Funkcjonalna precyzyjna terapia oparta na organoidach w leczeniu zaawansowanego raka piersi (ORIENTA)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi posiadać kompetencje oraz być w stanie zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.

3. Udokumentowany patologicznie, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, który:

   3.1 Potwierdzony status HER2-ujemny, zdefiniowany jako IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH- zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej College of American Pathologists (ASCO/CAP) ocenianymi w lokalnym laboratorium.

   3.2 Czy HR jest dodatni czy HR ujemny. Pozytywny wynik dla receptora estrogenowego lub progesteronowego, jeśli stwierdzenie ≥1% jąder komórek nowotworowych jest immunoreaktywne zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP.

   3.3 Był leczony co najmniej 1 wcześniejszą linią terapii systemowej w stanie zaawansowanym lub z przerzutami. Jeżeli ekspresja ER wynosi >10%, osobnika należy leczyć inhibitorem CDK4/6. Jeżeli nawrót wystąpił w ciągu 6 miesięcy od chemioterapii uzupełniającej, leczenie uzupełniające będzie liczone jako 1 linia leczenia systemowego. Jeżeli nawrót wystąpił w ciągu 12 miesięcy od leczenia uzupełniającego inhibitorem CDK4/6 i leczenia hormonalnego, leczenie uzupełniające będzie liczone jako 1 linia leczenia systemowego.

4. Udokumentowana progresja radiologiczna (w trakcie lub po ostatnim leczeniu).
5. Obecność co najmniej 1 zmiany mierzalnej na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Wszyscy pacjenci muszą mieć najnowszą próbkę nowotworu po ostatnim schemacie leczenia lub zgodzić się na poddanie się biopsji tkanki przed randomizacją.
8. Żadnego kryzysu trzewnego.
9. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy, według oceny badacza prowadzącego.
10. Należy wykonać wszystkie wymagane podstawowe badania laboratoryjne i badania obrazowe w ciągu 28 dni przed randomizacją.
11. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym/potencjalnym do rozrodu muszą mieć udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i wyrazić zgodę na akceptowalną antykoncepcję (niehormonalną) w trakcie terapii próbnej i do 6 miesięcy po jej zakończeniu.

Aby zostać włączeni do grupy OGT, pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące dodatkowe kryteria:

1. Brak bezwzględnych przeciwwskazań do zabiegów inwazyjnych w celu uzyskania próbek do wytworzenia organoidów.
2. Materiał wystarczający do wytworzenia organoidów: próbki poddane biopsji (długość>1cm, 2-3 sztuki), próbki wycięte chirurgicznie (>1cm×1cm×0,5cm, masa ciała > 200 mg), próbki wysięku złośliwego pobrane poprzez nakłucie klatki piersiowej, nakłucie jamy brzusznej lub nakłucie lędźwiowe (płyn opłucnowy > 50 ml, wodobrzusze > 50 ml, płyn mózgowo-rdzeniowy ≥ 4 probówki w każdej probówce ≥ 4 ml).
3. Pomyślne pobranie próbki biopsji guza litego zawierającej ≥ 20% guza lub próbki wysięku złośliwego (np. wysięku z opłucnej, osierdzia lub wodobrzusza) potwierdzonej obecnością komórek złośliwych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie kwalifikuje się do wszystkich 5 terapii objętych badaniem ze względu na wcześniejsze leczenie w stadium zaawansowanym lub z przerzutami albo z powodu przeciwwskazań do leczenia.
2. Udokumentowana mutacja w BRCA1 lub BRCA2, co do której przewiduje się, że będzie szkodliwa lub istnieje podejrzenie, że jest szkodliwa.
3. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i (lub) postępujący wzrost (pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich stan kliniczny i radiologiczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku). leczenie próbne i nie wymagali leczenia steroidami w dużych dawkach w ciągu ostatnich 4 tygodni).
4. Zapalny rak piersi.
5. Ma w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego.
6. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem: pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji.
7. Leczenie ogólnoustrojowe obejmujące terapię przeciwnowotworową, terapię opartą na przeciwciałach, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed leczeniem objętym badaniem.
8. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni przed leczeniem objętym badaniem lub bieżący udział w innych procedurach badawczych.
9. W ciągu 3 lat wystąpiło wiele pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego raka skóry innego niż czerniak, choroby leczonej in situ lub raka drugiej piersi.
10. Czy nieustąpiły objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie ustąpiła jeszcze do stopnia ≤1 lub wartości początkowej.
11. Nadużywanie substancji lub schorzenia, takie jak klinicznie istotne choroby serca lub płuc bądź schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza zwiększałyby ryzyko bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócałyby jego udział w badaniu klinicznym lub ocenę badania klinicznego wyniki.
12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
13. Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
14. Czy występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
15. Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę.
16. Każdy współistniejący stan, który w opinii Badacza powoduje, że udział pacjenta w badaniu jest niewłaściwy lub który zagraża przestrzeganiu protokołu.