Prova per visualizzare gli ureteri con nizaracianina triflutato negli adulti sottoposti a chirurgia addominopelvica (TRIPHASE)
Studio di fase 2/3, randomizzato, controllato, in semi-cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia nella visualizzazione dell'uretere con nizaracianina triflutato per via endovenosa, in un massimo di 3 dosi frazionate, negli adulti sottoposti a chirurgia addominopelvica (TRIPHASE)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chirurgia umana spesso soffre di uno scarso contrasto visivo tra i punti di riferimento anatomici all'interno del campo chirurgico e distinguere una struttura anatomica da un'altra diventa quasi impossibile se coperta da tessuto connettivo, sangue e/o fluidi corporei.
Uno dei principali problemi irrisolti nell’imaging chirurgico è il miglioramento anatomico degli ureteri. Il danno agli ureteri è una grave complicanza involontaria della chirurgia addominopelvica e retroperitoneale, con tassi fino al 30% in alcune procedure ginecologiche. Il danno dell'uretere porta anche a morbilità e costi del paziente straordinariamente elevati. Attualmente, per evitare questa complicazione durante alcuni interventi chirurgici che coinvolgono gli ureteri, si dedica molto tempo alla definizione della loro anatomia mediante una meticolosa dissezione dei tessuti. Anche con tale attenzione speciale, tuttavia, circa l'80% delle lesioni ureterali vengono scoperte solo nel post-operatorio quando emergono segni clinici drammatici come rigidità, febbre, dolore addominale e/o batteriemia.
La lesione dell'uretere colpisce in modo sproporzionato le donne, non solo a causa delle procedure ginecologiche, ma alcuni rapporti hanno indicato che il genere femminile sembra predisporre alle lesioni durante le colectomie. Pertanto, la mancanza di disponibilità di un agente diagnostico sicuro in grado di fornire l’identificazione in tempo reale degli ureteri e la valutazione della funzione dell’uretere contribuisce alla disparità di genere che esiste nell’assistenza sanitaria. Inoltre, i pazienti in ambienti non urbani potrebbero non avere accesso a chirurghi con un ampio volume chirurgico e quindi gli anni di esperienza specialistica necessari per evitare danni all’uretere. L'inesperienza del chirurgo è stata identificata come un fattore di rischio primario per le lesioni dell'uretere e anche gli ospedali universitari sono stati implicati in un aumento del rischio di lesioni dell'uretere.
Il miglioramento del contrasto visivo degli ureteri dovrebbe fornire enormi vantaggi sia al paziente che al chirurgo, inclusa un'identificazione iniziale più rapida, una mappatura continua in tempo reale, la riduzione o l'eliminazione della necessità di dissezione chirurgica e delle complicazioni associate in alcuni casi, la riduzione del tempo di anestesia e la riduzione del rischio di danno iatrogeno durante le procedure addominopelviche in tutte le popolazioni di pazienti. E, se il danno iatrogeno persiste, il miglioramento del contrasto visivo può identificare rapidamente il sito della lesione in modo da poter avviare una riparazione adeguata durante l'intervento.
La nizaracianina triflutato (ZW800-1) è un nuovo farmaco a piccole molecole con una struttura chimica zwitteionica unica. Questa struttura impedisce al farmaco di legarsi in modo non specifico ai tessuti e agli organi dopo l'iniezione e ne facilita l'escrezione attraverso i reni nelle urine. Una volta nelle urine, la nizaracianina triflutato crea un contrasto visivo negli ureteri che altrimenti non esisterebbe e, utilizzando una telecamera nel vicino infrarosso (NIR), i chirurghi possono trovare gli ureteri e valutarne la funzione in tempo reale.
La sperimentazione clinica è divisa in tre parti:
La fase 2 testerà 3 diverse dosi di Nizaracianine Triflutate in 12 soggetti per dose. Ogni soggetto riceverà un totale di 3 iniezioni del farmaco durante l'intervento chirurgico in modo che gli ureteri siano visualizzati durante tutta la procedura. Alla fine della Fase 2 verrà selezionata la dose migliore per l'imaging degli ureteri. L'intervallo tra le dosi ripetute sarà fissato a 60 minuti. L’aumento della dose tra le coorti avverrà solo dopo una revisione della sicurezza e della tollerabilità a ciascun livello di dose, comprese le valutazioni postoperatorie.
La Fase 3A utilizzerà la migliore dose della Fase 2 e randomizzerà 100 soggetti in totale, stratificati per stato intestinale reoperatorio/infiammatorio e BMI, quindi randomizzati 1:1 nei bracci di trattamento e di controllo, per ricevere placebo (zucchero) o nizaracianina triflutato. . Il chirurgo e il soggetto saranno accecati da ciò che viene somministrato.
Anche la Fase 3B utilizzerà la dose migliore della Fase 2 e somministrerà il farmaco a 200 soggetti. Tutti i soggetti riceveranno il farmaco e i chirurghi potranno somministrarlo fino a tre volte a seconda della durata dell'intervento, con ciascun soggetto che fungerà da controllo confrontando la luce bianca con la luce NIR.
Durante tutte e tre le parti dello studio, la sicurezza del farmaco sarà monitorata attentamente.
L'obiettivo a lungo termine di questo studio clinico di Fase 2/Fase 3 è determinare se la Nizaracianina Triflutato fornisce al chirurgo la visualizzazione degli ureteri durante l'intervento chirurgico e, così facendo, può aiutarlo a ridurre il rischio di lesioni e migliorare i risultati del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D.
- Numero di telefono: +31 71 526 9111
- Email: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Cedric Pesch, M.D.
- Numero di telefono: +31 71 526 9111
- Email: c.m.w.pesch@lumc.nl
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9728 NT Groningen
- Reclutamento
- Martini Hospital
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Contatto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Numero di telefono: +31 6 22914614
- Email: info@tracercro.com
-
Groningen, Olanda, 9713 GZ Groningen
- Reclutamento
- University Medical Center Groningen
-
Contatto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Numero di telefono: +31 6 22914614
- Email: info@tracercro.com
-
Leiden, Olanda, 2333 ZA Leiden
- Reclutamento
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
Contatto:
- Principal Investigator
- Numero di telefono: +31 71 526 9111
- Email: a.l.vahrmeijer@lumc.nl
-
Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: +31 71 526 9111
- Email: c.m.w.pesch@lumc.nl
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD Rotterdam
- Reclutamento
- Erasmus Medical Centre
-
Contatto:
- Principal Investigator
- Numero di telefono: + 31 10 704 19 02
- Email: d.hilling@erasmusmc.nl
-
Contatto:
- Study Coordinators
- Numero di telefono: +31 10 704 36 26
- Email: d.boldewijn@erasmusmc.nl; s.dalmeijer@erasmusmc.nl; b.zweedijk@erasmusmc.nl
-
Zwolle, Olanda, 8000 GK Zwolle
- Reclutamento
- Isala Zwolle
-
Contatto:
- Tracer TRIPHASE Project Manager
- Numero di telefono: +31 6 22914614
- Email: info@tracercro.com
-
-
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Reclutamento
- Cedars Sinai Medical Center
-
Contatto:
- Clinical Research Coordinator or Clinical Research Specialist
- Numero di telefono: 310-423-0201
- Email: michael.fernandez2@cshs.org; amy.hoang@cshs.org
-
Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Reclutamento
- Board of Trustees of Leland Stanford Junior University
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Contatto:
- Gynecology Research Team
- Numero di telefono: 650-497-5175
- Email: gynresearch@stanford.edu
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Reclutamento
- AdventHealth Orlando
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Contatto:
- Rosemary Vargas
- Email: Rosemary.Vargas@AdventHealth.com
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Contatto:
- Candy Cabrera
- Numero di telefono: 407-303-5503
- Email: candy.cabrera@adventhealth.com
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Investigatore principale:
- Mark Soliman, M.D.
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
- Reclutamento
- AdventHealth Tampa
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Contatto:
- Daniel Robledo
- Numero di telefono: 813-610-8110
- Email: Daniel.Robledo@adventhealth.com
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Contatto:
- Gerardo Bustos
- Email: Gerardo.Bustos@AdventHealth.com
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Investigatore principale:
- Ahmed Allawi, M.D.
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-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- Reclutamento
- University of Massachusetts Chan Medical School
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Contatto:
- Clinical Research Coordinator
- Numero di telefono: 603-362-2406
- Email: Samantha.Cocchiaro@umassmemorial.org
-
Contatto:
- Clinical Coordinator
- Numero di telefono: 508-334-8195
- Email: katelyn.stickney@umassmemorial.org
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Programmato per sottoporsi a una procedura chirurgica addominopelvica necessaria dal punto di vista medico che dovrebbe durare ≥ 2 ore (Fase 2) o qualsiasi durata (Fase 3), durante la quale uno o più ureteri devono essere visualizzati durante la procedura. Tutte le procedure chirurgiche addominopelviche sono ammissibili a meno che non siano specificatamente escluse nei criteri di esclusione.
- Per la Fase 2, la procedura deve richiedere l'identificazione di uno o entrambi gli ureteri mediante dissezione, mobilizzazione o altri mezzi chirurgici.
- La procedura chirurgica prevista è la chirurgia a cielo aperto o mini-invasiva (MIS), anche robotica.
- Si prevede che entrambi gli ureteri siano presenti e funzionanti.
- Capace e disposto a fornire il consenso informato prima delle procedure specifiche dello studio
- I risultati dei test di laboratorio di screening rientrano nei limiti normali o, se sono al di fuori dei limiti normali, sono considerati clinicamente insignificanti dal PI del sito e confermati dal PI principale.
- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
Criteri di esclusione:
- Solo per la Fase 2, una precedente storia di chirurgia addominopelvica, trauma addominopelvico maggiore, radioterapia addominale o pelvica, terapia intraperitoneale, malattia infiammatoria intestinale, malattia diverticolare, endometriosi, malattia infiammatoria pelvica o peritonite.
- Malattia cardiovascolare o polmonare nota, disfunzione renale o epatica, malattia immunologica, diabete o cancro attivo che renderebbe il soggetto dello studio non idoneo all'intervento chirurgico
- La procedura chirurgica pianificata è il trapianto renale o la nefrectomia [nota: la nefrectomia parziale è consentita a condizione che il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) non scenda al di sotto dei normali limiti basati sull'età]
- Precedente trapianto renale
- Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2
- Funzionalità epatica compromessa definita come valori > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale, o < limite inferiore della norma (LLN) per albumina
- Coagulopatia manifestata dalla razione internazionale normalizzata (INR) > 1,3 (a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti)
- Soggetti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/intervallo QT corretto (QTc) (ad esempio, un intervallo QTc > 480 msec [grado 1 CTCAE] utilizzando il fattore di correzione QT di Fridericia (14)
- Anamnesi di allergia o anafilassi clinicamente significativa a un componente del medicinale sperimentale (IMP)
- Sensibilità nota alla luce fluorescente
- Uso di alcol o droghe ricreative che soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM5) per il disturbo da uso di sostanze moderato o grave
- Gravidanza o allattamento o mancanza di contraccettivi efficaci per almeno una settimana dopo l'intervento chirurgico in soggetti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo: per i maschi, uso del preservativo; per le donne, contraccettivi orali, diaframma o dispositivi intrauterini (IUD)
- Qualsiasi condizione che lo sperimentatore considera potenzialmente pericolosa per il benessere del soggetto dello studio o per gli obiettivi dello studio.
- Partecipazione a uno studio di ricerca clinica interventistica nei 30 giorni precedenti.
- L'uso pianificato di un fluoroforo NIR da 800 nm che non sia nizaracianina (ad esempio, verde indocianina o pafolacianina) immediatamente prima, durante o immediatamente dopo la procedura addominopelvica pianificata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio farmaco studiato triflutato nizaracianina
I partecipanti riceveranno fino a 3 iniezioni di bolo endovenose con un intervallo minimo tra dosi di 60 minuti (discrezione del chirurgo).
La dose sarà di 1,0 o 2,5 mg a seconda della fase di prova.
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I partecipanti riceveranno fino a 3 iniezioni di bolo endovenose con un intervallo minimo tra dosi di 60 minuti (discrezione del chirurgo).
La dose sarà di 1,0 o 2,5 mg a seconda della fase di prova.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio comparatore di zucchero
Solo nella fase 3A, ~ 50 soggetti saranno assegnati casualmente per ricevere lo zucchero placebo.
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Solo nella fase 3A, ~ 50 soggetti saranno assegnati casualmente per ricevere lo zucchero placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La frazione di soggetti per i quali il chirurgo è in grado di identificare con successo la lunghezza richiesta degli ureteri (specificata dal chirurgo in ciascun timepoint), come verificato da tre revisori in cieco indipendenti.
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno di chirurgia)
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La proporzione di soggetti per i quali il chirurgo è in grado di identificare con successo la lunghezza richiesta degli ureteri (specificata dal chirurgo in ciascun punto di parte
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1 giorno (giorno di chirurgia)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La frazione di casi in cui l'identificazione dell'uretere non ha richiesto procedure invasive o dissezione del tessuto circostante
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare la frazione di casi in cui l'identificazione dell'uretere non ha richiesto procedure invasive o dissezione del tessuto circostante
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tempo medio richiesto per l'identificazione iniziale dell'uretere (minuti)
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurazione del tempo medio necessario per l'identificazione iniziale dell'uretere (minuti)
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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|
Frazione di casi per i quali lo stato di integrità dell'uretere (perdita vs. nessuna perdita) e la funzione (flusso/ostruzioni) sono stati determinati alla chiusura senza la necessità di procedure invasive e/o manipolazione dei tessuti
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare la percentuale di casi per i quali lo stato di integrità dell'uretere (perdita vs. nessuna perdita) e la funzione (flusso/ostruzioni) sono stati determinati alla chiusura senza la necessità di procedure invasive e/o manipolazione dei tessuti
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tra i casi che normalmente richiedono la scheletrizzazione/dissezione dell'uretere, la percentuale di casi in cui la scheletrizzazione/dissezione dell'uretere potrebbe essere ridotta o eliminata
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare la frazione di casi in cui la scheletrizzazione/dissezione dell'uretere potrebbe essere ridotta o eliminata nei casi in cui la scheletrizzazione/dissezione dell'uretere è normalmente richiesta
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Periodo di tempo medio di visualizzazione dell'uretere fornito dalla prima dose di Nizaracianina
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare il periodo di tempo medio di visualizzazione dell'uretere fornito dalla prima dose di Nizaracianina
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Intervallo di dose medio e numero medio di dosi di Nizaracianina preferite dai chirurghi per una visualizzazione ottimale degli ureteri durante interventi chirurgici di varia durata (solo Fase 3)
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare l'intervallo di dose medio e il numero medio di dosi di Nizaracianina preferite dai chirurghi per una visualizzazione ottimale degli ureteri durante interventi chirurgici di varia durata (solo Fase 3)
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tra i soggetti con lesione dell'uretere, la percentuale di casi rilevati durante l'intervento
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tra i soggetti con lesione dell'uretere, misurare la frazione di casi rilevati durante l'intervento
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tra i soggetti con rilevamento intraoperatorio di lesione dell'uretere, la percentuale di casi in cui la nizaracianina ha favorito la riparazione
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Tra i soggetti con rilevamento intraoperatorio di lesione dell'uretere, misurare la frazione di casi in cui la nizaracianina ha favorito la riparazione
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Per un particolare tipo di procedura chirurgica, tempo medio complessivo dell'intervento (solo Fase 3A)
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurare il tempo chirurgico complessivo medio per un particolare tipo di procedura chirurgica (solo Fase 3A)
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Nei casi interessati dalla vescica, la frazione di casi in cui la nizaracianina ha contribuito a identificare l'anatomia della vescica
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Calcolo della frazione di casi in cui la nizaracianina ha contribuito a identificare l'anatomia della vescica in casi chirurgici interessati dalla vescica
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Nella Fase 3A, confronto della misura dell'esito primario tra bracci di trattamento e bracci di controllo
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Nella Fase 3A, confrontare la percentuale di soggetti per i quali il chirurgo è in grado di identificare con successo la lunghezza richiesta degli ureteri (specificata prima dell'intervento dal chirurgo) con un rapporto segnale/fondo di picco (SBR) ≥ 1,5 tra il trattamento e bracci di controllo.
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Nella Fase 3B, confronto della misura dell'esito primario tra l'imaging NIR e l'imaging a luce bianca nello stesso soggetto
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Nella Fase 3B, confrontare la percentuale di soggetti per i quali il chirurgo è in grado di identificare con successo la lunghezza richiesta degli ureteri (specificata prima dell'intervento dal chirurgo) con un rapporto segnale/fondo di picco (SBR) ≥ 1,5 per l'imaging NIR rispetto all’imaging a luce bianca nello stesso soggetto
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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La percentuale di casi in cui la nizaracianina ha fornito un miglioramento della fluorescenza NIR dei vasi sanguigni in campo chirurgico
Lasso di tempo: 1 giorno (giorno dell'intervento)
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Misurazione della frazione di casi in cui la nizaracianina ha fornito un miglioramento della fluorescenza NIR dei vasi sanguigni in campo chirurgico
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1 giorno (giorno dell'intervento)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
- Investigatore principale: Alexander L Vahrmeijer, M.D., Ph.D, Leiden University Medical Centre (LUMC)
- Direttore dello studio: John V Frangioni, M.D., Ph.D., Curadel Surgical Innovations, Inc. (CSI)
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZW800-001
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