • Главный следователь: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
  • Директор по исследованиям: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZW800-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться