進行性乳がんに対するオルガノイドベースの機能的精密治療 (ORIENTA)

包含基準:

1. 研究特有の手順や検査を実施する前に、書面によるインフォームド・コンセント書（ICF）を理解し、署名し、日付を記入できる能力がなければなりません。
2. 18歳以上の男性または女性。

3. 病理学的に証明された切除不能な局所進行性または転移性乳がんで、以下の場合があります。

   3.1 地元の検査機関で評価された米国臨床腫瘍学会米国病理学者協会（ASCO/CAP）のガイドラインに従って、IHC 0、IHC 1+、または IHC 2+/ISH- として定義される HER2 陰性状態として確認されている。

   3.2 HR 陽性か陰性か。 ASCO/CAPガイドラインに従って、腫瘍細胞核の1%以上の所見が免疫反応性である場合、エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体について陽性。

   3.3 進行性または転移性の設定で、少なくとも 1 つの全身療法を以前に受けている。 ER発現が10%を超える場合、対象はCDK4/6阻害剤で治療されているはずです。 補助化学療法後 6 か月以内に再発が発生した場合、補助療法は 1 ラインの全身療法としてカウントされます。 補助的な CDK4/6 阻害剤および内分泌療法の 12 か月以内に再発が発生した場合、補助療法は 1 ラインの全身療法としてカウントされます。

4. 放射線学的進行の記録（最新の治療中または治療後）。
5. RECIST 1.1に基づくコンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に基づく測定可能な病変が少なくとも1つ存在する
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
7. すべての被験者は、最新の治療計画後に最新の腫瘍サンプルを採取するか、無作為化の前に組織生検を受けることに同意する必要があります。
8. 内臓の危機はありません。
9. 治療担当医師の評価による平均余命が6か月以上。
10. 無作為化前の 28 日以内に、必要なすべてのベースライン臨床検査と画像検査を完了してください。
11. -治験治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能。
12. 生殖/出産の可能性のある男性および女性の被験者は、無作為化前2週間以内に妊娠検査で陰性であることが文書化されており、治験治療中および治験後6か月以内に許容される避妊(非ホルモン)に同意する必要があります。

OGT グループに含まれる被験者は、次の追加基準をすべて満たす必要があります。

1. オルガノイド生成用のサンプルを取得するための侵襲的手順に対する絶対的な禁忌はありません。
2. オルガノイド生成に十分な材料: 生検サンプル (長さ > 1cm、2 ～ 3 個)、外科的に切除されたサンプル (>1cm×1cm×0.5cm、 体重>200mg)、胸腔穿刺、腹腔穿刺または腰椎穿刺により採取された悪性浸出液サンプル(胸水>50mL、腹水>50mL、脳脊髄液≧4チューブ、各チューブ≧4mL)。
3. 20%以上の腫瘍含有量を含む固形腫瘍生検サンプル、または悪性細胞を含むことが確認された悪性浸出液サンプル（胸水、心膜液、腹水など）の取得に成功した。

除外基準:

1. 過去に進行性または転移性環境で治療を受けたことがある、または治療に禁忌があるため、5つの治験治療すべてを受ける資格がない。
2. 有害であると予測される、または有害であると疑われる、BRCA1 または BRCA2 の変異が文書化されている。
3. -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性中枢神経系転移（CNS転移または脊髄圧迫の病歴がある患者は、初回投与前の少なくとも4週間臨床的および放射線学的に安定していれば適格です）治験治療を受けており、過去 4 週間に高用量のステロイド治療を必要としていない）。
4. 炎症性乳がん。
5. 医薬品中の原薬または不活性成分に対する重度の過敏反応の病歴がある。
6. 研究治療開始後3週間以内の大手術：患者は大手術の影響から回復していなければなりません。
7. -治験治療前3週間以内に抗がん療法、抗体ベースの療法、ホルモン療法、または放射線療法による全身治療。
8. -治験治療前3週間以内の治療臨床研究への参加、または他の治験手順への現在参加。
9. 3年以内に複数の原発悪性腫瘍を患っている。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された上皮内疾患、または対側乳がんは除く。
10. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。
11. 薬物乱用、または臨床的に重大な心疾患、肺疾患、または心理的状態などの医学的状態で、治験責任医師の意見では、対象に対する安全性リスクが増加するか、または対象の臨床研究への参加または臨床研究の評価を妨げる可能性がある結果。
12. ヒト免疫不全ウイルス感染または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染が既知である。
13. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要な制御不能な感染症がある。
14. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害がある。
15. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
16. 治験責任医師の意見により、患者が治験に参加することが不適切である、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある併発疾患。