Органоидная прецизионная функциональная терапия рака молочной железы на поздних стадиях (ORIENTA)

Критерии включения:

1. Должен быть компетентным и способным понимать, подписывать и датировать письменную форму информированного согласия (ICF) перед выполнением каких-либо процедур или тестов, специфичных для исследования.
2. Мужчины или женщины ≥18 лет.

3. Патологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, который:

   3.1 Подтвержден HER2-отрицательный статус, определяемый как IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH- в соответствии с рекомендациями Колледжа американских патологов Американского общества клинической онкологии (ASCO/CAP), оцененными в местной лаборатории.

   3.2 Является ли HR-положительным или HR-отрицательным. Положительный результат на рецептор эстрогена или рецептор прогестерона, если обнаружение ≥1% ядер опухолевых клеток является иммунореактивным в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP.

   3.3 Ранее получал хотя бы одну линию системной терапии на поздних стадиях или с метастатическими поражениями. Если экспрессия ER >10%, субъекта следует лечить ингибитором CDK4/6. Если рецидив произошел в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии, адъювантная терапия будет считаться 1 линией системной терапии. Если рецидив произошел в течение 12 месяцев адъювантной терапии ингибитором CDK4/6 и эндокринной терапии, адъювантная терапия будет считаться 1 линией системной терапии.

4. Документированное рентгенологическое прогрессирование (во время или после последнего лечения).
5. Наличие хотя бы 1 очага поражения, поддающегося измерению на основании компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) согласно RECIST 1.1.
6. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
7. Все субъекты должны иметь недавний образец опухоли после последнего курса лечения или согласиться пройти биопсию ткани до рандомизации.
8. Никакого висцерального кризиса.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев по оценке лечащего исследователя.
10. Выполните все необходимые базовые лабораторные тесты и визуализирующие исследования в течение 28 дней до рандомизации.
11. Нормальную функцию органов и костного мозга измеряли в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
12. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным/детородным потенциалом должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель до рандомизации и согласиться на приемлемый контроль над рождаемостью (негормональный) во время и в течение 6 месяцев после пробной терапии.

Для включения в группу OGT субъекты должны соответствовать всем следующим дополнительным критериям:

1. Нет абсолютных противопоказаний к инвазивным процедурам получения образцов для получения органоидов.
2. Достаточный материал для генерации органоидов: биопсийные образцы (длина>1 см, 2-3 шт.), хирургически резецированные образцы (>1 см×1 см×0,5 см, вес>200 мг), образцы злокачественного выпота, собранные с помощью торакоцентеза, абдоминоцентеза или люмбальной пункции (плевральная жидкость>50 мл, асцит>50 мл, спинномозговая жидкость ≥4 пробирок с каждой пробиркой ≥4 мл).
3. Успешное получение образца биопсии солидной опухоли, содержащего ≥ 20% содержимого опухоли, или образца злокачественного выпота (например, плеврального или перикардиального выпота или асцита), подтвержденного наличием злокачественных клеток.

Критерий исключения:

1. Не имеет права на участие во всех 5 исследуемых методах лечения либо из-за того, что ранее получал лечение на поздних стадиях или метастатических стадиях, либо из-за наличия противопоказаний к лечению.
2. Документированная мутация в BRCA1 или BRCA2, которая считается вредной или предположительно вредной.
3. Известные активные метастазы в центральную нервную систему, на что указывают клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост (пациенты с метастазами в ЦНС или сдавлением спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они клинически и радиологически стабильны в течение как минимум 4 недель до первой дозы препарата). пробное лечение и не нуждались в лечении высокими дозами стероидов в течение последних 4 недель).
4. Воспалительный рак молочной железы.
5. Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности либо на лекарственные вещества, либо на неактивные ингредиенты лекарственного препарата.
6. Крупное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после начала исследуемого лечения: пациенты должны восстановиться после любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
7. Системное лечение противораковой терапией, терапией на основе антител, гормональной терапией или лучевой терапией в течение 3 недель до исследуемого лечения.
8. Участие в терапевтическом клиническом исследовании в течение 3 недель до исследуемого лечения или текущее участие в других исследовательских процедурах.
9. Имеет множественные первичные злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно удаленного немеланомного рака кожи, радикального лечения заболевания in situ или контралатерального рака молочной железы.
10. Имеет неразрешенную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции), которая еще не устранена до степени ≤1 или исходного уровня.
11. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские состояния, такие как клинически значимые заболевания сердца или легких или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск безопасности для субъекта или помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке клинического исследования. Результаты.
12. Имеет подтвержденную инфекцию вируса иммунодефицита человека или активную инфекцию гепатита B или C.
13. Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
14. Имеет желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Беремена, кормит грудью или планирует забеременеть.
16. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нецелесообразным участие пациента в исследовании или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола.