Terapia de precisión funcional basada en organoides para el cáncer de mama avanzado (ORIENTA)

Criterios de inclusión:

1. Debe ser competente y capaz de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
2. Hombres o mujeres ≥18 años.

3. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable patológicamente documentado que:

   3.1 Confirmado como estado HER2 negativo, definido como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH- según las pautas del Colegio de Patólogos Estadounidenses de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO/CAP) evaluadas en un laboratorio local.

   3.2 ¿Es HR positivo o HR negativo? Positivo para receptor de estrógeno o receptor de progesterona si un hallazgo de ≥1% de los núcleos de células tumorales es inmunorreactivo según las pautas de ASCO/CAP.

   3.3 Ha sido tratado con al menos 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno avanzado o metastásico. Si >10% de expresión de ER, el sujeto debería haber sido tratado con un inhibidor de CDK4/6. Si la recurrencia ocurriera dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante, la terapia adyuvante contaría como 1 línea de terapia sistémica. Si la recurrencia se produjo dentro de los 12 meses posteriores al inhibidor de CDK4/6 adyuvante y la terapia endocrina, la terapia adyuvante contaría como 1 línea de terapia sistémica.

4. Progresión radiológica documentada (durante o después del tratamiento más reciente).
5. Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
7. Todos los sujetos deben tener una muestra de tumor reciente después del régimen de tratamiento más reciente o aceptar someterse a una biopsia de tejido antes de la aleatorización.
8. Ninguna crisis visceral.
9. Esperanza de vida ≥ 6 meses según la evaluación del investigador tratante.
10. Complete todas las pruebas de laboratorio y exámenes de imágenes de referencia requeridos dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
11. Función normal de órganos y médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
12. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil o reproductiva deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización y aceptar un método anticonceptivo aceptable (no hormonal) durante y hasta 6 meses después de la terapia de prueba.

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios adicionales para ser incluidos en el grupo OGT:

1. No hay contraindicación absoluta para procedimientos invasivos para obtener muestras para la generación de organoides.
2. Material suficiente para la generación de organoides: muestras de biopsia (longitud>1 cm, 2-3 piezas), muestras resecadas quirúrgicamente (>1 cm × 1 cm × 0,5 cm, peso>200 mg), muestras de derrame maligno recolectadas por toracocentesis, abdominocentesis o punción lumbar (líquido pleural>50 ml, ascitis>50 ml, líquido cefalorraquídeo≥4 tubos con cada tubo ≥4 ml).
3. Adquisición exitosa de una muestra de biopsia de tumor sólido que contenga ≥ 20% de contenido tumoral o una muestra de derrame maligno (p. ej., derrame pleural o pericárdico o ascitis) que se confirme que contiene células malignas.

Criterio de exclusión:

1. No elegible para los 5 tratamientos del estudio, ya sea por haber recibido previamente tratamiento en el entorno avanzado o metastásico o por tener una contraindicación para el tratamiento.
2. Mutación documentada en BRCA1 o BRCA2 que se predice que será perjudicial o se sospecha que es perjudicial.
3. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central, según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo (los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula espinal son elegibles si están clínica y radiológicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento de prueba y no han requerido tratamiento con esteroides en dosis altas en las últimas 4 semanas).
4. Cáncer de mama inflamatorio.
5. Tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a los principios activos o a los ingredientes inactivos del medicamento.
6. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
7. Tratamiento sistémico con terapia anticancerígena, terapia basada en anticuerpos, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
8. Participación en un estudio clínico terapéutico dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio, o participación actual en otros procedimientos de investigación.
9. Tiene múltiples neoplasias malignas primarias en un plazo de 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma adecuadamente resecado, enfermedad in situ tratada curativamente o cáncer de mama contralateral.
10. Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se han resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial.
11. Abuso de sustancias o afecciones médicas, como enfermedades cardíacas o pulmonares clínicamente significativas o afecciones psicológicas, que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de seguridad para el sujeto o interferirían con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación del estudio clínico. resultados.
12. Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por hepatitis B o C.
13. Tiene una infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa.
14. Tiene trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción del medicamento del estudio.
15. Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
16. Cualquier condición concurrente que en opinión del Investigador haga inapropiado que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.