Terapia de precisão funcional baseada em organoides para câncer de mama avançado (ORIENTA)

Critério de inclusão:

1. Deve ser competente e capaz de compreender, assinar e datar um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.
2. Homens ou mulheres ≥18 anos.

3. Câncer de mama localmente avançado ou metastático, irressecável, patologicamente documentado, que:

   3.1 Confirmado como status HER2 negativo, definido como IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISH- de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) avaliadas em um laboratório local.

   3.2 O RH é positivo ou negativo. Positivo para receptor de estrogênio ou receptor de progesterona se um achado de ≥1% dos núcleos de células tumorais for imunorreativo de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP.

   3.3 Foi tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica no cenário avançado ou metastático. Se a expressão de ER for> 10%, o sujeito deveria ter sido tratado com um inibidor de CDK4/6. Se a recorrência ocorresse dentro de 6 meses após a quimioterapia adjuvante, a terapia adjuvante contaria como 1 linha de terapia sistêmica. Se a recorrência ocorresse dentro de 12 meses após o inibidor adjuvante de CDK4/6 e a terapia endócrina, a terapia adjuvante contaria como 1 linha de terapia sistêmica.

4. Progressão radiológica documentada (durante ou após o tratamento mais recente).
5. Presença de pelo menos 1 lesão mensurável com base em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de acordo com RECIST 1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Todos os indivíduos devem ter uma amostra recente de tumor após o regime de tratamento mais recente ou concordar em se submeter a uma biópsia de tecido antes da randomização.
8. Nenhuma crise visceral.
9. Expectativa de vida ≥ 6 meses avaliada pelo investigador responsável pelo tratamento.
10. Conclua todos os testes laboratoriais de base e exames de imagem necessários dentro de 28 dias antes da randomização.
11. Função normal dos órgãos e da medula óssea medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.
12. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo/reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo documentado dentro de 2 semanas antes da randomização e concordar com métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​(não hormonais) durante e até 6 meses após a terapia experimental.

Os sujeitos devem satisfazer todos os seguintes critérios adicionais para serem incluídos no grupo OGT:

1. Nenhuma contraindicação absoluta para procedimentos invasivos para obtenção de amostras para geração de organoides.
2. Material suficiente para geração de organoides: amostras biopsiadas (comprimento>1cm, 2-3 peças), amostras ressecadas cirurgicamente (>1cm×1cm×0,5cm, peso>200mg), amostras de derrame maligno coletadas por toracocentese, abdominocentese ou punção lombar (líquido pleural>50mL, ascite>50mL, líquido cefalorraquidiano≥4 tubos com cada tubo ≥4mL).
3. Aquisição bem-sucedida de uma amostra de biópsia de tumor sólido contendo ≥ 20% de conteúdo tumoral ou amostra de derrame maligno (por exemplo, derrame pleural ou pericárdico ou ascite) confirmada como contendo células malignas.

Critério de exclusão:

1. Inelegível para todos os 5 tratamentos do estudo por ter recebido tratamento anteriormente em ambiente avançado ou metastático ou por ter contra-indicação ao tratamento.
2. Mutação documentada em BRCA1 ou BRCA2 que se prevê ser deletéria ou suspeita de ser deletéria.
3. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central, conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo (pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão da medula espinhal são elegíveis se estiverem clínica e radiologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de tratamento experimental e não necessitaram de tratamento com esteróides em altas doses nas últimas 4 semanas).
4. Câncer de mama inflamatório.
5. Tem histórico de reações de hipersensibilidade graves às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do medicamento.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo: os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
7. Tratamento sistêmico com terapia anticâncer, terapia baseada em anticorpos, terapia hormonal ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
8. Participação em um estudo clínico terapêutico dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo, ou participação atual em outros procedimentos de investigação.
9. Tem múltiplas malignidades primárias dentro de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente ou câncer de mama contralateral.
10. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para Grau ≤1 ou linha de base.
11. Abuso de substâncias ou condições médicas, como doenças cardíacas ou pulmonares clinicamente significativas ou condições psicológicas, que, na opinião do Investigador, aumentariam o risco de segurança para o sujeito ou interfeririam na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação do estudo clínico resultados.
12. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C.
13. Tem uma infecção não controlada que requer antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos.
14. Apresenta distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo.
15. Está grávida, amamentando ou planejando engravidar.
16. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne inadequada a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.