Organoidipohjainen toiminnallinen tarkkuushoito pitkälle edenneelle rintasyövälle (ORIENTA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava pätevä ja kyettävä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista.
2. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.

3. Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka:

   3.1 Vahvistettu HER2-negatiiviseksi, määriteltynä IHC 0, IHC 1+ tai IHC 2+/ISH- American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) ohjeiden mukaan, jotka on arvioitu paikallisessa laboratoriossa.

   3.2 Onko HR-positiivinen tai HR-negatiivinen. Positiivinen estrogeenireseptorille tai progesteronireseptorille, jos ≥1 % kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.

   3.3 On hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla pitkälle edenneessä tai metastaattisessa tilanteessa. Jos yli 10 % ER-ilmentymistä, kohdetta olisi pitänyt hoitaa CDK4/6-inhibiittorilla. Jos uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta, adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi systeemiseksi hoitolinjaksi. Jos uusiutuminen tapahtui 12 kuukauden sisällä adjuvantti-CDK4/6-estäjän ja endokriinisen hoidon jälkeen, adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi systeemiseksi hoitolinjaksi.

4. Dokumentoitu radiologinen eteneminen (viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen).
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella RECIST 1.1:tä kohti
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Kaikilla koehenkilöillä on oltava äskettäin otettu kasvainnäyte viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen tai heidän on suostuttava kudosbiopsiaan ennen satunnaistamista.
8. Ei sisäelinten kriisiä.
9. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta hoitavan tutkijan arvioimana.
10. Suorita kaikki vaaditut peruslaboratoriotutkimukset ja kuvantamistutkimukset 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
11. Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
12. Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava hyväksyttävään (ei-hormonaaliseen) ehkäisyyn koehoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat lisäehdot voidakseen sisällyttää OGT-ryhmään:

1. Ei ehdotonta vasta-aihetta invasiivisille toimenpiteille näytteiden ottamiseksi organoidituotantoa varten.
2. Riittävä materiaali organoidituotantoon: biopsianäytteet (pituus > 1 cm, 2-3 kpl), kirurgisesti leikatut näytteet (> 1 cm × 1 cm × 0,5 cm, paino> 200 mg), pahanlaatuiset effuusionäytteet, jotka on kerätty rintakehä-, vatsa- tai lannepunktiolla (keuhkopussin neste> 50 ml, askites> 50 ml, aivo-selkäydinneste ≥ 4 putkea, joista jokainen putki ≥ 4 ml).
3. Kiinteän kasvaimen biopsianäytteen, joka sisältää ≥ 20 % kasvainpitoisuuden, tai pahanlaatuisen effuusionäytteen (esim. keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio tai askites), jonka on varmistettu sisältävän pahanlaatuisia soluja, onnistunut hankinta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kelpaa kaikkiin viiteen tutkimushoitoon joko siksi, että hän on aiemmin saanut hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä tai koska hänellä on vasta-aihe hoitoon.
2. Dokumentoitu BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen.
3. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu (potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ovat kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti ja radiologisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta koehoitoa eivätkä ole vaatineet suuriannoksista steroidihoitoa viimeisten 4 viikon aikana).
4. Tulehduksellinen rintasyöpä.
5. Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
6. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
7. Systeeminen hoito syöpähoidolla, vasta-ainehoidolla, hormonihoidolla tai sädehoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
8. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai nykyinen osallistuminen muihin tutkimustoimenpiteisiin.
9. Hänellä on useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai vastapuolista rintasyöpää.
10. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin kaljuuksiksi), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.
11. Päihteiden väärinkäyttö tai sairaudet, kuten kliinisesti merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet tai psyykkiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan lisäävät koehenkilön turvallisuusriskiä tai häiritsisivät tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen arviointiin. tuloksia.
12. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
13. Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
14. Hänellä on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
15. Onko raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta.
16. Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen sopimatonta tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.