Thérapie de précision fonctionnelle à base d'organoïdes pour le cancer du sein avancé (ORIENTA)

Critère d'intégration:

1. Doit être compétent et capable de comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant l'exécution de toute procédure ou test spécifique à l'étude.
2. Hommes ou femmes ≥18 ans.

3. Cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable et pathologiquement documenté qui :

   3.1 Confirmé comme statut HER2 négatif, défini comme IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH- selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) évaluées dans un laboratoire local.

   3.2 Est HR positif ou HR négatif. Positif pour le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone si ≥ 1 % des noyaux des cellules tumorales sont immunoréactifs selon les directives ASCO/CAP.

   3.3 A été traité avec au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique dans un contexte avancé ou métastatique. Si expression de ER > 10 %, le sujet aurait dû être traité avec un inhibiteur de CDK4/6. Si une récidive survenait dans les 6 mois suivant une chimiothérapie adjuvante, le traitement adjuvant compterait pour 1 ligne de traitement systémique. Si une récidive survenait dans les 12 mois suivant l'inhibiteur adjuvant de CDK4/6 et le traitement endocrinien, le traitement adjuvant compterait pour 1 ligne de traitement systémique.

4. Progression radiologique documentée (pendant ou après le traitement le plus récent).
5. Présence d'au moins 1 lésion mesurable basée sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Tous les sujets doivent avoir un échantillon de tumeur récent après le schéma thérapeutique le plus récent ou accepter de subir une biopsie tissulaire avant la randomisation.
8. Pas de crise viscérale.
9. Espérance de vie ≥ 6 mois telle qu'évaluée par l'investigateur traitant.
10. Effectuez tous les tests de laboratoire et examens d'imagerie de base requis dans les 28 jours précédant la randomisation.
11. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
12. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer/procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté dans les 2 semaines précédant la randomisation et accepter une contraception acceptable (non hormonale) pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement d'essai.

Les sujets doivent satisfaire à tous les critères supplémentaires suivants pour être inclus dans le groupe OGT :

1. Aucune contre-indication absolue aux procédures invasives pour obtenir des échantillons pour la génération d’organoïdes.
2. Matériel suffisant pour la génération d'organoïdes : échantillons biopsiés (longueur> 1 cm, 2-3 pièces), échantillons réséqués chirurgicalement (> 1 cm × 1 cm × 0,5 cm, poids> 200 mg), échantillons d'épanchement malin prélevés par thoracentèse, abdominocentèse ou ponction lombaire (liquide pleural> 50 ml, ascite> 50 ml, liquide céphalo-rachidien ≥ 4 tubes avec chaque tube ≥ 4 ml).
3. Acquisition réussie d'un échantillon de biopsie de tumeur solide contenant ≥ 20 % de contenu tumoral, ou d'un échantillon d'épanchement malin (par exemple, épanchement pleural ou péricardique ou ascite) confirmé comme contenant des cellules malignes.

Critère d'exclusion:

1. Inéligible aux 5 traitements de l'étude, soit parce qu'il a déjà reçu un traitement dans un contexte avancé ou métastatique, soit parce qu'il a une contre-indication au traitement.
2. Mutation documentée de BRCA1 ou BRCA2 qui devrait être délétère ou suspectée.
3. Métastases actives connues du système nerveux central, comme l'indiquent des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive (les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière sont éligibles s'ils sont cliniquement et radiologiquement stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement d'essai et n'ont pas eu besoin d'un traitement aux stéroïdes à forte dose au cours des 4 dernières semaines).
4. Cancer du sein inflammatoire.
5. A des antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux.
6. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude : les patients doivent s'être remis de tout effet d'une intervention chirurgicale majeure.
7. Traitement systémique avec thérapie anticancéreuse, thérapie à base d'anticorps, hormonothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude.
8. Participation à une étude clinique thérapeutique dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude, ou participation actuelle à d'autres procédures d'investigation.
9. Présente de multiples tumeurs malignes primitives dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée de manière curative ou d'un cancer du sein controlatéral.
10. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues au grade ≤ 1 ou à la ligne de base.
11. Abus de substances ou problèmes médicaux tels que des maladies cardiaques ou pulmonaires cliniquement significatives ou des problèmes psychologiques qui, de l'avis de l'enquêteur, augmenteraient le risque pour la sécurité du sujet ou interféreraient avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation de l'étude clinique. résultats.
12. A une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine ou une infection active par l’hépatite B ou C.
13. A une infection incontrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques.
14. Présente des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
15. Est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte.
16. Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, rend inappropriée pour le patient de participer à l'essai ou qui mettrait en péril le respect du protocole.