Funkční precizní terapie na bázi organických látek pro pokročilou rakovinu prsu (ORIENTA)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být kompetentní a schopni porozumět, podepsat a datovat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

3. Patologicky dokumentovaný neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, který:

   3.1 Potvrzeno jako HER2-negativní stav, definovaný jako IHC 0, IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH- podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii College of American Pathologists (ASCO/CAP) hodnocených v místní laboratoři.

   3.2 Je HR-pozitivní nebo HR-negativní. Pozitivní na estrogenový receptor nebo progesteronový receptor, pokud je nález ≥1 % jader nádorových buněk imunoreaktivní podle směrnic ASCO/CAP.

   3.3 Byl léčen alespoň jednou předchozí linií systémové terapie v pokročilém nebo metastatickém stavu. Pokud je >10% exprese ER, měl by být subjekt léčen inhibitorem CDK4/6. Pokud by k recidivě došlo do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii, adjuvantní terapie by se počítala jako 1 linie systémové terapie. Pokud by k recidivě došlo během 12 měsíců adjuvantní léčby inhibitorem CDK4/6 a endokrinní terapie, adjuvantní terapie by se počítala jako 1 linie systémové léčby.

4. Dokumentovaná radiologická progrese (během nebo po poslední léčbě).
5. Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze na základě počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) na RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Všichni jedinci musí mít nedávný vzorek nádoru po posledním léčebném režimu nebo souhlasit s tím, že podstoupí biopsii tkáně před randomizací.
8. Žádná viscerální krize.
9. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle hodnocení ošetřujícího zkoušejícího.
10. Dokončete všechny požadované základní laboratorní testy a zobrazovací vyšetření do 28 dnů před randomizací.
11. Normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby.
12. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním/plodným potenciálem musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test do 2 týdnů před randomizací a musí souhlasit s přijatelnou antikoncepcí (nehormonální) během zkušební léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení.

Subjekty musí splňovat všechna následující dodatečná kritéria, aby byly zařazeny do skupiny OGT:

1. Žádná absolutní kontraindikace pro invazivní postupy k získání vzorků pro tvorbu organoidů.
2. Dostatek materiálu pro generování organoidů: bioptické vzorky (délka>1cm, 2-3 kusy), chirurgicky resekované vzorky (>1cm×1cm×0,5cm, hmotnost > 200 mg), vzorky maligního výpotku odebrané torakocentézou, abdominocentézou nebo lumbální punkcí (pleurální mok > 50 ml, ascites > 50 ml, mozkomíšní mok ≥ 4 zkumavky s každou zkumavkou ≥ 4 ml).
3. Úspěšné získání vzorku biopsie solidního nádoru obsahujícího ≥ 20 % obsahu nádoru nebo vzorku maligního výpotku (např. pleurální nebo perikardiální výpotek nebo ascites) potvrzeno, že obsahuje maligní buňky.

Kritéria vyloučení:

1. Nevhodné pro všech 5 studovaných léčeb buď z důvodu předchozí léčby v pokročilém nebo metastatickém stavu nebo kvůli kontraindikaci léčby.
2. Zdokumentovaná mutace v BRCA1 nebo BRCA2, u které se předpokládá, že je škodlivá nebo je na ni podezření.
3. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému, jak je indikováno klinickými příznaky, edémem mozku a/nebo progresivním růstem (pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou způsobilí, pokud jsou klinicky a radiologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčbu a nevyžadovali léčbu vysokými dávkami steroidů v posledních 4 týdnech).
4. Zánětlivá rakovina prsu.
5. Má v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti buď na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém přípravku.
6. Velký chirurgický výkon do 3 týdnů od zahájení studijní léčby: pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
7. Systémová léčba protinádorovou terapií, terapií na bázi protilátek, hormonální terapií nebo radioterapií do 3 týdnů před léčbou ve studii.
8. Účast na terapeutické klinické studii do 3 týdnů před studijní léčbou nebo současná účast na jiných vyšetřovacích postupech.
9. Má více primárních malignit během 3 let, kromě adekvátně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu, kurativního léčení in situ onemocnění nebo kontralaterálního karcinomu prsu.
10. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu.
11. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní stavy, jako jsou klinicky významná srdeční nebo plicní onemocnění nebo psychické stavy, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily bezpečnostní riziko pro subjekt nebo narušily účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení klinické studie Výsledek.
12. Má známou infekci virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
13. Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
14. Má gastrointestinální poruchy, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
15. Je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět.
16. Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nevhodnou účast ve studii nebo který by ohrozil soulad s protokolem.