基于类器官的晚期乳腺癌功能精准治疗 (ORIENTA)

纳入标准：

1. 在执行任何特定于研究的程序或测试之前，必须有能力并能够理解、签署书面知情同意书 (ICF) 并注明日期。
2. ≥18岁的男性或女性。

3. 病理学记录的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌：

   3.1 确认为 HER2 阴性状态，根据美国临床肿瘤学会美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南在当地实验室评估，定义为 IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-。

   3.2 HR 阳性还是 HR 阴性。 根据 ASCO/CAP 指南，如果发现 ≥1% 的肿瘤细胞核具有免疫反应性，则雌激素受体或孕激素受体呈阳性。

   3.3 已在晚期或转移性环境中接受过至少 1 种先前的全身治疗。 如果 ER 表达 >10%，则受试者应接受 CDK4/6 抑制剂治疗。 如果辅助化疗后6个月内出现复发，辅助治疗将计为1线全身治疗。 如果在辅助CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后12个月内出现复发，辅助治疗将算作1线全身治疗。

4. 记录放射学进展（在最近的治疗期间或之后）。
5. 根据 RECIST 1.1，存在至少 1 个基于计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 的可测量病变
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
7. 所有受试者必须在最近的治疗方案后获得最近的肿瘤样本，或者同意在随机分组之前接受组织活检。
8. 没有内脏危机。
9. 根据治疗研究者的评估，预期寿命≥ 6 个月。
10. 在随机分组前 28 天内完成所有必需的基线实验室测试和影像学检查。
11. 在给予研究治疗前 28 天内测量正常器官和骨髓功能。
12. 有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须在随机分组前 2 周内进行妊娠试验阴性记录，并同意在试验治疗期间及试验后 6 个月内接受可接受的节育（非激素）。

受试者必须满足以下所有附加标准才能纳入 OGT 组：

1. 侵入性操作获取用于类器官生成的样本没有绝对禁忌症。
2. 足够的类器官生成材料：活检样本（长度>1cm，2-3块），手术切除样本（>1cm×1cm×0.5cm， 体重>200mg），胸腔穿刺、腹腔穿刺或腰椎穿刺采集恶性胸腔积液标本（胸水>50mL，腹水>50mL，脑脊液≥4管，每管≥4mL）。
3. 成功获取肿瘤含量≥20%的实体瘤活检样本，或确认含有恶性细胞的恶性胸腔积液样本（例如胸膜或心包积液或腹水）。

排除标准：

1. 不符合所有 5 种研究治疗的资格，因为之前曾在晚期或转移性环境中接受过治疗，或者有治疗禁忌。
2. 已记录的 BRCA1 或 BRCA2 突变预计有害或疑似有害。
3. 已知的活动性中枢神经系统转移，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所示（有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果在首次给药前至少 4 周临床和放射学稳定，则符合资格）试验治疗并且在过去 4 周内不需要大剂量类固醇治疗）。
4. 炎性乳腺癌。
5. 对药品中的原料药或非活性成分有严重过敏反应史。
6. 开始研究治疗后 3 周内进行大手术：患者必须已从任何大手术的影响中恢复。
7. 研究治疗前 3 周内接受过抗癌治疗、抗体治疗、激素治疗或放射治疗的全身治疗。
8. 研究治疗前 3 周内参加过治疗性临床研究，或目前正在参加其他研究程序。
9. 3年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位疾病或对侧乳腺癌除外。
10. 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。
11. 药物滥用或医疗状况，例如临床上显着的心脏或肺部疾病或心理状况，研究者认为会增加受试者的安全风险或干扰受试者参与临床研究或临床研究的评估结果。
12. 已知患有人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。
13. 感染不受控制，需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
14. 患有胃肠道疾病，可能会干扰研究药物的吸收。
15. 正在怀孕、哺乳或计划怀孕。
16. 研究者认为患者不适合参加试验或危及方案遵守的任何并发情况。