Organoidbasierte funktionelle Präzisionstherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs (ORIENTA)

Einschlusskriterien:

1. Muss kompetent und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen, zu unterschreiben und zu datieren, bevor studienspezifische Verfahren oder Tests durchgeführt werden.
2. Männer oder Frauen ≥18 Jahre alt.

3. Pathologisch dokumentierter inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der:

   3.1 Bestätigt als HER2-negativer Status, definiert als IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+/ISH- gemäß den Richtlinien des American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP), die in einem örtlichen Labor evaluiert wurden.

   3.2 Ist HR-positiv oder HR-negativ. Positiv für Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor, wenn ein Befund von ≥1 % der Tumorzellkerne gemäß ASCO/CAP-Richtlinien immunreaktiv ist.

   3.3 Wurde mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand behandelt. Wenn die ER-Expression >10 % beträgt, sollte die Person mit einem CDK4/6-Inhibitor behandelt worden sein. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv auftritt, würde die adjuvante Therapie als eine Linie der systemischen Therapie gelten. Wenn innerhalb von 12 Monaten nach der adjuvanten CDK4/6-Inhibitor- und endokrinen Therapie ein Rezidiv auftritt, würde die adjuvante Therapie als eine Linie der systemischen Therapie gelten.

4. Dokumentierter radiologischer Fortschritt (während oder nach der letzten Behandlung).
5. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion basierend auf Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Alle Probanden müssen nach dem letzten Behandlungsschema eine aktuelle Tumorprobe haben oder einer Gewebebiopsie vor der Randomisierung zustimmen.
8. Keine viszerale Krise.
9. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.
10. Führen Sie alle erforderlichen Basislabortests und bildgebenden Untersuchungen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durch.
11. Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
12. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen/gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest haben und einer akzeptablen Empfängnisverhütung (nicht hormonell) während und bis zu 6 Monate nach der Studientherapie zustimmen.

Die Probanden müssen alle folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, um in die OGT-Gruppe aufgenommen zu werden:

1. Keine absolute Kontraindikation für invasive Verfahren zur Gewinnung von Proben zur Organoidgenerierung.
2. Ausreichendes Material für die Organoidgenerierung: biopsierte Proben (Länge > 1 cm, 2–3 Stück), chirurgisch resezierte Proben (> 1 cm × 1 cm × 0,5 cm, Gewicht > 200 mg), bösartige Ergussproben, die durch Thorakozentese, Abdominozentese oder Lumbalpunktion entnommen wurden (Pleuraflüssigkeit > 50 ml, Aszites > 50 ml, Liquor ≥ 4 Röhrchen mit jeweils ≥ 4 ml).
3. Erfolgreiche Entnahme einer Biopsieprobe eines soliden Tumors mit ≥ 20 % Tumoranteil oder einer Probe eines bösartigen Ergusses (z. B. Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites), bei der bestätigt wurde, dass sie bösartige Zellen enthält.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht für alle 5 Studienbehandlungen geeignet, entweder weil sie zuvor eine Behandlung im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand erhalten haben oder weil eine Kontraindikation für die Behandlung besteht.
2. Dokumentierte Mutation in BRCA1 oder BRCA2, die voraussichtlich schädlich ist oder vermutet wird.
3. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems, angezeigt durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum (Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte oder Rückenmarkskompression sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor der ersten Dosis mindestens 4 Wochen lang klinisch und radiologisch stabil sind Probebehandlung und benötigten in den letzten 4 Wochen keine hochdosierte Steroidbehandlung).
4. Entzündlicher Brustkrebs.
5. Hat in der Vergangenheit schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Arzneimittelsubstanzen oder inaktive Bestandteile des Arzneimittels.
6. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung: Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
7. Systemische Behandlung mit Krebstherapie, antikörperbasierter Therapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung.
8. Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung oder aktuelle Teilnahme an anderen Prüfverfahren.
9. Hat innerhalb von 3 Jahren mehrere primäre maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder kontralateralem Brustkrebs.
10. Hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
11. Drogenmissbrauch oder medizinische Zustände wie klinisch bedeutsame Herz- oder Lungenerkrankungen oder psychische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes das Sicherheitsrisiko für den Probanden erhöhen oder die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der klinischen Studie beeinträchtigen würden Ergebnisse.
12. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
13. Hat eine unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
14. Hat Magen-Darm-Störungen, die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen.
15. schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant.
16. Jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unangemessen macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.