Organoidbaserad funktionell precisionsterapi för avancerad bröstcancer (ORIENTA)

Inklusionskriterier:

1. Måste vara kompetent och kunna förstå, underteckna och datera ett skriftligt informerat samtycke (ICF) innan några studiespecifika procedurer eller tester utförs.
2. Män eller kvinnor ≥18 år.

3. Patologiskt dokumenterad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som:

   3.1 Bekräftad som HER2-negativ status, definierad som IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ISH- enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists (ASCO/CAP) utvärderade på ett lokalt laboratorium.

   3.2 Är HR-positiv eller HR-negativ. Positivt för östrogenreceptor eller progesteronreceptor om ett fynd på ≥1 % av tumörcellkärnorna är immunreaktivt enligt ASCO/CAP-riktlinjer.

   3.3 Har behandlats med minst 1 tidigare linje av systemisk terapi i avancerad eller metastaserad miljö. Om >10 % ER-uttryck bör patienten ha behandlats med en CDK4/6-hämmare. Om återfall inträffade inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi, skulle adjuvant terapi räknas som 1 linje av systemisk terapi. Om återfall inträffade inom 12 månader efter adjuvant CDK4/6-hämmare och endokrin terapi, skulle adjuvant terapi räknas som 1 linje av systemisk terapi.

4. Dokumenterad radiologisk progression (under eller efter senaste behandlingen).
5. Förekomst av minst 1 mätbar lesion baserad på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) per RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
7. Alla försökspersoner måste ha ett färskt tumörprov efter den senaste behandlingsregimen eller samtycka till att genomgå en vävnadsbiopsi före randomisering.
8. Ingen visceral kris.
9. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader enligt bedömning av den behandlande utredaren.
10. Slutför alla nödvändiga laboratorietester och bildundersökningar inom 28 dagar före randomisering.
11. Normal organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling.
12. Manliga och kvinnliga försökspersoner i reproduktion/fertil ålder måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest inom 2 veckor före randomisering och samtycka till acceptabel preventivmedel (icke-hormonell) under och upp till 6 månader efter försöksbehandling.

Ämnen måste uppfylla alla följande ytterligare kriterier för att inkluderas i OGT-gruppen:

1. Ingen absolut kontraindikation för invasiva procedurer för att erhålla prover för generering av organoider.
2. Tillräckligt material för generering av organoider: biopsierade prover (längd>1cm, 2-3 stycken), kirurgiskt resekerade prover (>1cm×1cm×0,5cm, vikt>200 mg), maligna utgjutningsprover som tagits genom thoracentes, abdominocentes eller lumbalpunktion (pleuralvätska>50mL, ascites>50mL, cerebrospinalvätska>4 rör med varje rör ≥4mL).
3. Framgångsrik förvärv av ett solid tumörbiopsiprov innehållande ≥ 20 % tumörinnehåll, eller maligna effusionsprov (t.ex. pleural eller perikardiell effusion eller ascites) bekräftade innehålla maligna celler.

Exklusions kriterier:

1. Ej kvalificerad för alla 5 studiebehandlingarna antingen på grund av att de tidigare har fått behandling i avancerad eller metastaserad miljö eller på grund av att den har en kontraindikation för behandling.
2. Dokumenterad mutation i BRCA1 eller BRCA2 som förutspås vara skadlig eller misstänkt skadlig.
3. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet, vilket indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt (patienter med anamnes på CNS-metastaser eller ryggmärgskompression är berättigade om de är kliniskt och radiologiskt stabila i minst 4 veckor före den första dosen av provbehandling och inte har krävt högdos steroidbehandling under de senaste 4 veckorna).
4. Inflammatorisk bröstcancer.
5. Har en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten.
6. Stor operation inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling: patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
7. Systemisk behandling med anticancerterapi, antikroppsbaserad terapi, hormonbehandling eller strålbehandling inom 3 veckor före studiebehandling.
8. Deltagande i en terapeutisk klinisk studie inom 3 veckor före studiebehandling, eller aktuellt deltagande i andra utredningsförfaranden.
9. Har flera primära maligniteter inom 3 år, förutom adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ-sjukdom eller kontralateral bröstcancer.
10. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till grad ≤1 eller baslinje.
11. Missbruk av droger eller medicinska tillstånd såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller lungsjukdomar eller psykologiska tillstånd, som enligt utredaren skulle öka säkerhetsrisken för försökspersonen eller störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av den kliniska studien resultat.
12. Har känd infektion med humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
13. Har en okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
14. Har gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen.
15. Är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid.
16. Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det olämpligt för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.