Organoid-basert funksjonell presisjonsterapi for avansert brystkreft (ORIENTA)

Inklusjonskriterier:

1. Må være kompetent og i stand til å forstå, signere og datere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller tester.
2. Menn eller kvinner ≥18 år.

3. Patologisk dokumentert inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som:

   3.1 Bekreftet som HER2-negativ status, definert som IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ISH- i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) evaluert ved et lokalt laboratorium.

   3.2 Er HR-positiv eller HR-negativ. Positivt for østrogenreseptor eller progesteronreseptor hvis et funn på ≥1 % av tumorcellekjernene er immunreaktivt i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene.

   3.3 Har blitt behandlet med minst 1 tidligere serie av systemisk terapi i avansert eller metastatisk setting. Hvis >10 % ER-ekspresjon, bør pasienten ha blitt behandlet med en CDK4/6-hemmer. Hvis tilbakefall oppstod innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi, vil adjuvant terapi telle som 1 linje med systemisk terapi. Hvis tilbakefall oppstod innen 12 måneder etter adjuvant CDK4/6-hemmer og endokrin terapi, vil adjuvant terapi telle som 1 linje med systemisk terapi.

4. Dokumentert radiologisk progresjon (under eller etter siste behandling).
5. Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon basert på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
7. Alle forsøkspersoner må ha en nylig tumorprøve etter det siste behandlingsregimet eller samtykke i å gjennomgå en vevsbiopsi før randomisering.
8. Ingen visceral krise.
9. Forventet levealder på ≥ 6 måneder vurdert av behandlende utreder.
10. Fullfør alle nødvendige laboratorietester og bildeundersøkelser innen 28 dager før randomisering.
11. Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling.
12. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i reproduksjons-/fertil alder må ha en dokumentert negativ graviditetstest innen 2 uker før randomisering og samtykke til akseptabel prevensjon (ikke-hormonell) under og opptil 6 måneder etter prøvebehandling.

Emner må tilfredsstille alle følgende tilleggskriterier for å bli inkludert i OGT-gruppen:

1. Ingen absolutt kontraindikasjon for invasive prosedyrer for å få prøver for organoidgenerering.
2. Tilstrekkelig materiale for generering av organoider: biopsierte prøver (lengde>1cm, 2-3 stykker), kirurgisk resekerte prøver (>1cm×1cm×0,5cm, vekt>200 mg), maligne effusjonsprøver samlet ved thoracentese, abdominocentese eller lumbalpunksjon (pleuralvæske>50mL, ascites>50mL, cerebrospinalvæske>4 rør med hvert rør ≥4mL).
3. Vellykket anskaffelse av en solid tumorbiopsiprøve som inneholder ≥ 20 % tumorinnhold, eller malign effusjonsprøve (f.eks. pleural eller perikardiell effusjon eller ascites) bekreftet å inneholde ondartede celler.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke kvalifisert for alle 5 studiebehandlingene, enten på grunn av tidligere behandling i avansert eller metastatisk setting eller å ha en kontraindikasjon for behandling.
2. Dokumentert mutasjon i BRCA1 eller BRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig.
3. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst (pasienter med tidligere CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon er kvalifisert hvis de er klinisk og radiologisk stabile i minst 4 uker før første dose av prøvebehandling og ikke har krevd høydose steroidbehandling de siste 4 ukene).
4. Inflammatorisk brystkreft.
5. Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelet.
6. Større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
7. Systemisk behandling med kreftbehandling, antistoffbasert terapi, hormonbehandling eller strålebehandling innen 3 uker før studiebehandling.
8. Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 3 uker før studiebehandling, eller nåværende deltakelse i andre undersøkelsesprosedyrer.
9. Har flere primære maligniteter innen 3 år, bortsett fra adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom eller kontralateral brystkreft.
10. Har uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad ≤1 eller baseline.
11. Rusmisbruk eller medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller lungesykdommer eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens mening vil øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av den kliniske studien resultater.
12. Har kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
13. Har en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler.
14. Har gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
15. Er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid.
16. Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det upassende for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.