Organoid-baseret funktionel præcisionsterapi til avanceret brystkræft (ORIENTA)

Inklusionskriterier:

1. Skal være kompetent og i stand til at forstå, underskrive og datere en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.
2. Mænd eller kvinder ≥18 år.

3. Patologisk dokumenteret inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der:

   3.1 Bekræftet som HER2-negativ status, defineret som IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ISH- i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) evalueret på et lokalt laboratorium.

   3.2 Er HR-positiv eller HR-negativ. Positiv for østrogenreceptor eller progesteronreceptor, hvis et fund på ≥1 % af tumorcellekerner er immunreaktivt i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.

   3.3 Er blevet behandlet med mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi i fremskreden eller metastatisk indstilling. Hvis >10 % ER-ekspression, skulle forsøgspersonen have været behandlet med en CDK4/6-hæmmer. Hvis recidiv opstod inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi, vil adjuverende behandling tælle som 1 linje af systemisk terapi. Hvis recidiv opstod inden for 12 måneder efter adjuverende CDK4/6-hæmmer og endokrin behandling, ville adjuverende behandling tælle som 1 linje af systemisk behandling.

4. Dokumenteret radiologisk progression (under eller efter seneste behandling).
5. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion baseret på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
7. Alle forsøgspersoner skal have en nylig tumorprøve efter det seneste behandlingsregime eller acceptere at gennemgå en vævsbiopsi før randomisering.
8. Ingen visceral krise.
9. Forventet levetid på ≥ 6 måneder vurderet af den behandlende investigator.
10. Gennemfør alle nødvendige baseline laboratorietests og billeddiagnostiske undersøgelser inden for 28 dage før randomisering.
11. Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
12. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv/fertil alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest inden for 2 uger før randomisering og acceptere acceptabel prævention (ikke-hormonel) under og op til 6 måneder efter forsøgsbehandling.

Emner skal opfylde alle følgende yderligere kriterier for at blive inkluderet i OGT-gruppen:

1. Ingen absolut kontraindikation for invasive procedurer til opnåelse af prøver til organoidgenerering.
2. Tilstrækkeligt materiale til generering af organoider: biopsierede prøver (længde>1cm, 2-3 stykker), kirurgisk resekerede prøver (>1cm×1cm×0,5cm, vægt>200 mg), maligne effusionsprøver indsamlet ved thoracentese, abdominocentese eller lumbalpunktur (pleuralvæske >50mL, ascites>50mL, cerebrospinalvæske≥4 rør med hvert rør ≥4mL).
3. Vellykket erhvervelse af en solid tumorbiopsiprøve indeholdende ≥ 20 % tumorindhold, eller malign effusionsprøve (f.eks. pleural eller perikardiel effusion eller ascites) bekræftet at indeholde maligne celler.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke berettiget til alle 5 undersøgelsesbehandlinger, enten på grund af tidligere at have modtaget behandling i avanceret eller metastatisk indstilling eller at have en kontraindikation til behandling.
2. Dokumenteret mutation i BRCA1 eller BRCA2, der forudsiges at være skadelig eller mistænkt skadelig.
3. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst (patienter med tidligere CNS-metastaser eller rygmarvskompression er kvalificerede, hvis de er klinisk og radiologisk stabile i mindst 4 uger før første dosis af prøvebehandling og ikke har krævet højdosis steroidbehandling i de sidste 4 uger).
4. Inflammatorisk brystkræft.
5. Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet.
6. Større operation inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
7. Systemisk behandling med kræftbehandling, antistofbaseret terapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 3 uger før studiebehandling.
8. Deltagelse i en terapeutisk klinisk undersøgelse inden for 3 uger før undersøgelsesbehandling, eller aktuel deltagelse i andre undersøgelsesprocedurer.
9. Har flere primære maligniteter inden for 3 år, bortset fra tilstrækkeligt resekeret non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ sygdom eller kontralateral brystkræft.
10. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci), der endnu ikke er forsvundet til grad ≤1 eller baseline.
11. Stofmisbrug eller medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller lungesygdomme eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af den kliniske undersøgelse resultater.
12. Har kendt human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
13. Har en ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler.
14. Har gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid.
16. Enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det upassende for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.